Cabozantinib i kombination med 13-cis-retinsyre hos børn med recidiverende eller refraktære solide tumorer

Inklusionskriterier:

1. Patienter skal have haft histologisk verifikation af en solid tumor, inklusive tumorer i CNS, på tidspunktet for den første diagnose eller tilbagefald, med sygdom, der er udviklet efter standardbehandling, tilbagefald efter standardbehandling, eller for hvilken der ikke kendes nogen standardkurativ behandling.
2. Patienter skal have dokumentation for enten målbar eller evaluerbar sygdom inden for 4 uger efter påbegyndelse af studieterapi
3. Performance Status - Lansky play eller Karnofsky score på ≥40
4. Forudgående terapi: Patienterne skal være fuldt ud restitueret fra de akutte toksiske virkninger af al tidligere kemoterapi, immunterapi eller strålebehandling inden studieindskrivning med undtagelse af hæmatologiske parametre (absolut neutrofiltal, hæmoglobin, trombocyttal), som skal være restitueret for at opfylde berettigelseskriterier

5 Steroider er tilladt til kontrol af emesis og til symptombehandling hos patienter med intrakranielle metastaser. Patienter med kendt CNS-sygdom eller CNS-metastaser, som kræver stigende doser af steroider, er dog ikke tilladt i undersøgelsen. Patienter SKAL have en stabil eller faldende steroiddosis i mere end eller lig med 1 uge før start af studieterapi.

6. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge en passende præventionsmetode i løbet af undersøgelsen. Mandlige forsøgspersoner skal acceptere at bruge en passende præventionsmetode i løbet af undersøgelsen

Ekskluderingskriterier:

1. Bevis på alvorlig eller ukontrolleret systemisk sygdom
2. Hjertesygdom
3. Blodtryk >95. percentil for alder (enten systolisk eller diastolisk) eller >140/90 for patienter >18 år og ukontrolleret af oral medicin ved start af studieterapi
4. Kvinder, der i øjeblikket er gravide eller ammer.
5. Forudgående behandling med cabozantinib til enhver tid.
6. Større operation inden for 8 uger før start af studieterapi.
7. Forudgående behandling med allogen stamcelletransplantation eller total body irradiation (TBI)
8. Terapeutisk antikoagulering med heparin, LMWH eller andre midler er ikke tilladt hos personer med intrakranielle tumorer/metastaser.
9. Samtidig antikoagulering i terapeutiske doser med orale antikoagulantia (f.eks. warfarin, direkte thrombin og faktor Xa-hæmmere) eller trombocythæmmere (f.eks. clopidogrel) hos patienter uden primære eller metastatiske CNS-tumorer

10. Emnet har oplevet noget af følgende:

    1. klinisk signifikant GI-blødning inden for 6 måneder før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen;
    2. andre tegn, der tyder på lungeblødning inden for 3 måneder før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
11. Individet har radiografisk bevis for kaviterende lungelæsioner, og/eller individet har tumor, der invaderer nogen større blodkar;
12. Forsøgspersonen har tegn på tumor, der invaderer mave-tarmkanalen (esophagus, mave, tynd- eller tyktarm, rektum eller anus) eller tegn på endotracheal eller endobronchial tumor inden for 28 dage før den første dosis af cabozantinib
13. tromboembolisk hændelse, der kræver terapeutisk antikoagulering inden for 6 måneder efter påbegyndelse af undersøgelsesbehandling
14. GI lidelser, især dem, der er forbundet med en høj risiko for perforering eller fisteldannelse
15. Manglende evne til at sluge intakte tabletter