Cabozantinib en association avec l'acide 13-cis-rétinoïque chez les enfants atteints de tumeurs solides récidivantes ou réfractaires

Critère d'intégration:

1. Les patients doivent avoir eu une vérification histologique d'une tumeur solide, y compris les tumeurs du SNC, au moment du diagnostic initial ou de la rechute, avec une maladie qui a progressé sous traitement standard, rechuté après un traitement standard ou pour laquelle aucun traitement curatif standard n'est connu
2. Les patients doivent avoir une documentation sur la maladie mesurable ou évaluable dans les 4 semaines suivant le début du traitement à l'étude
3. Statut de performance - Jeu de Lansky ou score de Karnofsky ≥ 40
4. Traitement antérieur : les patients doivent avoir complètement récupéré des effets toxiques aigus de toutes les chimiothérapies, immunothérapies ou radiothérapies antérieures avant l'inscription à l'étude, à l'exception des paramètres hématologiques (nombre absolu de neutrophiles, hémoglobine, numération plaquettaire), qui doivent avoir récupéré pour répondre critère d'éligibilité

5 Les stéroïdes sont autorisés pour le contrôle des vomissements et pour la gestion des symptômes chez les patients présentant des métastases intracrâniennes. Cependant, les patients atteints d'une maladie connue du SNC ou de métastases du SNC qui nécessitent des doses croissantes de stéroïdes ne sont pas autorisés à participer à l'étude. Les patients DOIVENT recevoir une dose stable ou décroissante de stéroïdes pendant une période supérieure ou égale à 1 semaine avant le début du traitement à l'étude.

6. Les sujets féminins en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception adéquate pour le cours de l'étude. Les sujets masculins doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception adéquate pour le cours de l'étude

Critère d'exclusion:

1. Preuve de maladie systémique grave ou incontrôlée
2. Maladie cardiaque
3. Pression artérielle > 95e centile pour l'âge (systolique ou diastolique) ou > 140/90 pour les patients âgés de plus de 18 ans et non contrôlés par des médicaments oraux au début du traitement à l'étude
4. Les femmes qui sont actuellement enceintes ou qui allaitent.
5. Traitement antérieur par cabozantinib à tout moment.
6. Chirurgie majeure dans les 8 semaines précédant le début du traitement à l'étude.
7. Traitement antérieur par greffe allogénique de cellules souches ou irradiation corporelle totale (TBI)
8. L'anticoagulation thérapeutique avec de l'héparine, de l'HBPM ou tout autre agent n'est pas autorisée chez les sujets atteints de tumeurs/métastaties intracrâniennes.
9. Anticoagulation concomitante à des doses thérapeutiques avec des anticoagulants oraux (p. ex., warfarine, inhibiteurs directs de la thrombine et du facteur Xa) ou des inhibiteurs plaquettaires (p. ex., clopidogrel) chez les patients sans tumeurs primitives ou métastatiques du SNC

10. Le sujet a vécu l'une des situations suivantes :

    1. saignement GI cliniquement significatif dans les 6 mois précédant la première dose du traitement à l'étude ;
    2. tout autre signe indiquant une hémorragie pulmonaire dans les 3 mois précédant la première dose du traitement à l'étude.
11. Le sujet présente des preuves radiographiques de lésions pulmonaires cavitaires et/ou le sujet a une tumeur envahissant l'un des principaux vaisseaux sanguins ;
12. Le sujet présente des signes de tumeur envahissant le tractus gastro-intestinal (œsophage, estomac, petit ou gros intestin, rectum ou anus), ou tout signe de tumeur endotrachéale ou endobronchique dans les 28 jours précédant la première dose de cabozantinib
13. événement thromboembolique nécessitant une anticoagulation thérapeutique dans les 6 mois suivant le début du traitement à l'étude
14. Troubles gastro-intestinaux, en particulier ceux associés à un risque élevé de perforation ou de formation de fistule
15. Incapacité à avaler des comprimés intacts