Кабозантиниб в комбинации с 13-цис-ретиноевой кислотой у детей с рецидивирующими или рефрактерными солидными опухолями

Критерии включения:

1. Пациенты должны иметь гистологическую верификацию солидной опухоли, включая опухоли ЦНС, во время первоначального диагноза или рецидива, с заболеванием, которое прогрессировало на стандартной терапии, рецидивировало после стандартной терапии или для которого неизвестна стандартная лечебная терапия.
2. Пациенты должны иметь документы о поддающемся измерению или оценке заболевании в течение 4 недель после начала исследуемой терапии.
3. Статус производительности - игра Лански или оценка Карновски ≥40
4. Предшествующая терапия: пациенты должны полностью оправиться от острых токсических эффектов всей предшествующей химиотерапии, иммунотерапии или лучевой терапии до включения в исследование, за исключением гематологических параметров (абсолютное количество нейтрофилов, гемоглобина, количества тромбоцитов), которые должны восстановиться, чтобы соответствовать критерии приемлемости

5 Стероиды разрешены для контроля рвоты и лечения симптомов у пациентов с внутричерепными метастазами. Однако пациенты с известным заболеванием ЦНС или метастазами в ЦНС, которым требуется увеличение дозы стероидов, не допускаются к участию в исследовании. Пациенты ДОЛЖНЫ принимать стабильную или уменьшающуюся дозу стероидов в течение более или равной 1 недели до начала исследуемой терапии.

6. Субъекты женского пола детородного возраста должны дать согласие на использование адекватного метода контрацепции в ходе исследования. Субъекты мужского пола должны дать согласие на использование адекватного метода контрацепции в ходе исследования.

Критерий исключения:

1. Признаки тяжелого или неконтролируемого системного заболевания
2. Сердечно-сосудистые заболевания
3. Артериальное давление > 95-го процентиля для возраста (систолическое или диастолическое) или > 140/90 для пациентов старше 18 лет, не контролируемое пероральными препаратами в начале исследуемой терапии.
4. Женщины, которые в настоящее время беременны или кормят грудью.
5. Предшествующая терапия кабозантинибом в любое время.
6. Серьезная операция в течение 8 недель до начала исследуемой терапии.
7. Предшествующее лечение аллогенной трансплантацией стволовых клеток или тотальным облучением тела (ЧМТ)
8. Терапевтическая антикоагулянтная терапия гепарином, НМГ или любыми другими агентами не допускается у пациентов с внутричерепными опухолями/метастазами.
9. Сопутствующая антикоагулянтная терапия в терапевтических дозах с пероральными антикоагулянтами (например, варфарином, прямыми ингибиторами тромбина и фактора Ха) или ингибиторами тромбоцитов (например, клопидогрелем) у пациентов без первичных или метастатических опухолей ЦНС.

10. Субъект испытал любое из следующего:

    1. клинически значимое желудочно-кишечное кровотечение в течение 6 месяцев до первой дозы исследуемого препарата;
    2. любые другие признаки, указывающие на легочное кровотечение в течение 3 месяцев до первой дозы исследуемого препарата.
11. У субъекта имеются рентгенографические признаки кавитирующего(их) легочного(ых) поражения(й) и/или у субъекта имеется опухоль, прорастающая в какие-либо крупные кровеносные сосуды;
12. У субъекта есть признаки прорастания опухоли в желудочно-кишечный тракт (пищевод, желудок, тонкую или толстую кишку, прямую кишку или задний проход) или любые признаки эндотрахеальной или эндобронхиальной опухоли в течение 28 дней до приема первой дозы кабозантиниба.
13. тромбоэмболическое событие, требующее терапевтической антикоагулянтной терапии в течение 6 месяцев после начала исследуемого лечения
14. Заболевания желудочно-кишечного тракта, особенно те, которые связаны с высоким риском перфорации или образования свищей
15. Невозможность проглотить целые таблетки