Cabozantinib en combinación con ácido 13-cis-retinoico en niños con tumores sólidos en recaída o refractarios

Criterios de inclusión:

1. Los pacientes deben haber tenido una verificación histológica de un tumor sólido, incluidos los tumores del SNC, en el momento del diagnóstico inicial o de la recaída, con enfermedad que ha progresado con la terapia estándar, que ha recaído después de la terapia estándar o para la cual no se conoce una terapia curativa estándar.
2. Los pacientes deben tener documentación de enfermedad medible o evaluable dentro de las 4 semanas posteriores al inicio de la terapia del estudio.
3. Estado de rendimiento: juego de Lansky o puntaje de Karnofsky de ≥40
4. Terapia previa: los pacientes deben haberse recuperado por completo de los efectos tóxicos agudos de toda la quimioterapia, inmunoterapia o radioterapia anteriores antes de la inscripción en el estudio, con la excepción de los parámetros hematológicos (recuento absoluto de neutrófilos, hemoglobina, recuento de plaquetas), que deben haberse recuperado para cumplir criterio de elegibilidad

5 Los esteroides están permitidos para el control de la emesis y para el manejo de los síntomas en pacientes con metástasis intracraneales. Sin embargo, los pacientes con enfermedad del SNC conocida o metástasis del SNC que requieren dosis crecientes de esteroides no pueden participar en el estudio. Los pacientes DEBEN recibir una dosis estable o decreciente de esteroides durante una semana o más antes del inicio de la terapia del estudio.

6. Las mujeres en edad fértil deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado durante el curso del estudio. Los sujetos masculinos deben estar de acuerdo en usar un método anticonceptivo adecuado para el curso del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Evidencia de enfermedad sistémica grave o no controlada
2. Enfermedad cardiaca
3. Presión arterial > percentil 95 para la edad (ya sea sistólica o diastólica) o > 140/90 para pacientes > 18 años de edad y no controlados con medicación oral al inicio del tratamiento del estudio
4. Mujeres que actualmente están embarazadas o amamantando.
5. Terapia previa con cabozantinib en cualquier momento.
6. Cirugía mayor dentro de las 8 semanas antes de comenzar la terapia del estudio.
7. Tratamiento previo con trasplante alogénico de células madre o irradiación corporal total (TBI)
8. La anticoagulación terapéutica con heparina, HBPM o cualquier otro agente no está permitida en sujetos con metástasis/tumores intracraneales.
9. Anticoagulación concomitante a dosis terapéuticas con anticoagulantes orales (p. ej., warfarina, trombina directa e inhibidores del factor Xa) o inhibidores plaquetarios (p. ej., clopidogrel) en pacientes sin tumores primarios o metastásicos del SNC

10. El sujeto ha experimentado cualquiera de los siguientes:

    1. sangrado GI clínicamente significativo dentro de los 6 meses anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio;
    2. cualquier otro signo indicativo de hemorragia pulmonar en los 3 meses anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
11. El sujeto tiene evidencia radiográfica de lesión(es) pulmonar(es) cavitada(s) y/o el sujeto tiene un tumor que invade cualquiera de los vasos sanguíneos principales;
12. El sujeto tiene evidencia de tumor que invade el tracto GI (esófago, estómago, intestino delgado o grueso, recto o ano), o cualquier evidencia de tumor endotraqueal o endobronquial dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis de cabozantinib
13. evento tromboembólico que requiere anticoagulación terapéutica dentro de los 6 meses posteriores al inicio del tratamiento del estudio
14. Trastornos gastrointestinales, particularmente aquellos asociados con un alto riesgo de perforación o formación de fístulas
15. Incapacidad para tragar tabletas intactas