Cabozantinib in combinazione con acido 13-cis-retinoico in bambini con tumori solidi recidivanti o refrattari

Criterio di inclusione:

1. I pazienti devono aver avuto una verifica istologica di un tumore solido, compresi i tumori del SNC, al momento della diagnosi iniziale o della recidiva, con malattia che è progredita con la terapia standard, recidivata dopo la terapia standard o per la quale non è nota alcuna terapia curativa standard
2. I pazienti devono avere documentazione di malattia misurabile o valutabile entro 4 settimane dall'inizio della terapia in studio
3. Performance Status - Gioco Lansky o punteggio Karnofsky ≥40
4. Terapia precedente: i pazienti devono essersi completamente ripresi dagli effetti tossici acuti di tutte le precedenti chemioterapie, immunoterapie o radioterapie prima dell'arruolamento nello studio, ad eccezione dei parametri ematologici (conta assoluta dei neutrofili, emoglobina, conta piastrinica), che devono essersi ripresi per soddisfare criteri di ammissibilità

5 Gli steroidi sono consentiti per il controllo dell'emesi e per la gestione dei sintomi nei pazienti con metastasi intracraniche. Tuttavia, i pazienti con malattia nota del SNC o metastasi del SNC che richiedono dosi crescenti di steroidi non sono ammessi allo studio. I pazienti DEVONO assumere una dose di steroidi stabile o decrescente per un periodo maggiore o uguale a 1 settimana prima dell'inizio della terapia in studio.

6. I soggetti di sesso femminile in eta' fertile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato per il corso dello studio. I soggetti di sesso maschile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato per il corso dello studio

Criteri di esclusione:

1. Evidenza di malattia sistemica grave o incontrollata
2. Malattia cardiaca
3. Pressione arteriosa >95° percentile per età (sistolica o diastolica) o >140/90 per pazienti di età >18 anni e non controllata da farmaci orali all'inizio della terapia in studio
4. Donne che sono attualmente incinte o che allattano.
5. Precedente terapia con cabozantinib in qualsiasi momento.
6. Intervento chirurgico maggiore entro 8 settimane prima dell'inizio della terapia in studio.
7. Precedente trattamento con trapianto di cellule staminali allogeniche o irradiazione corporea totale (TBI)
8. L'anticoagulazione terapeutica con eparina, LMWH o qualsiasi altro agente non è consentita nei soggetti con tumori intracranici/metastatizzati.
9. Anticoagulazione concomitante a dosi terapeutiche con anticoagulanti orali (p. es., warfarin, inibitori diretti della trombina e del Fattore Xa) o inibitori piastrinici (p. es., clopidogrel) in pazienti senza tumori primitivi o metastatici del SNC

10. Il soggetto ha sperimentato una delle seguenti condizioni:

    1. sanguinamento gastrointestinale clinicamente significativo entro 6 mesi prima della prima dose del trattamento in studio;
    2. qualsiasi altro segno indicativo di emorragia polmonare entro 3 mesi prima della prima dose del trattamento in studio.
11. - Il soggetto ha evidenza radiografica di lesioni polmonari cavitanti e/o il soggetto ha un tumore che invade uno dei principali vasi sanguigni;
12. Il soggetto ha evidenza di tumore che invade il tratto gastrointestinale (esofago, stomaco, intestino tenue o crasso, retto o ano) o qualsiasi evidenza di tumore endotracheale o endobronchiale entro 28 giorni prima della prima dose di cabozantinib
13. evento tromboembolico che richieda terapia anticoagulante entro 6 mesi dall'inizio del trattamento in studio
14. Disturbi gastrointestinali, in particolare quelli associati ad un alto rischio di perforazione o formazione di fistole
15. Incapacità di deglutire le compresse intatte