Cabozantinib v kombinaci s kyselinou 13-cis-retinovou u dětí s relapsem nebo refrakterními pevnými nádory
Národní studie fáze I kabozantinibu v kombinaci s kyselinou 13-cis-retinovou u dětí s relapsem nebo refrakterními pevnými nádory
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Účastníci budou léčeni v otevřené, nerandomizované studii fáze I, aby se stanovila bezpečnost, toxicita omezující dávku, snášenlivost a maximální tolerovaná dávka cabozantinibu kombinovaného s kyselinou 13-cis-retinovou u dětí s relabujícími nebo refrakterními solidními nádory .
Způsobilí účastníci musí mít v době počáteční diagnózy histologicky potvrzený solidní nádor a mít buď progresivní, recidivující nebo rezistentní onemocnění. Cabozantinib bude podáván perorálně jednou denně s cykly opakujícími se každé 4 týdny (28 dní, +/- 3 dny), bez přestávek mezi cykly, v kombinaci s kyselinou 13-cis-retinovou v dávce 80 mg/m2/dávka dvakrát denně pro dva po sobě jdoucích týdnů (14 dní) z každých čtyř týdnů (28 dní, +/- 3 dny). Účastníci s odpovědí na onemocnění nebo se stabilním onemocněním na konci každého cyklu budou moci pokračovat v léčbě a pacienti mohou pokračovat v léčbě, dokud se neobjeví důkaz klinické nebo radiografické progrese onemocnění.
Zkoušející provede studii fáze I k definování maximální tolerované dávky (MTD) cabozantinibu v kombinaci s kyselinou 13-cis-retinovou za použití standardního designu studie 3+3. Skupiny pacientů budou zařazeny v dávkách stanovených tak, jak je podrobně uvedeno níže. První cyklus se použije ke stanovení toxicit omezujících dávku. Toxicita bude shrnuta podle úrovní dávek. Míra odezvy bude odhadnuta. Kaplan-Meierovy křivky budou vyneseny za účelem grafického znázornění doby do progrese (PFS) a dalších koncových bodů doby do události. Bude uveden střední PFS a odpovídající 95% intervaly spolehlivosti.
Dávkování kabozantinibu bude zahájeno a v případě potřeby upraveno v průběhu studie, jak je podrobně popsáno níže. Tabletová formulace léku se bude používat v dávkách po 20 mg.
Základní hodnocení pro určení způsobilosti bude zahrnovat anamnézu (včetně přehledu současných léků), fyzikální vyšetření, krevní obraz s diferenciálem, chemický panelový test krve nebo moči u žen ve fertilním věku (nejméně 12 měsíců po menopauze). a ne chirurgicky sterilní), echokardiogram, elektrokardiogram a vyhodnocení onemocnění (vhodné pro onemocnění). Vzorky pro korelační studie budou shromažďovány odpovídajícím způsobem.
Účastníci budou během prvního cyklu hodnoceni týdně (+/- tři dny). Průběžná hodnocení se budou skládat z intervalové historie (s přehledem současných léků), fyzikálního vyšetření, krevního obrazu s diferenciálem a panelu chemie. U žen ve fertilním věku budou před každým cyklem provedeny těhotenské testy. Po prvním cyklu budou pacienti hodnoceni měsíčně (+/- sedm dní).
Účastníci, kterým byla léčba přerušena, podstoupí hodnocení na konci terapie a budou nadále sledováni intervalovou anamnézou, fyzikálními vyšetřeními a laboratorními hodnoceními každé tři měsíce (+/- sedm dní), přičemž hodnocení onemocnění každé tři měsíce (+/ - 28 dnů) do splnění kritérií pro vyřazení ze studia nebo do ukončení studia
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
California
-
San Diego, California, Spojené státy, 92123
- Rady Children's Hospital - San Diego
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
- Children's Healthcare of Atlanta
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti musí mít v době prvotní diagnózy nebo relapsu histologicky ověřený solidní nádor, včetně nádorů CNS, s onemocněním, které progredovalo standardní léčbou, relabovalo po standardní léčbě nebo u kterého není známa standardní kurativní terapie
- Pacienti musí mít dokumentaci o měřitelném nebo hodnotitelném onemocnění do 4 týdnů od zahájení studijní terapie
- Stav výkonu – hra Lansky nebo skóre Karnofsky ≥40
- Předchozí léčba: Pacienti se musí před zařazením do studie plně zotavit z akutních toxických účinků veškeré předchozí chemoterapie, imunoterapie nebo radioterapie s výjimkou hematologických parametrů (absolutní počet neutrofilů, hemoglobin, počet krevních destiček), které se musí zotavit, aby splnili kritéria způsobilosti
5 Steroidy jsou povoleny pro kontrolu zvracení a pro zvládání symptomů u pacientů s intrakraniálními metastázami. Do studie však nejsou povoleni pacienti se známým onemocněním CNS nebo metastázami do CNS, kteří vyžadují zvyšující se dávky steroidů. Pacienti MUSÍ být na stabilní nebo klesající dávce steroidů po dobu delší nebo rovnající se 1 týdnu před zahájením studijní terapie.
