Cabozantinibe em combinação com ácido 13-cis-retinóico em crianças com tumores sólidos recidivantes ou refratários

Critério de inclusão:

1. Os pacientes devem ter tido verificação histológica de um tumor sólido, incluindo tumores do SNC, no momento do diagnóstico inicial ou recidiva, com doença que progrediu na terapia padrão, recidivou após a terapia padrão ou para a qual nenhuma terapia curativa padrão é conhecida
2. Os pacientes devem ter documentação de doença mensurável ou avaliável dentro de 4 semanas após o início da terapia do estudo
3. Status de desempenho - jogo de Lansky ou pontuação de Karnofsky de ≥40
4. Terapia prévia: Os pacientes devem ter se recuperado totalmente dos efeitos tóxicos agudos de toda a quimioterapia, imunoterapia ou radioterapia anteriores antes da inscrição no estudo, com exceção dos parâmetros hematológicos (contagem absoluta de neutrófilos, hemoglobina, contagem de plaquetas), que precisam estar recuperados para atender critério de eleição

5 Os esteroides são permitidos para o controle da êmese e para o manejo dos sintomas em pacientes com metástases intracranianas. No entanto, pacientes com doença conhecida do SNC ou metástases do SNC que requerem doses crescentes de esteróides não são permitidos no estudo. Os pacientes DEVEM estar em uma dose de esteroide estável ou decrescente por mais ou igual a 1 semana antes do início da terapia do estudo.

6. As participantes do sexo feminino com potencial para engravidar devem concordar em usar um método anticoncepcional adequado durante o estudo. Indivíduos do sexo masculino devem concordar em usar um método anticoncepcional adequado durante o estudo

Critério de exclusão:

1. Evidência de doença sistêmica grave ou descontrolada
2. Doença cardíaca
3. Pressão arterial > percentil 95 para a idade (sistólica ou diastólica) ou > 140/90 para pacientes > 18 anos de idade e não controlados por medicação oral no início da terapia do estudo
4. Mulheres que estão atualmente grávidas ou amamentando.
5. Terapia anterior com cabozantinibe a qualquer momento.
6. Cirurgia de grande porte dentro de 8 semanas antes de iniciar a terapia do estudo.
7. Tratamento prévio com transplante alogênico de células-tronco ou irradiação total do corpo (TBI)
8. A anticoagulação terapêutica com heparina, HBPM ou qualquer outro agente não é permitida em indivíduos com tumores/metástases intracranianas.
9. Anticoagulação concomitante em doses terapêuticas com anticoagulantes orais (por exemplo, varfarina, trombina direta e inibidores do fator Xa) ou inibidores de plaquetas (por exemplo, clopidogrel) em pacientes sem tumores primários ou metastáticos do SNC

10. O sujeito experimentou qualquer um dos seguintes:

    1. sangramento GI clinicamente significativo dentro de 6 meses antes da primeira dose do tratamento do estudo;
    2. quaisquer outros sinais indicativos de hemorragia pulmonar dentro de 3 meses antes da primeira dose do tratamento do estudo.
11. O sujeito tem evidência radiográfica de lesão(ões) pulmonar(es) cavitante(s) e/ou o sujeito tem tumor invadindo qualquer vaso sanguíneo importante;
12. O sujeito tem evidência de tumor invadindo o trato GI (esôfago, estômago, intestino delgado ou grosso, reto ou ânus), ou qualquer evidência de tumor endotraqueal ou endobrônquico dentro de 28 dias antes da primeira dose de cabozantinibe
13. evento tromboembólico que requer anticoagulação terapêutica dentro de 6 meses após o início do tratamento do estudo
14. Distúrbios gastrointestinais, particularmente aqueles associados a alto risco de perfuração ou formação de fístula
15. Incapacidade de engolir comprimidos intactos