Cabozantinib in Kombination mit 13-cis-Retinsäure bei Kindern mit rezidivierenden oder refraktären soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

1. Bei den Patienten muss zum Zeitpunkt der Erstdiagnose oder des Rezidivs ein histologischer Nachweis eines soliden Tumors, einschließlich Tumoren des ZNS, vorliegen, dessen Erkrankung unter Standardtherapie fortgeschritten, nach Standardtherapie rezidiviert oder für die keine kurative Standardtherapie bekannt ist
2. Die Patienten müssen innerhalb von 4 Wochen nach Beginn der Studientherapie entweder eine messbare oder auswertbare Krankheit dokumentieren
3. Leistungsstatus - Lansky-Spiel oder Karnofsky-Score von ≥40
4. Vorherige Therapie: Die Patienten müssen sich vor der Aufnahme in die Studie vollständig von den akuten toxischen Wirkungen aller vorherigen Chemotherapien, Immuntherapien oder Strahlentherapien erholt haben, mit Ausnahme der hämatologischen Parameter (absolute Neutrophilenzahl, Hämoglobin, Thrombozytenzahl), die erholt sein müssen, um sie zu erfüllen Zulassungskriterien

5 Steroide sind zur Kontrolle von Erbrechen und zur Symptombehandlung bei Patienten mit intrakraniellen Metastasen zugelassen. Patienten mit bekannter ZNS-Erkrankung oder ZNS-Metastasen, die steigende Dosen von Steroiden benötigen, sind jedoch nicht in der Studie zugelassen. Die Patienten MÜSSEN mindestens 1 Woche vor Beginn der Studientherapie eine stabile oder abnehmende Steroiddosis erhalten.

6. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen sich bereit erklären, für den Verlauf der Studie eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden. Männliche Probanden müssen zustimmen, für den Studienverlauf eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden

Ausschlusskriterien:

1. Hinweise auf eine schwere oder unkontrollierte systemische Erkrankung
2. Herzerkrankung
3. Blutdruck > 95. Perzentil für das Alter (entweder systolisch oder diastolisch) oder > 140/90 für Patienten > 18 Jahre und unkontrolliert durch orale Medikation zu Beginn der Studientherapie
4. Frauen, die derzeit schwanger sind oder stillen.
5. Vorherige Therapie mit Cabozantinib jederzeit.
6. Größere Operation innerhalb von 8 Wochen vor Beginn der Studientherapie.
7. Vorbehandlung mit allogener Stammzelltransplantation oder Ganzkörperbestrahlung (TBI)
8. Eine therapeutische Antikoagulation mit Heparin, LMWH oder anderen Wirkstoffen ist bei Patienten mit intrakraniellen Tumoren/Metastasen nicht erlaubt.
9. Gleichzeitige Antikoagulation in therapeutischen Dosen mit oralen Antikoagulanzien (z. B. Warfarin, direkte Thrombin- und Faktor-Xa-Inhibitoren) oder Thrombozyteninhibitoren (z. B. Clopidogrel) bei Patienten ohne primäre oder metastasierte ZNS-Tumoren

10. Das Subjekt hat eine der folgenden Erfahrungen gemacht:

    1. klinisch signifikante gastrointestinale Blutung innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis der Studienbehandlung;
    2. alle anderen Anzeichen, die auf eine Lungenblutung hinweisen, innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
11. Das Subjekt hat röntgenologische Beweise für kavitierende Lungenläsion(en) und/oder das Subjekt hat einen Tumor, der in größere Blutgefäße eindringt;
12. Der Proband hat innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Gabe von Cabozantinib Anzeichen eines Tumors, der in den Gastrointestinaltrakt (Speiseröhre, Magen, Dünn- oder Dickdarm, Rektum oder Anus) eindringt, oder Anzeichen eines endotrachealen oder endobronchialen Tumors
13. thromboembolisches Ereignis, das eine therapeutische Antikoagulation innerhalb von 6 Monaten nach Beginn der Studienbehandlung erfordert
14. GI-Erkrankungen, insbesondere solche, die mit einem hohen Perforations- oder Fistelrisiko einhergehen
15. Unfähigkeit, intakte Tabletten zu schlucken