6. Subjekty ve fertilním věku musí souhlasit s používáním adekvátní metody antikoncepce v průběhu studie. Muži musí souhlasit s používáním adekvátní metody antikoncepce v průběhu studie
Kritéria vyloučení:
- Důkaz těžkého nebo nekontrolovaného systémového onemocnění
- Srdeční onemocnění
- Krevní tlak > 95. percentil pro věk (buď systolický nebo diastolický) nebo > 140/90 pro pacienty > 18 let a nekontrolovaný perorální medikací na začátku studijní terapie
- Ženy, které jsou v současné době těhotné nebo kojící.
- Předchozí léčba cabozantinibem kdykoli.
- Velký chirurgický zákrok do 8 týdnů před zahájením studijní terapie.
- Předchozí léčba alogenní transplantací kmenových buněk nebo ozářením celého těla (TBI)
- Terapeutická antikoagulace heparinem, LMWH nebo jinými látkami není povolena u subjektů s intrakraniálními nádory/metastázami.
- Současná antikoagulace v terapeutických dávkách s perorálními antikoagulancii (např. warfarin, přímý trombin a inhibitory faktoru Xa) nebo inhibitory krevních destiček (např. klopidogrel) u pacientů bez primárních nebo metastatických nádorů CNS
Subjekt zažil některou z následujících situací:
- klinicky významné GI krvácení během 6 měsíců před první dávkou studijní léčby;
- jakékoli další příznaky svědčící pro plicní krvácení během 3 měsíců před první dávkou studijní léčby.
- Subjekt má radiografický důkaz kavitující plicní léze (lézí) a/nebo subjekt má nádor pronikající do jakýchkoli hlavních krevních cév;
- Subjekt má známky nádoru napadajícího GI trakt (jícen, žaludek, tenké nebo tlusté střevo, konečník nebo řitní otvor) nebo jakékoli známky endotracheálního nebo endobronchiálního nádoru během 28 dnů před první dávkou cabozantinibu
- tromboembolická příhoda vyžadující terapeutickou antikoagulaci do 6 měsíců od zahájení studijní léčby
- Poruchy GI, zejména ty spojené s vysokým rizikem perforace nebo tvorby píštěle
- Neschopnost spolknout neporušené tablety
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Cabozantinib a kyselina 13-cis-retinová
Cabozantinib bude podáván perorálně jednou denně s cykly opakujícími se každé 4 týdny (28 dní, +/- 3 dny), bez přestávek mezi cykly, v kombinaci s kyselinou 13-cis-retinovou v dávce 80 mg/m2/dávka dvakrát denně pro dva po sobě jdoucích týdnů (14 dní) z každých čtyř týdnů (28 dní, +/- 3 dny).
|
Cabozantinib bude podáván perorálně jednou denně s cykly opakujícími se každé 4 týdny (28 dní, +/- 3 dny), bez přestávek mezi cykly
Ostatní jména:
Kyselina 13-cis-retinová v dávce 80 mg/m2/dávka dvakrát denně po dva po sobě jdoucí týdny (14 dní) z každých čtyř týdnů (28 dní, +/- 3 dny).
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
maximální tolerovanou dávku cabozantinibu plus kyseliny 13-cis-retinové
Časové okno: 12 měsíců
|
Design 3+3 pro nalezení maximální tolerované dávky (MTD) cabozantinibu při použití v kombinaci s kyselinou 13-cis-retinovou
|
12 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Peter Zage, University of California, San Diego
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 171971
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .