Companion Protocol for ¹³C-Methacetin Breath Tests in BMS : NCT03486899, NCT03486912 Essais référencés
19 décembre 2022 mis à jour par: Meridian Bioscience, Inc.
Protocole d'accompagnement pour le test respiratoire ¹³C-méthacétine (MBT) à utiliser dans les études de phase 2b de Bristol-Myers Squibb pour BMS-986036 (PEG-FGF21), dans le cadre d'études référencées dans NCT03486899, NCT03486912
Il s'agit d'une étude complémentaire évaluant le test respiratoire ¹³C-méthacétine (MBT) chez des sujets participant aux études référencées Bristol Myers-Squibb (BMS) NCT03486899 et NCT03486912 utilisant le médicament à l'étude BMS-986036.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les sujets qui sont inscrits dans l'une des deux études distinctes IND (Investigational New Drug) sponsorisées par BMS (référencées par NCT03486899 et NCT03486912) sur des sites d'étude sélectionnés se verront offrir la possibilité d'effectuer le MBT. Ceux-ci seront considérés comme deux cohortes d'étude distinctes (cohorte 1 et 2 respectivement) dans le cadre de ce protocole d'accompagnement. Il existe quatre (4) bras de traitement (BMS-986036 Dose Level 1, Dose Level 2, Dose Level 3 ou placebo correspondant), tels que définis dans les protocoles respectifs parrainés par BMS.
La cohorte 1 se compose de sujets atteints de NASH et de fibrose de stade 3, tels qu'évalués par un lecteur de laboratoire central des biopsies hépatiques (jusqu'à 160), et qui répondent à tous les critères d'étude référencés NCT03486899.
La cohorte 2 se compose de sujets atteints de NASH et de cirrhose du foie compensée, tels qu'évalués par un lecteur de laboratoire central des biopsies hépatiques (jusqu'à 100), et qui répondent à tous les critères d'étude référencés NCT03486912.
Environ 75 sites seront inclus dans les études BMS, mais tous les sites participants ne choisiront pas d'effectuer le MBT. Chaque sujet effectuera jusqu'à 3 MBT sur 1 an; environ un toutes les 24 semaines.
Le MBT de cette étude ne sera mené qu'aux États-Unis.
L'objectif principal de l'étude BMS est d'évaluer un traitement expérimental pour les affections suivantes : cirrhose hépatique, fibrose hépatique, stéatose hépatique non alcoolique (NAFLD) et NASH (stéatohépatite non alcoolique).
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
124
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Texas
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Humble, Texas, États-Unis, 77338-4125
- Spring Gastroenterology
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
14 ans à 71 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Biopsie hépatique réalisée dans les 6 mois précédant la visite de dépistage ; si elle n'est pas effectuée dans les 6 mois précédant la visite de sélection, une biopsie hépatique sera effectuée pendant la période de sélection et au moins 4 semaines avant la randomisation (la biopsie doit être compatible avec la NASH, avec : a) un score d'au moins 1 pour chaque Composante NAS (stéatose, inflammation lobulaire et ballonnement), telle qu'évaluée par le lecteur central ET b) Fibrose hépatique de stade 3/stade 4 (cirrhose) (cohorte 1 et cohorte 2 respectivement) selon la classification NASH CRN (Clinical Research Network) , tel qu'évalué par le lecteur central
- Les participants prenant des médicaments antidiabétiques, anti-obésité ou anti-dyslipidémiques doivent avoir suivi des schémas posologiques stables pendant au moins 3 mois avant la visite de dépistage
- Les participants prenant de la vitamine E à des doses ≥ 800 UI/jour doivent avoir reçu des doses stables pendant au moins 6 mois avant la visite de sélection (le traitement à la vitamine E ne doit pas avoir été initié après la biopsie du foie) -
Critère d'exclusion:
- Autres causes de maladie hépatique (par exemple, maladie alcoolique du foie, infection par le virus de l'hépatite B, infection chronique par le virus de l'hépatite C, hépatite auto-immune, hépatotoxicité médicamenteuse, maladie de Wilson, déficit en alpha-1-antitrypsine, surcharge en fer et hémochromatose)
- Antécédents actuels ou passés de carcinome hépatocellulaire (CHC)
- Preuve passée ou actuelle de décompensation hépatique (par exemple, ascite, hémorragie variqueuse, encéphalopathie hépatique et/ou péritonite bactérienne spontanée) ou transplantation hépatique D'autres critères d'inclusion/exclusion définis par le protocole pourraient s'appliquer
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Diagnostique
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: BMS-986036 Niveau de dosage 1
Administré par injection sous-cutanée
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Un analyseur d'haleine sera utilisé pour mesurer les changements du rapport 12C (carbone 12) à 13C (carbone 13) résultant du métabolisme du substrat de méthacétine avant et après le traitement.
Médicament expérimental pour le traitement de la NASH dans le protocole principal BMS
L'appareil BreathID MCS est un analyseur d'haleine spécifiquement utilisé pour mesurer les changements dans le rapport des isotopes 13CO2 et 12CO2 du dioxyde de carbone.
Le dispositif est connecté au sujet via une canule nasale et l'haleine est collectée passivement avant et après l'ingestion du substrat 13C-méthacétine marqué.
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Expérimental: BMS-986036 Niveau de dose 2
Administré par injection sous-cutanée
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Un analyseur d'haleine sera utilisé pour mesurer les changements du rapport 12C (carbone 12) à 13C (carbone 13) résultant du métabolisme du substrat de méthacétine avant et après le traitement.
Médicament expérimental pour le traitement de la NASH dans le protocole principal BMS
L'appareil BreathID MCS est un analyseur d'haleine spécifiquement utilisé pour mesurer les changements dans le rapport des isotopes 13CO2 et 12CO2 du dioxyde de carbone.
Le dispositif est connecté au sujet via une canule nasale et l'haleine est collectée passivement avant et après l'ingestion du substrat 13C-méthacétine marqué.
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Expérimental: BMS-986036 Niveau de dose 3
Administré par injection sous-cutanée
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Un analyseur d'haleine sera utilisé pour mesurer les changements du rapport 12C (carbone 12) à 13C (carbone 13) résultant du métabolisme du substrat de méthacétine avant et après le traitement.
Médicament expérimental pour le traitement de la NASH dans le protocole principal BMS
L'appareil BreathID MCS est un analyseur d'haleine spécifiquement utilisé pour mesurer les changements dans le rapport des isotopes 13CO2 et 12CO2 du dioxyde de carbone.
Le dispositif est connecté au sujet via une canule nasale et l'haleine est collectée passivement avant et après l'ingestion du substrat 13C-méthacétine marqué.
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Comparateur placebo: Placebo
Administré par injection sous-cutanée
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Un analyseur d'haleine sera utilisé pour mesurer les changements du rapport 12C (carbone 12) à 13C (carbone 13) résultant du métabolisme du substrat de méthacétine avant et après le traitement.
Médicament expérimental pour le traitement de la NASH dans le protocole principal BMS
L'appareil BreathID MCS est un analyseur d'haleine spécifiquement utilisé pour mesurer les changements dans le rapport des isotopes 13CO2 et 12CO2 du dioxyde de carbone.
Le dispositif est connecté au sujet via une canule nasale et l'haleine est collectée passivement avant et après l'ingestion du substrat 13C-méthacétine marqué.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Variation en pourcentage du MBT du jour 1 à la semaine 48
Délai: 48 semaines
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Identification des sujets qui présentent un changement de capacité métabolique dans chacun des bras de traitement par rapport au bras placebo après 48 semaines par rapport à la ligne de base, tel que déterminé indépendamment par le paramètre de sortie maximale du PDR du test respiratoire à la méthacétine (MBT) dans le cadre d'une analyse des répondeurs.
Aucune valeur seuil réelle ou valeur spécifique des critères de changement en pourcentage n'a été pré-spécifiée puisque cette étude était uniquement exploratoire par nature, comme décrit dans le protocole.
Le paramètre de pic MBT PDR a été collecté et analysé pour tous ceux qui ont effectué le MBT sur la base des critères d'éligibilité initiaux du protocole d'étude et ont obtenu une impression valide de l'appareil avec un résultat de pic PDR, sans aucune autre méthode ou critère utilisé pour exclure les sujets.
Le pic de mesure du résultat PDR est automatiquement calculé et généré dans l'impression lorsque l'appareil termine sa mesure.
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48 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de sujets qui subissent des événements de détérioration
Délai: 48 semaines
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Diagnostic binaire des sujets qui subissent un événement de détérioration tel que déterminé par le MBT par rapport au bras de traitement placebo
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48 semaines
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Corrélation
Délai: 48 semaines
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Corrélation entre le pic MBT PDR et les changements prouvés par biopsie dans la fibrose et/ou le NAS (NAFLD Activity Score) du jour 1 à la semaine 48.
Le score NAS total représente la somme des scores de stéatose (0-3), d'inflammation lobulaire (0-3) et de ballonnement (0-2), et varie de 0 à 8 ; où 8 est le plus sévère.
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48 semaines
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Corrélation
Délai: 48 semaines
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Corrélation des modifications du MBT aux modifications de la rigidité du foie mesurées par élastographie par résonance magnétique (MRE) du jour 1 à la semaine 48
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48 semaines
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Corrélation
Délai: 48 semaines
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Corrélation des modifications du MBT aux modifications de la fraction de graisse à densité de protons (PDFF) mesurées par imagerie par résonance magnétique (IRM) du jour 1 à la semaine 48
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48 semaines
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Corrélation
Délai: 48 semaines
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Corrélation des modifications du MBT aux modifications des résultats du sérum Pro-C3 du jour 1 à la semaine 48
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48 semaines
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Corrélation
Délai: 48 semaines
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Corrélation des modifications du MBT aux modifications de l'élastographie hépatique par Fibroscan (dans la cohorte 2 uniquement) du jour 1 à la semaine 48
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48 semaines
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Corrélation
Délai: 48 semaines
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Corrélation des modifications du MBT aux modifications des scores MELD (modèle pour les maladies hépatiques en phase terminale) (dans la cohorte 2 uniquement) du jour 1 à la semaine 48. Le score MELD est généralement calculé comme suit : MELD = 3,78 × ln[bilirubine sérique (mg/ dL)] + 11,2×ln[INR] + 9,57×ln[créatinine sérique (mg/dL)] + 6,43.
Plus le score est élevé, plus les risques de mortalité sont élevés.
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48 semaines
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Corrélation
Délai: 48 semaines
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Corrélation des changements MBT aux changements du score CTP (Child-Turcotte-Pugh) du jour 1 à la semaine 48.
Le score CTP est basé sur la somme des plages des paramètres suivants : bilirubine totale (1-3), albumine sérique (1-3), temps de prothrombine (1-3), taux d'ascite (1-3) et encéphalopathie hépatique niveau (1-3).
Plus le score est élevé, plus la maladie du foie est avancée
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48 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
4 mai 2018
Achèvement primaire (Réel)
18 août 2020
Achèvement de l'étude (Réel)
10 novembre 2021
Dates d'inscription aux études
Première soumission
19 juillet 2018
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
1 août 2018
Première publication (Réel)
2 août 2018
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
20 décembre 2022
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
19 décembre 2022
Dernière vérification
1 décembre 2022
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- BMS-EX-0118
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .