Сопутствующий протокол для ¹³C-метацетиновых дыхательных тестов в BMS: NCT03486899, NCT03486912 Ссылочные испытания
19 декабря 2022 г. обновлено: Meridian Bioscience, Inc.
Сопутствующий протокол для ¹³C-метацетинового дыхательного теста (МБТ) для использования в исследованиях фазы 2b Bristol-Myers Squibb для BMS-986036 (PEG-FGF21), в процессе исследований, упоминаемых в NCT03486899, NCT03486912
Это сопутствующее исследование по оценке ¹³C-метацетинового дыхательного теста (MBT) у субъектов, участвующих в исследованиях Bristol Myers-Squibb (BMS) NCT03486899 и NCT03486912, на которые ссылаются, с использованием исследуемого препарата BMS-986036.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Подробное описание
Субъектам, включенным в одно из двух отдельных исследований IND (Исследуемое новое лекарство), спонсируемых BMS (обозначенных NCT03486899 и NCT03486912) в выбранных исследовательских центрах, будет предложена возможность выполнить MBT. Они будут рассматриваться как две отдельные когорты исследования (когорты 1 и 2 соответственно) в рамках этого сопутствующего протокола. Существует четыре (4) группы лечения (BMS-986036 Уровень дозы 1, Уровень дозы 2, Уровень дозы 3 или соответствующее плацебо), как определено в соответствующих протоколах, спонсируемых BMS.
Когорта 1 состоит из субъектов с НАСГ и фиброзом 3-й стадии, по оценке считывателя биопсий печени из центральной лаборатории (до 160), которые соответствуют всем критериям исследования, на которые ссылаются NCT03486899.
Когорта 2 состоит из субъектов с НАСГ и компенсированным циррозом печени, по оценке главного лабораторного считывателя биопсий печени (до 100), которые соответствуют всем критериям исследования, на которые ссылаются NCT03486912.
Приблизительно 75 сайтов будут включены в исследования BMS, но не все участвующие сайты выберут проведение MBT. Каждый субъект выполнит до 3 МВТ в течение 1 года; примерно один раз в 24 недели.
MBT в этом исследовании будет проводиться только в США.
Основной целью исследования BMS является оценка экспериментального лечения следующих состояний: цирроз печени, фиброз печени, неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП) и НАСГ (неалкогольный стеатогепатит).
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
124
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Texas
-
Humble, Texas, Соединенные Штаты, 77338-4125
- Spring Gastroenterology
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 14 лет до 71 год (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Биопсия печени, выполненная в течение 6 месяцев до скринингового визита; если она не была проведена в течение 6 месяцев до визита для скрининга, биопсия печени будет выполнена в течение периода скрининга и не менее чем за 4 недели до рандомизации (биопсия должна соответствовать НАСГ, при этом: a) оценка не менее 1 для каждого Компонент НАС (стеатоз, лобулярное воспаление и вздутие живота) по оценке центрального ридера И б) Стадия 3/Стадия 4 (цирроз) фиброза печени (группа 1 и группа 2 соответственно) согласно классификации NASH CRN (Clinical Research Network). , по оценке центрального читателя
- Участники, принимающие противодиабетические препараты, средства против ожирения или антидислипидемические препараты, должны были принимать стабильные режимы дозирования в течение как минимум 3 месяцев до визита для скрининга.
- Участники, принимающие витамин Е в дозах ≥800 МЕ/день, должны были принимать стабильные дозы в течение как минимум 6 месяцев до визита для скрининга (лечение витамином Е не должно было начинаться после выполнения биопсии печени).
Критерий исключения:
- Другие причины заболевания печени (например, алкогольная болезнь печени, инфекция вируса гепатита В, хроническая инфекция вируса гепатита С, аутоиммунный гепатит, лекарственная гепатотоксичность, болезнь Вильсона, дефицит альфа-1-антитрипсина, перегрузка железом и гемохроматоз)
- Текущая или прошлая история гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК)
- Прошлые или текущие признаки печеночной декомпенсации (например, асцит, варикозное кровотечение, печеночная энцефалопатия и/или спонтанный бактериальный перитонит) или трансплантация печени Могут применяться другие критерии включения/исключения, определенные протоколом
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Диагностика
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: BMS-986036 Уровень дозы 1
Вводят путем подкожной инъекции
|
Анализатор выдыхаемого воздуха будет использоваться для измерения изменений соотношения 12C (углерод 12) и 13C (углерод 13) в результате метаболизма метацетинового субстрата до и после лечения.
Исследуемый препарат для лечения НАСГ в основном протоколе BMS
Устройство BreathID MCS представляет собой анализатор выдыхаемого воздуха, специально предназначенный для измерения изменений соотношения изотопов 13CO2 и 12CO2 в углекислом газе.
Устройство подключается к субъекту через назальную канюлю, и дыхание пассивно собирается до и после приема внутрь меченого 13C-метацетинового субстрата.
|
|
Экспериментальный: BMS-986036 Уровень дозы 2
Вводят путем подкожной инъекции
|
Анализатор выдыхаемого воздуха будет использоваться для измерения изменений соотношения 12C (углерод 12) и 13C (углерод 13) в результате метаболизма метацетинового субстрата до и после лечения.
Исследуемый препарат для лечения НАСГ в основном протоколе BMS
Устройство BreathID MCS представляет собой анализатор выдыхаемого воздуха, специально предназначенный для измерения изменений соотношения изотопов 13CO2 и 12CO2 в углекислом газе.
Устройство подключается к субъекту через назальную канюлю, и дыхание пассивно собирается до и после приема внутрь меченого 13C-метацетинового субстрата.
|
|
Экспериментальный: BMS-986036 Уровень дозы 3
Вводят путем подкожной инъекции
|
Анализатор выдыхаемого воздуха будет использоваться для измерения изменений соотношения 12C (углерод 12) и 13C (углерод 13) в результате метаболизма метацетинового субстрата до и после лечения.
Исследуемый препарат для лечения НАСГ в основном протоколе BMS
Устройство BreathID MCS представляет собой анализатор выдыхаемого воздуха, специально предназначенный для измерения изменений соотношения изотопов 13CO2 и 12CO2 в углекислом газе.
Устройство подключается к субъекту через назальную канюлю, и дыхание пассивно собирается до и после приема внутрь меченого 13C-метацетинового субстрата.
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
Вводят путем подкожной инъекции
|
Анализатор выдыхаемого воздуха будет использоваться для измерения изменений соотношения 12C (углерод 12) и 13C (углерод 13) в результате метаболизма метацетинового субстрата до и после лечения.
Исследуемый препарат для лечения НАСГ в основном протоколе BMS
Устройство BreathID MCS представляет собой анализатор выдыхаемого воздуха, специально предназначенный для измерения изменений соотношения изотопов 13CO2 и 12CO2 в углекислом газе.
Устройство подключается к субъекту через назальную канюлю, и дыхание пассивно собирается до и после приема внутрь меченого 13C-метацетинового субстрата.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процентное изменение MBT с 1-го дня до 48-й недели
Временное ограничение: 48 недель
|
Выявление субъектов, у которых наблюдается изменение метаболической способности в каждой из групп лечения по сравнению с группой плацебо через 48 недель по сравнению с исходным уровнем, как определено независимо с помощью параметра пикового выхода метацетинового дыхательного теста (МБТ) PDR при анализе респондеров.
Никакие фактические пороговые значения или конкретные значения критериев процентного изменения не были заранее указаны, поскольку это исследование носило исключительно исследовательский характер, как описано в протоколе.
Параметр пика MBT PDR был собран и проанализирован для всех тех, кто выполнял MBT на основе первоначальных критериев приемлемости протокола исследования и получил действительную распечатку устройства с результатом пика PDR, без каких-либо других методов или критериев, используемых для исключения субъектов.
Выходной показатель пика PDR автоматически рассчитывается и генерируется в распечатке, когда устройство завершает измерение.
|
48 недель
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество субъектов, которые испытывают ухудшение состояния
Временное ограничение: 48 недель
|
Бинарная диагностика субъектов, у которых наблюдается ухудшение состояния, как определено MBT, по сравнению с группой лечения плацебо
|
48 недель
|
|
Корреляция
Временное ограничение: 48 недель
|
Корреляция пика MBT PDR с подтвержденными биопсией изменениями фиброза и/или НАС (показатель активности НАЖБП) с 1-го дня до 48-й недели.
Общий балл NAS представляет собой сумму баллов стеатоза (0–3), лобулярного воспаления (0–3) и вздутия живота (0–2) и колеблется от 0–8; где 8 - самый тяжелый.
|
48 недель
|
|
Корреляция
Временное ограничение: 48 недель
|
Корреляция изменений МБТ с изменениями жесткости печени, измеренной с помощью магнитно-резонансной эластографии (МРЭ) с 1-го дня до 48-й недели
|
48 недель
|
|
Корреляция
Временное ограничение: 48 недель
|
Корреляция изменений MBT с изменениями протонной плотности жировой фракции (PDFF), измеренной с помощью магнитно-резонансной томографии (МРТ) с 1-го дня до 48-й недели
|
48 недель
|
|
Корреляция
Временное ограничение: 48 недель
|
Корреляция изменений MBT с изменениями результатов Serum Pro-C3 с 1-го дня до 48-й недели
|
48 недель
|
|
Корреляция
Временное ограничение: 48 недель
|
Корреляция изменений MBT с изменениями эластографии печени с помощью Fibroscan (только в когорте 2) с 1-го дня до 48-й недели
|
48 недель
|
|
Корреляция
Временное ограничение: 48 недель
|
Корреляция изменений МБТ с изменениями показателей MELD (модель терминальной стадии заболевания печени) (только в когорте 2) с 1-го дня до 48-й недели. дл)] + 11,2×ln[INR] + 9,57×ln[креатинин сыворотки (мг/дл)] + 6,43.
Чем выше оценка, тем больше шансов на смертность.
|
48 недель
|
|
Корреляция
Временное ограничение: 48 недель
|
Корреляция изменений MBT с изменениями в баллах CTP (Child-Turcotte-Pugh) с 1-го дня по 48-ю неделю.
Оценка CTP основана на сумме диапазонов следующих параметров: общий билирубин (1-3), сывороточный альбумин (1-3), протромбиновое время (1-3), уровень асцита (1-3) и печеночная энцефалопатия. класс (1-3).
Чем выше балл, тем более запущено заболевание печени.
|
48 недель
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
4 мая 2018 г.
Первичное завершение (Действительный)
18 августа 2020 г.
Завершение исследования (Действительный)
10 ноября 2021 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
19 июля 2018 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
1 августа 2018 г.
Первый опубликованный (Действительный)
2 августа 2018 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
20 декабря 2022 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
19 декабря 2022 г.
Последняя проверка
1 декабря 2022 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- BMS-EX-0118
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .