Kabozantynib w skojarzeniu z kwasem 13-cis-retinowym u dzieci z nawrotowymi lub opornymi na leczenie guzami litymi
Krajowe badanie fazy I kabozantynibu w skojarzeniu z kwasem 13-cis-retinowym u dzieci z nawrotowymi lub opornymi na leczenie guzami litymi
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Uczestnicy będą leczeni w otwartym, nierandomizowanym badaniu fazy I w celu określenia bezpieczeństwa, toksyczności ograniczającej dawkę, tolerancji i maksymalnej tolerowanej dawki kabozantynibu w połączeniu z kwasem 13-cis-retinowym u dzieci z nawrotowymi lub opornymi na leczenie guzami litymi .
Kwalifikujący się uczestnicy muszą mieć potwierdzony histologicznie guz lity w momencie wstępnej diagnozy oraz chorobę postępującą, nawracającą lub oporną na leczenie. Kabozantynib będzie podawany doustnie raz dziennie z cyklami powtarzanymi co 4 tygodnie (28 dni, +/- 3 dni), bez przerw między cyklami, w połączeniu z kwasem 13-cis-retinowym w dawce 80 mg/m2/dawkę dwa razy dziennie przez dwa kolejne tygodnie (14 dni) z każdych czterech tygodni (28 dni, +/- 3 dni). Uczestnicy z odpowiedzią lub stabilizacją choroby pod koniec każdego cyklu będą mogli kontynuować leczenie, a pacjenci mogą kontynuować terapię do czasu uzyskania dowodów klinicznej lub radiologicznej progresji choroby.
Badacz przeprowadzi badanie fazy I w celu określenia maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) kabozantynibu w połączeniu z kwasem 13-cis-retinowym, stosując standardowy schemat badania 3+3. Kohorty pacjentów zostaną włączone do dawek określonych jak wyszczególniono poniżej. Pierwszy cykl zostanie wykorzystany do określenia toksyczności ograniczającej dawkę. Toksyczność zostanie podsumowana według poziomów dawek. Wskaźniki odpowiedzi zostaną oszacowane. Krzywe Kaplana-Meiera zostaną wykreślone w celu graficznego przedstawienia czasu do progresji (PFS) i innych punktów końcowych czasu do zdarzenia. Podana zostanie mediana PFS i odpowiadające jej 95% przedziały ufności.
Dawkowanie kabozantynibu zostanie rozpoczęte iw razie potrzeby modyfikowane w trakcie badania, jak opisano poniżej. Tabletkowa postać leku będzie stosowana w dawkach zwiększanych o 20 mg.
Ocena wyjściowa w celu ustalenia uprawnień będzie obejmować historię medyczną (w tym przegląd aktualnie przyjmowanych leków), badanie fizykalne, morfologię krwi z rozmazem, panel biochemiczny, test ciążowy z krwi lub moczu dla kobiet w wieku rozrodczym (nie po menopauzie przez co najmniej 12 miesięcy) i niesterylne chirurgicznie), echokardiogram, elektrokardiogram i ocena choroby (odpowiednia dla choroby). Próbki do badań korelacyjnych zostaną odpowiednio pobrane.
Uczestnicy będą oceniani co tydzień (+/- trzy dni) podczas pierwszego cyklu. Oceny pośrednie będą składać się z wywiadu interwałowego (z przeglądem aktualnych leków), badania fizykalnego, morfologii krwi z różnicą i panelu chemicznego. Testy ciążowe będą wykonywane przed każdym cyklem u kobiet w wieku rozrodczym. Po pierwszym cyklu pacjenci będą oceniani co miesiąc (+/- siedem dni).
Uczestnicy, u których przerwano terapię, zostaną poddani ocenie końcowej terapii i będą nadal monitorowani za pomocą historii interwałów, badań fizykalnych i ocen laboratoryjnych co trzy miesiące (+/- siedem dni), z oceną choroby co trzy miesiące (+/- - 28 dni) do czasu spełnienia kryteriów skreślenia ze studiów lub zakończenia studiów
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
California
-
San Diego, California, Stany Zjednoczone, 92123
- Rady Children's Hospital - San Diego
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30322
- Children's Healthcare of Atlanta
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjenci muszą mieć histologiczną weryfikację guza litego, w tym guzów OUN, w momencie wstępnego rozpoznania lub nawrotu, z chorobą, która postępuje podczas standardowego leczenia, nawróciła po standardowym leczeniu lub dla której nie jest znane standardowe leczenie
- Pacjenci muszą posiadać dokumentację mierzalnej lub możliwej do oceny choroby w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia badanej terapii
- Status wydajności - gra Lansky'ego lub wynik Karnofsky'ego ≥40
- Wcześniejsza terapia: przed włączeniem do badania pacjenci muszą całkowicie wyleczyć się z ostrych toksycznych skutków całej wcześniejszej chemioterapii, immunoterapii lub radioterapii, z wyjątkiem parametrów hematologicznych (bezwzględna liczba neutrofilów, hemoglobina, liczba płytek krwi), które muszą zostać wyleczone, aby spełnić Kryteria kwalifikacji
5 Sterydy są dozwolone w celu kontrolowania wymiotów i leczenia objawów u pacjentów z przerzutami wewnątrzczaszkowymi. Jednak pacjenci ze stwierdzoną chorobą OUN lub przerzutami do OUN, którzy wymagają zwiększania dawek steroidów, nie są dopuszczani do badania. Pacjenci MUSZĄ otrzymywać stałą lub zmniejszającą się dawkę steroidu przez co najmniej 1 tydzień przed rozpoczęciem badanej terapii.
6. Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji podczas trwania badania. Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji podczas trwania badania
Kryteria wyłączenia:
- Dowody na ciężką lub niekontrolowaną chorobę ogólnoustrojową
- Choroba serca
- Ciśnienie krwi >95 percentyla dla wieku (skurczowe lub rozkurczowe) lub >140/90 u pacjentów w wieku >18 lat i niekontrolowanych lekami doustnymi na początku badanej terapii
- Kobiety, które są obecnie w ciąży lub karmią piersią.
- Wcześniejsza terapia kabozantynibem w dowolnym momencie.
- Poważna operacja w ciągu 8 tygodni przed rozpoczęciem badanej terapii.
- Wcześniejsze leczenie allogenicznym przeszczepem komórek macierzystych lub napromienianie całego ciała (TBI)
- Terapeutyczne leczenie przeciwzakrzepowe heparyną, LMWH lub innymi lekami nie jest dozwolone u pacjentów z guzami/przerzutami wewnątrzczaszkowymi.
- Jednoczesne leczenie przeciwzakrzepowe w dawkach terapeutycznych z doustnymi lekami przeciwzakrzepowymi (np. warfaryną, bezpośrednimi inhibitorami trombiny i czynnika Xa) lub inhibitorami płytek krwi (np. klopidogrel) u pacjentów bez pierwotnych lub przerzutowych guzów OUN
Podmiot doświadczył któregokolwiek z poniższych:
- klinicznie istotne krwawienie z przewodu pokarmowego w ciągu 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanego leku;
- wszelkie inne objawy wskazujące na krwotok płucny w ciągu 3 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
- osobnik ma radiograficzne dowody kawitacji zmian płucnych i/lub osobnik ma guza naciekającego jakiekolwiek większe naczynia krwionośne;
- U pacjenta stwierdzono nowotwór naciekający przewód pokarmowy (przełyk, żołądek, jelito cienkie lub grube, odbytnicę lub odbyt) lub guz wewnątrztchawiczy lub wewnątrzoskrzelowy w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki kabozantynibu
- incydent zakrzepowo-zatorowy wymagający terapeutycznego leczenia przeciwkrzepliwego w ciągu 6 miesięcy od rozpoczęcia leczenia badanym lekiem
- Zaburzenia przewodu pokarmowego, szczególnie związane z dużym ryzykiem perforacji lub powstania przetoki
- Niemożność połknięcia nienaruszonych tabletek
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Kabozantynib i kwas 13-cis-retinowy
Kabozantynib będzie podawany doustnie raz dziennie z cyklami powtarzanymi co 4 tygodnie (28 dni, +/- 3 dni), bez przerw między cyklami, w połączeniu z kwasem 13-cis-retinowym w dawce 80 mg/m2/dawkę dwa razy dziennie przez dwa kolejne tygodnie (14 dni) z każdych czterech tygodni (28 dni, +/- 3 dni).
|
Kabozantynib będzie podawany doustnie raz dziennie z cyklami powtarzanymi co 4 tygodnie (28 dni, +/- 3 dni), bez przerw między cyklami
Inne nazwy:
Kwas 13-cis-retinowy w dawce 80 mg/m2/dawkę dwa razy dziennie przez dwa kolejne tygodnie (14 dni) z każdych czterech tygodni (28 dni, +/- 3 dni).
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
maksymalna tolerowana dawka kabozantynibu z kwasem 13-cis-retinowym
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
Projekt 3+3 w celu znalezienia maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) kabozantynibu stosowanego w połączeniu z kwasem 13-cis-retinowym
|
12 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Peter Zage, University of California, San Diego
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 171971
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .