再発または難治性固形腫瘍の小児におけるカボザンチニブと 13-cis-レチノイン酸の併用
再発または難治性固形腫瘍の小児における 13-cis-レチノイン酸と組み合わせたカボザンチニブの国内第 I 相試験
調査の概要
詳細な説明
参加者は非盲検の非ランダム化第I相試験で治療され、安全性、用量制限毒性、忍容性、およびカボザンチニブと13-cis-レチノイン酸を組み合わせた最大耐用量を決定します再発または難治性固形腫瘍の子供.
適格な参加者は、初期診断時に組織学的に確認された固形腫瘍を有し、進行性、再発性、または難治性のいずれかの疾患を有する必要があります。 カボザンチニブは、13-cis-レチノイン酸 80mg/m2/用量の 13-cis-レチノイン酸と組み合わせて、4 週間 (28 日、+/- 3 日) ごとに繰り返されるサイクルで 1 日 1 回経口投与されます。 4 週間ごと (28 日、+/- 3 日) のうち連続した週 (14 日)。 各サイクルの終わりに疾患反応または安定した疾患を有する参加者は治療を継続することが許可され、患者は臨床的または放射線学的疾患進行の証拠が得られるまで治療を受け続けることができます。
治験責任医師は、標準的な 3+3 研究デザインを使用して、13-cis-レチノイン酸と組み合わせたカボザンチニブの最大耐用量 (MTD) を定義する第 I 相試験を実施します。 患者のコホートは、以下に詳述するように決定された用量で登録されます。 最初のサイクルは、用量制限毒性を決定するために使用されます。 毒性は用量レベルによって要約される。 応答率は推定されます。 Kaplan-Meier 曲線がプロットされ、進行までの時間 (PFS) およびその他のイベント発生までの時間のエンドポイントがグラフで示されます。 PFS の中央値と対応する 95% 信頼区間が報告されます。
カボザンチニブの投与は、以下に詳述するように、試験の過程で開始され、必要に応じて変更されます。 薬剤の錠剤製剤は、20mg 単位の用量で使用されます。
適格性を判断するためのベースライン評価には、病歴(現在の投薬のレビューを含む)、身体検査、鑑別を伴う血球計算、化学パネルの血液または尿の妊娠検査が含まれます。外科的無菌ではない)、心エコー図、心電図、および疾患評価(疾患に適したもの)。 相関研究のためのサンプルは、それに応じて収集されます。
参加者は、最初のサイクル中に毎週 (+/- 3 日) 評価されます。 中間評価は、インターバル履歴(現在の投薬のレビューを含む)、身体検査、鑑別による血球計算、および化学パネルで構成されます。 妊娠検査は、出産の可能性のある女性の各サイクルの前に実施されます。 最初のサイクルの後、患者は毎月評価されます (+/- 7 日)。
治療を中止した参加者は、治療終了の評価を受け、3か月ごと(+/- 7日)の間隔履歴、身体検査、および検査室評価で引き続き監視され、3か月ごと(+/ -28日)研究からの削除の基準を満たすか、研究が完了するまで
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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California
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San Diego、California、アメリカ、92123
- Rady Children's Hospital - San Diego
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Georgia
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Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
- Children's Healthcare of Atlanta
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- -患者は、CNSの腫瘍を含む固形腫瘍の組織学的検証を受けている必要があります 初期診断または再発の時点で、標準治療で進行した疾患、標準治療後に再発した疾患、または標準治療法が知られていない疾患
- -患者は、研究療法の開始から4週間以内に測定可能または評価可能な疾患の文書を持っている必要があります
- パフォーマンスステータス - ランスキープレイまたはカルノフスキースコアが40以上
- -以前の治療:患者は、血液学的パラメーター(絶対好中球数、ヘモグロビン、血小板数)を除いて、研究登録前に以前のすべての化学療法、免疫療法、または放射線療法の急性毒性効果から完全に回復している必要がありますを満たすために回復する必要があります適格基準
ステロイドは、頭蓋内転移患者の嘔吐の制御および症状管理のために許可されています。 ただし、ステロイドの用量を増やす必要がある既知のCNS疾患またはCNS転移のある患者は、研究に参加できません。 -患者は、研究開始の1週間以上前に、ステロイド用量を安定または減少させなければなりません 治療。
6.出産の可能性のある女性被験者は、研究の過程で適切な避妊方法を使用することに同意する必要があります。 -男性被験者は、研究の過程で適切な避妊方法を使用することに同意する必要があります
除外基準:
- -重度または制御されていない全身性疾患の証拠
- 心臓病
- -年齢(収縮期または拡張期のいずれか)で95パーセンタイルを超える血圧、または18歳を超える患者の場合は140/90を超え、研究療法の開始時に経口薬で制御されていない
- 現在妊娠中または授乳中の女性。
- -いつでもカボザンチニブによる以前の治療。
- -研究療法を開始する前の8週間以内の大手術。
- -同種幹細胞移植または全身照射(TBI)による前治療
- ヘパリン、LMWH、またはその他の薬剤による治療的抗凝固療法は、頭蓋内腫瘍/転移のある被験者には許可されていません。
- 原発性または転移性CNS腫瘍のない患者では、経口抗凝固薬(例、ワルファリン、直接トロンビンおよび第Xa因子阻害薬)または血小板阻害薬(例、クロピドグレル)による治療用量での併用抗凝固療法
被験者は以下のいずれかを経験しています:
- -研究治療の初回投与前6か月以内の臨床的に重要な消化管出血;
- -試験治療の初回投与前3か月以内の肺出血を示すその他の兆候。
- 対象は、キャビテーション性肺病変のX線写真上の証拠を有し、および/または対象は、主要な血管に浸潤する腫瘍を有する;
- -被験者は、胃腸管(食道、胃、小腸または大腸、直腸または肛門)に浸潤する腫瘍の証拠、またはカボザンチニブの初回投与前28日以内の気管内または気管支内腫瘍の証拠を有する
- -研究治療の開始から6か月以内に治療的抗凝固療法を必要とする血栓塞栓イベント
- 消化管障害、特に穿孔または瘻形成のリスクが高いもの
- そのままの錠剤を飲み込めない
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:なし
- 介入モデル:単一グループの割り当て
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:カボザンチニブと 13-cis-レチノイン酸
カボザンチニブは、13-cis-レチノイン酸 80mg/m2/用量の 13-cis-レチノイン酸と組み合わせて、4 週間 (28 日、+/- 3 日) ごとに繰り返されるサイクルで 1 日 1 回経口投与されます。 4 週間ごと (28 日、+/- 3 日) のうち連続した週 (14 日)。
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カボザンチニブは、1 日 1 回経口投与され、サイクルは 4 週間 (28 日、+/- 3 日) ごとに繰り返され、サイクル間に休息期間はありません。
他の名前:
13-cis-レチノイン酸 80mg/m2/用量の 1 日 2 回、4 週間ごと (28 日、+/- 3 日) のうち 2 週間 (14 日) 連続して。
他の名前:
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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カボザンチニブと 13-cis-レチノイン酸の最大耐量
時間枠:12ヶ月
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13-cis-レチノイン酸と組み合わせて使用した場合のカボザンチニブの最大耐量 (MTD) を見つけるための 3+3 デザイン
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12ヶ月
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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