Cabozantinib i kombinasjon med 13-cis-retinsyre hos barn med residiverende eller refraktære solide svulster
En nasjonal fase I-studie av Cabozantinib i kombinasjon med 13-cis-retinsyre hos barn med residiverende eller refraktære solide svulster
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Deltakerne vil bli behandlet i en åpen, ikke-randomisert fase I-studie for å bestemme sikkerhet, dosebegrensende toksisitet, tolerabilitet og maksimal tolerert dose av cabozantinib kombinert med 13-cis-retinsyre hos barn med residiverende eller refraktære solide svulster .
Kvalifiserte deltakere må ha en histologisk bekreftet solid svulst på tidspunktet for første diagnose, og ha enten progressiv, tilbakevendende eller refraktær sykdom. Cabozantinib vil bli gitt oralt en gang hver dag med sykluser gjentatt hver 4. uke (28 dager, +/- 3 dager), uten hvileperioder mellom syklusene, kombinert med 13-cis-retinsyre i 80 mg/m2/dose to ganger daglig i to sammenhengende uker (14 dager) av hver fjerde uke (28 dager, +/- 3 dager). Deltakere med sykdomsrespons eller stabil sykdom ved slutten av hver syklus vil få fortsette behandlingen, og pasienter kan fortsette å motta terapi til det er bevis på klinisk eller radiografisk sykdomsprogresjon.
Utforskeren vil utføre en fase I-studie for å definere maksimal tolerert dose (MTD) av cabozantinib i kombinasjon med 13-cis-retinsyre ved bruk av standard 3+3 studiedesign. Kohorter av pasienter vil bli registrert ved doser bestemt som beskrevet nedenfor. Den første syklusen vil bli brukt til å bestemme de dosebegrensende toksisitetene. Toksisitet vil bli oppsummert etter dosenivåer. Svarprosent vil bli estimert. Kaplan-Meier-kurver vil bli plottet for å grafisk presentere tid til progresjon (PFS) og andre tid-til-hendelse-endepunkter. Median PFS og tilsvarende 95 % konfidensintervaller vil bli rapportert.
Cabozantinib-dosering vil bli startet og modifisert, om nødvendig, i løpet av studien som beskrevet nedenfor. Tablettformuleringen av legemidlet vil bli brukt med doser i trinn på 20 mg.
Baseline-evaluering for å fastslå kvalifisering vil inkludere sykehistorie (inkludert en gjennomgang av gjeldende medisiner), fysisk undersøkelse, blodtelling med differensial, kjemipanelblod eller uringraviditetstest for kvinner i fertil alder (ikke postmenopausal i minst 12 måneder og ikke kirurgisk sterile), ekkokardiogram, elektrokardiogram og sykdomsevaluering (egnet for sykdom). Prøver for korrelative studier vil bli samlet inn tilsvarende.
Deltakerne vil bli evaluert ukentlig (+/- tre dager) i løpet av den første syklusen. Mellomevalueringene vil bestå av intervallhistorie (med gjennomgang av aktuelle medisiner), fysisk undersøkelse, blodtelling med differensial og kjemipanel. Graviditetstester vil bli utført før hver syklus hos kvinner i fertil alder. Etter den første syklusen vil pasientene bli evaluert månedlig (+/- syv dager).
Deltakere som har fått behandlingen avbrutt vil gjennomgå evalueringer ved slutten av behandlingen og vil fortsette å bli overvåket med intervallhistorier, fysiske undersøkelser og laboratorieevalueringer hver tredje måned (+/- sju dager), med sykdomsevalueringer hver tredje måned (+/ - 28 dager) til de oppfyller kriteriene for fjerning fra studiet eller studien er fullført
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
California
-
San Diego, California, Forente stater, 92123
- Rady Children's Hospital - San Diego
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
- Children's Healthcare of Atlanta
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter må ha hatt histologisk verifisering av en solid svulst, inkludert svulster i CNS, på tidspunktet for første diagnose eller tilbakefall, med sykdom som har progrediert etter standardbehandling, tilbakefall etter standardbehandling, eller som ingen standard kurativ behandling er kjent for.
- Pasienter må ha dokumentasjon på enten målbar eller evaluerbar sykdom innen 4 uker etter oppstart av studieterapi
- Prestasjonsstatus - Lansky-spill eller Karnofsky-score på ≥40
- Tidligere behandling: Pasienter må ha kommet seg fullstendig fra de akutte toksiske effektene av all tidligere kjemoterapi, immunterapi eller strålebehandling før studieregistrering, med unntak av hematologiske parametere (absolutt antall nøytrofile, hemoglobin, antall blodplater), som må ha kommet seg for å møte kvalifikasjonskriterier
5 Steroider er tillatt for kontroll av emesis og for symptombehandling hos pasienter med intrakranielle metastaser. Pasienter med kjent CNS-sykdom eller CNS-metastaser som krever økende doser av steroider er imidlertid ikke tillatt i studien. Pasienter MÅ være på en stabil eller avtagende steroiddose i mer enn eller lik 1 uke før start av studieterapi.
6. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må godta å bruke en adekvat prevensjonsmetode i løpet av studien. Mannlige forsøkspersoner må godta å bruke en adekvat prevensjonsmetode i løpet av studien
Ekskluderingskriterier:
- Bevis på alvorlig eller ukontrollert systemisk sykdom
- Hjertesykdom
- Blodtrykk >95. persentil for alder (enten systolisk eller diastolisk) eller >140/90 for pasienter >18 år og ukontrollert av oral medisin ved oppstart av studieterapi
- Kvinner som for øyeblikket er gravide eller ammer.
- Tidligere behandling med cabozantinib når som helst.
- Større operasjon innen 8 uker før oppstart av studieterapi.
- Tidligere behandling med allogen stamcelletransplantasjon eller total kroppsbestråling (TBI)
- Terapeutisk antikoagulasjon med heparin, LMWH eller andre midler er ikke tillatt hos personer med intrakranielle svulster/metastaser.
- Samtidig antikoagulasjon i terapeutiske doser med orale antikoagulantia (f.eks. warfarin, direkte trombin og faktor Xa-hemmere) eller blodplatehemmere (f.eks. klopidogrel) hos pasienter uten primære eller metastatiske CNS-svulster
Emnet har opplevd noe av følgende:
- klinisk signifikant GI-blødning innen 6 måneder før første dose av studiebehandlingen;
- andre tegn som tyder på lungeblødning innen 3 måneder før første dose av studiebehandlingen.
- Personen har radiografisk bevis på kaviterende lungelesjon(er) og/eller pasienten har tumor som invaderer noen større blodårer;
- Pasienten har tegn på svulst som invaderer mage-tarmkanalen (spiserør, mage, tynn- eller tykktarm, rektum eller anus), eller tegn på endotrakeal eller endobronkial svulst innen 28 dager før den første dosen av cabozantinib
- tromboembolisk hendelse som krever terapeutisk antikoagulasjon innen 6 måneder etter oppstart av studiebehandling
- GI-forstyrrelser, spesielt de som er forbundet med høy risiko for perforering eller fisteldannelse
- Manglende evne til å svelge intakte tabletter
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Cabozantinib og 13-cis-retinsyre
Cabozantinib vil bli gitt oralt en gang hver dag med sykluser gjentatt hver 4. uke (28 dager, +/- 3 dager), uten hvileperioder mellom syklusene, kombinert med 13-cis-retinsyre i 80 mg/m2/dose to ganger daglig i to sammenhengende uker (14 dager) av hver fjerde uke (28 dager, +/- 3 dager).
|
Cabozantinib vil bli gitt oralt én gang hver dag med sykluser gjentatt hver 4. uke (28 dager, +/- 3 dager), uten hvileperioder mellom syklusene
Andre navn:
13-cis-retinsyre ved 80 mg/m2/dose to ganger daglig i to påfølgende uker (14 dager) av hver fjerde uke (28 dager, +/- 3 dager).
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
maksimal tolerert dose av cabozantinib pluss 13-cis-retinsyre
Tidsramme: 12 måneder
|
3+3-design for å finne maksimal tolerert dose (MTD) av cabozantinib når det brukes i kombinasjon med 13-cis-retinsyre
|
12 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Peter Zage, University of California, San Diego
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 171971
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .