皮膚オープンフローマイクロパーフュージョン（dOFM）を使用した、中程度の親油性、中程度から高度にタンパク質結合した薬物に関する生物学的同等性研究の設計のためのパラメーターを評価するための健康なボランティアの探索的パイロット研究
調査の概要
状態
詳細な説明
本明細書に記載されているパイロット研究では、6 人の被験者が 3 つの異なる局所用量のリドカイン 2.5% およびプリロカイン 2.5% クリーム (2.5% リドカイン、2.5% プリロカイン、ACTAVIS LABORATORIES UT INC、米国) を受け取り、本研究の最適用量を選択します。 Ｏｒａｑｉｘ（登録商標）ゲル（２．５％リドカイン、２．５％プリロカイン、Ｄｅｎｔｓｐｌｙ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｉｎｃ．、米国）を適用して、主試験で陰性対照として使用できるかどうかを評価する。 ベースラインを確立するために投与前に、および全身薬物レベルを評価するために投与後の定義された時点で、血液サンプルも採取されます。 さらに、投与部位から隣接する（非投与）試験部位への横方向の拡散は、このパイロット研究で評価されます。 主な研究のための皮膚特性に関する入手可能な情報を完成させるために、皮膚浸透に影響を与える要因を特定するために、さまざまな非侵襲的デバイスがテストされます。
このパイロットは、dOFM を使用して 6 人の健康なボランティアにおけるリドカイン/プリロカインの市販局所製剤の皮膚 PK を評価するための、単一センター、非盲検、探索的調査研究です。 この研究は、オーストリアのグラーツ医科大学の臨床研究センターで実施されます。この研究は、3回の訪問、スクリーニング訪問（訪問1）、皮膚科用医薬品の適用のための約28時間の研究訪問（訪問2）で構成されます。 、および研究終了時の訪問 (訪問 3)。 訪問 2 では、各被験者は 9 つのテスト サイトを持ちます。左の太ももに 4 つ、右の太ももに 4 つ (両方の太ももに 8 つのテスト サイトになります)、腕に 1 つです。 9 つのテスト サイトのそれぞれに 2 つの dOFM プローブがあり、被験者ごとに 18 の dOFM プローブが得られます。 大腿部の 8 つの試験部位のうち 6 つに、リドカイン 2.5% とプリロカイン 2.5% クリームの 3 つの異なる用量 (5 mg/cm²、10 mg/cm²、または 15 mg/cm²) を適用して、主な研究の用量を評価します。 . 大腿部の別の試験部位に、Oraqix® ゲルを塗布して、Oraqix® を主試験の陰性対照として使用できるかどうかを確認します。 大腿部の残りの試験部位と腕の試験部位には、横方向の拡散と全身再分布による試験部位間の潜在的なクロストークを試験するために製品を適用せず、7 つの治療部位と 2 つの非治療部位が得られます。科目ごと。 さらに、リドカインおよび/またはプリロカインの全身的出現を除外するために、8つの血液サンプルが採取されます。 さらに、皮膚浸透に影響を与える可能性のある要因を特定するためのデバイスが、各太ももで測定されます (例: TEWL)。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究場所
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Graz、オーストリア、8010
- HEALTH - Joanneum Research
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
特に明記されていない限り、被験者候補は、研究への参加資格を得るために、以下の選択基準をすべて満たす必要があります。
- 18歳から65歳まで、
- -男性および/または妊娠していない、授乳していない女性（被験者は適切な避妊方法について知らされる必要があります）.
- -書面によるインフォームドコンセントフォームを読み、理解し、署名できる。
- プロトコルの要件に従い、プロトコルの制限を遵守する意思がある。
除外基準:
以下の基準のいずれかを満たす場合、被験者候補は研究に登録してはなりません。
社会的習慣
- 訪問中に喫煙を控えたくない喫煙者（訪問２）。
- -調査員が判断した、研究開始から1年以内の薬物および/またはアルコール乱用の履歴。
薬
a. -ホルモン避妊薬またはホルモン補充療法以外の薬（特に製品の処方情報で言及されている薬）の使用 7日以内または5半減期のいずれか長い方 治験薬の初回投与前。
病気
- 先天性または特発性メトヘモグロビン血症
- グルコース-6-リン酸脱水素酵素欠損症
- -治験責任医師が臨床的に重要でないとみなさない限り、急性または慢性の疾患または悪性腫瘍の存在。
- -治験責任医師の意見では、被験者が安全に研究に参加することを妨げる理由。
- 治験責任医師が臨床的に重大でないと判断した場合を除き、身体検査またはバイタルサインで異常が発見された場合。
- 治験責任医師が判断した、臨床的に重大な異常な臨床検査結果。
- -調査官が判断した、スクリーニング時の臨床的に重要な異常な12誘導心電図。
- -B型肝炎抗原またはC型肝炎抗体の検査結果が陽性。
- 陽性のHIV検査。
- 陽性アルコール呼気検査.
- -30日以内の献血またはスクリーニング前90日以内の血液または血漿の大幅な損失（550 ml以上）。
- -治験薬の初回投与前30日以内に治験薬を投与された被験者。
- -研究者の意見では、この研究への被験者の参加を禁忌とする可能性のある食物アレルギー、不耐性、制限、または特別な食事。
- -リドカインまたはプリロカインに対する既知または疑いのあるアレルギー/過敏症、アミド型の局所麻酔薬または製品の他の成分、他の関連製品、または不活性成分に対する過敏症の既知の病歴。
- 塗布部位の刺青または皮膚の損傷および/または損傷。
- -研究者によって判断された乾癬またはアトピー性皮膚炎のような活動的な皮膚疾患。
- 太もも前部の瘢痕
- -ケロイドまたは肥厚性瘢痕形成または既知の創傷治癒障害を起こしやすい被験者。
- -自律神経機能障害の最近および/または再発歴（例えば、失神、動悸などの再発エピソード） 調査官によって判断された。
- 良好な組織再生を確保するために、Visit 2 と End-of-Study 検査の間の過度の日光浴、スチームバス、サウナ、水泳、およびその他の激しい活動を避けたくない。
- -Visit 2 の開始前の少なくとも 5 日間は、太ももの前部のシェービングや太ももの前部のスキンケア製品の使用を控えたくない。
- BE 検査に悪影響を与える可能性のある太ももの毛羽立ち。
- -研究中に使用された材料/供給品に対する既知のアレルギー/過敏症。
- 針恐怖症の存在。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：経皮薬物動態測定
各被験者内の皮膚薬物動態（PK）パラメータ（AUC、Cmax）の測定。 真皮 PK 測定では、真皮オープン フロー マイクロパーフュージョン (dOFM) を使用して皮膚間質液をサンプリングします。 さらに、リドカイン/プリロカインの全身的出現を除外するために、8つの血液サンプルが採取されます。 各被験者には、合計で 9 つのテスト サイトがあり、以下で処理されます。
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リドカインおよびプリロカイン クリーム (2.5% リドカイン、2.5% プリロカイン、ACTAVIS LABORATORIES UT INC、米国) は、被験者ごとに 6 つのテスト サイトに適用されます。
Oraqix® ゲル (2.5% リドカイン、2.5% プリロカイン、Dentsply Pharmaceutical Inc.、米国/Dentsply DETRY GmbH、ドイツ) は、被験者ごとに 1 つのテスト サイトに適用されます。
24時間にわたってリドカイン/プリロカイン濃度を評価するために、皮膚オープンフローマイクロパーフュージョンシステムを使用して間質液を収集します
投与前（1サンプル）および投与後24時間（7サンプル）の全身リドカイン/プリロカイン濃度を評価するために、8つの血液サンプルが収集されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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3 つの異なる用量 (5 mg/cm²、10 mg/cm²、および 15 mg/cm²) の濃度時間曲線と対応する PK パラメーター Cmax をそれぞれ 2 回比較することにより、主試験のリドカイン 2.5% およびプリロカイン 2.5% クリームの用量を見つけます。主題
時間枠：24時間
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リドカイン 2.5% およびプリロカイン 2.5% クリームの 3 つの異なる用量 (5 mg/cm²、10 mg/cm²、および 15 mg/cm²) を各被験者に並行して 2 回投与します。 この 3 つの用量の濃度時間曲線と PK パラメーター Cmax を比較し、このデータに基づいて、チームは FDA プロジェクト担当官と協力して、どの用量を主な研究に使用するかを決定します。 これにより、主な調査の調査期間とサンプリング間隔 (解像度) が定義されます。 |
24時間
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3 つの異なる用量 (5 mg/cm²、10 mg/cm²、および 15 mg/cm²) の濃度時間曲線と対応する PK パラメーター AUC をそれぞれ 2 回比較することにより、主試験のリドカイン 2.5% およびプリロカイン 2.5% クリームの用量を見つけます。主題
時間枠：24時間
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リドカイン 2.5% およびプリロカイン 2.5% クリームの 3 つの異なる用量 (5 mg/cm²、10 mg/cm²、および 15 mg/cm²) を各被験者に並行して 2 回投与します。 この 3 つの用量の濃度時間曲線と PK パラメーター AUC を比較し、このデータに基づいて、チームは FDA プロジェクト担当官と協力して、どの用量を主な研究に使用するかを決定します。 これにより、主な調査の調査期間とサンプリング間隔 (解像度) が定義されます。 |
24時間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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血液サンプル中のリドカイン/プリロカイン濃度 (µg/ml) および腕の離れた未処理のテスト部位からの ISF サンプルを測定することにより、全身暴露および全身クロストークをテストします。
時間枠：24時間
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リドカインおよび/またはプリロカインが皮膚に吸収され、血流を介して再分配される程度を測定します。 リドカインとプリロカインの濃度は、腕の離れた未処理のテスト部位からの血液サンプルと ISF サンプルで測定されます。 血液サンプルおよび未治療の腕の局所試験部位の皮膚に (治療部位の薬物濃度と比較して) 有意な薬物濃度が見られない場合、全身暴露を除外することができます。 |
24時間
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未処理の試験部位のリドカイン/プリロカイン濃度 (µg/ml) を測定することにより、横方向拡散 (隣接する試験部位間のクロストーク) を試験します。
時間枠：24時間
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リドカインとプリロカイン クリームを投与した 2 つの試験サイトの間に位置する 1 つの中央管理サイトでは、医薬品は適用されません。
この設定により、皮膚の横方向拡散をテストできます。
結果 2 の結果と組み合わせて有意なリドカインまたはプリロカイン濃度 (治療部位の薬物濃度と比較して) がこの未治療の試験部位で見つからない場合、横方向の拡散は除外できます。
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24時間
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Oraqix® ゲルをリドカインおよびプリロカイン クリーム (AUC) と比較することにより、Oraqix® ゲルを主試験の生物学的同等性試験の「陰性対照」として使用できるかどうかを確認します。
時間枠：24時間
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ある試験部位では Oraqix® ゲルを 10 mg/cm² の用量で塗布し、別の試験部位ではリドカインとプリロカインのクリームを 10 mg/cm² の用量で塗布します。 Oraqix® ゲルは、平均生物学的同等性試験を実施することにより、リドカインおよびプリロカイン クリームと比較されます。 「生物学的同等性を確立するための統計的アプローチ」に関する CDER-ガイダンスに従って、AUC 値の平均差の 90% 信頼区間が計算されます。 計算された信頼区間が 0.80 ～ 1.25 の範囲内にない場合、Oraqix® ゲルを「ネガティブ コントロール」として使用できます。 |
24時間
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Oraqix® ゲルをリドカインおよびプリロカイン クリーム (Cmax) と比較することにより、Oraqix® ゲルを主試験の生物学的同等性試験の「陰性対照」として使用できるかどうかを確認します。
時間枠：24時間
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ある試験部位では Oraqix® ゲルを 10 mg/cm² の用量で塗布し、別の試験部位ではリドカインとプリロカインのクリームを 10 mg/cm² の用量で塗布します。 Oraqix® ゲルは、平均生物学的同等性試験を実施することにより、リドカインおよびプリロカイン クリームと比較されます。 「生物学的同等性を確立するための統計的アプローチ」に関する CDER ガイダンスに従って、Cmax 値の平均差の 90% 信頼区間が計算されます。 計算された信頼区間が 0.80 ～ 1.25 の範囲内にない場合、Oraqix® ゲルを「ネガティブ コントロール」として使用できます。 |
24時間
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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皮膚温度 [°C]
時間枠：時点 -3 時間 (投与前) および時点 23 時間 (投与後)
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主な研究のための皮膚特性に関する入手可能な情報を完成させるために、皮膚浸透に影響を与える要因を特定するために、さまざまな非侵襲的デバイスがテストされます。
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時点 -3 時間 (投与前) および時点 23 時間 (投与後)
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TEWL (経皮水分損失) [g/(m²*h)]
時間枠：時点 -3 時間 (投与前) および時点 23 時間 (投与後)
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主な研究のための皮膚特性に関する入手可能な情報を完成させるために、皮膚浸透に影響を与える要因を特定するために、さまざまな非侵襲的デバイスがテストされます。
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時点 -3 時間 (投与前) および時点 23 時間 (投与後)
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皮膚インピーダンス [Ω];[S];[°]
時間枠：時点 -3 時間 (投与前) および時点 23 時間 (投与後)
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主な研究のための皮膚特性に関する入手可能な情報を完成させるために、皮膚浸透に影響を与える要因を特定するために、さまざまな非侵襲的デバイスがテストされます。
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時点 -3 時間 (投与前) および時点 23 時間 (投与後)
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毛包密度 [n/cm²]
時間枠：時点 -3 時間 (投与前) および時点 23 時間 (投与後)
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主な研究のための皮膚特性に関する入手可能な情報を完成させるために、皮膚浸透に影響を与える要因を特定するために、さまざまな非侵襲的デバイスがテストされます。
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時点 -3 時間 (投与前) および時点 23 時間 (投与後)
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協力者と研究者
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Bodenlenz M, Tiffner KI, Raml R, Augustin T, Dragatin C, Birngruber T, Schimek D, Schwagerle G, Pieber TR, Raney SG, Kanfer I, Sinner F. Open Flow Microperfusion as a Dermal Pharmacokinetic Approach to Evaluate Topical Bioequivalence. Clin Pharmacokinet. 2017 Jan;56(1):91-98. doi: 10.1007/s40262-016-0442-z. Erratum In: Clin Pharmacokinet. 2017 Jan;56(1):99.
- Bodenlenz M, Dragatin C, Liebenberger L, Tschapeller B, Boulgaropoulos B, Augustin T, Raml R, Gatschelhofer C, Wagner N, Benkali K, Rony F, Pieber T, Sinner F. Kinetics of Clobetasol-17-Propionate in Psoriatic Lesional and Non-Lesional Skin Assessed by Dermal Open Flow Microperfusion with Time and Space Resolution. Pharm Res. 2016 Sep;33(9):2229-38. doi: 10.1007/s11095-016-1960-y. Epub 2016 Jun 6.
- Bodenlenz M, Aigner B, Dragatin C, Liebenberger L, Zahiragic S, Hofferer C, Birngruber T, Priedl J, Feichtner F, Schaupp L, Korsatko S, Ratzer M, Magnes C, Pieber TR, Sinner F. Clinical applicability of dOFM devices for dermal sampling. Skin Res Technol. 2013 Nov;19(4):474-83. doi: 10.1111/srt.12071. Epub 2013 Apr 13.
- Dragatin C, Polus F, Bodenlenz M, Calonder C, Aigner B, Tiffner KI, Mader JK, Ratzer M, Woessner R, Pieber TR, Cheng Y, Loesche C, Sinner F, Bruin G. Secukinumab distributes into dermal interstitial fluid of psoriasis patients as demonstrated by open flow microperfusion. Exp Dermatol. 2016 Feb;25(2):157-9. doi: 10.1111/exd.12863. Epub 2015 Nov 23. No abstract available.
- Tiffner K, Boulgaropoulos B, Hofferer C, Birngruber T, Porksen N, Linnebjerg H, Garhyan P, Lam ECQ, