Cabozantinib in combinatie met 13-cis-retinoïnezuur bij kinderen met recidiverende of refractaire vaste tumoren

Inclusiecriteria:

1. Patiënten moeten histologische verificatie hebben gehad van een solide tumor, inclusief tumoren van het CZS, op het moment van de initiële diagnose of terugval, met een ziekte die is voortgeschreden op standaardtherapie, terugvalt na standaardtherapie, of waarvoor geen standaard curatieve therapie bekend is
2. Patiënten moeten documentatie hebben van meetbare of evalueerbare ziekte binnen 4 weken na aanvang van de onderzoekstherapie
3. Prestatiestatus - Lansky-spel of Karnofsky-score van ≥40
4. Voorafgaande therapie: Patiënten moeten volledig hersteld zijn van de acute toxische effecten van alle eerdere chemotherapie, immunotherapie of radiotherapie voorafgaand aan deelname aan de studie, met uitzondering van hematologische parameters (absoluut aantal neutrofielen, hemoglobine, aantal bloedplaatjes), die hersteld moeten zijn om te voldoen aan geschiktheidscriteria

5 Steroïden zijn toegestaan ​​voor het beheersen van braken en voor symptoombeheersing bij patiënten met intracraniale metastasen. Patiënten met bekende CZS-ziekte of CZS-metastasen die toenemende doses steroïden nodig hebben, worden echter niet toegelaten tot de studie. Patiënten MOETEN een stabiele of afnemende dosis steroïden hebben gedurende meer dan of gelijk aan 1 week voorafgaand aan de start van de studietherapie.

6. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen een adequate anticonceptiemethode te gebruiken voor het verloop van het onderzoek. Mannelijke proefpersonen moeten ermee instemmen een adequate anticonceptiemethode te gebruiken voor het verloop van het onderzoek

Uitsluitingscriteria:

1. Bewijs van ernstige of ongecontroleerde systemische ziekte
2. Hartziekte
3. Bloeddruk >95e percentiel voor leeftijd (systolisch of diastolisch) of >140/90 voor patiënten >18 jaar en niet onder controle met orale medicatie bij aanvang van de onderzoekstherapie
4. Vrouwen die momenteel zwanger zijn of borstvoeding geven.
5. Voorafgaande therapie met cabozantinib op elk moment.
6. Grote operatie binnen 8 weken voor aanvang van de studietherapie.
7. Voorafgaande behandeling met allogene stamceltransplantatie of totale lichaamsbestraling (TBI)
8. Therapeutische anticoagulantia met heparine, LMWH of andere middelen zijn niet toegestaan ​​bij proefpersonen met intracraniale tumoren/metastaten.
9. Gelijktijdige antistolling in therapeutische doses met orale anticoagulantia (bijv. warfarine, directe trombine en factor Xa-remmers) of bloedplaatjesremmers (bijv. clopidogrel) bij patiënten zonder primaire of gemetastaseerde CZS-tumoren

10. De proefpersoon heeft een van de volgende dingen meegemaakt:

    1. klinisch significante gastro-intestinale bloeding binnen 6 maanden vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling;
    2. alle andere tekenen die wijzen op een longbloeding binnen 3 maanden vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
11. De patiënt heeft radiografisch bewijs van caviterende longlaesie(s) en/of de patiënt heeft een tumor die een van de grote bloedvaten binnendringt;
12. De proefpersoon heeft aanwijzingen dat een tumor het maagdarmkanaal is binnengedrongen (slokdarm, maag, dunne of dikke darm, rectum of anus), of enig bewijs van endotracheale of endobronchiale tumor binnen 28 dagen vóór de eerste dosis cabozantinib
13. trombo-embolische gebeurtenis die therapeutische antistolling vereist binnen 6 maanden na aanvang van de studiebehandeling
14. Aandoeningen van het maagdarmstelsel, met name aandoeningen die gepaard gaan met een hoog risico op perforatie of fistelvorming
15. Onvermogen om intacte tabletten door te slikken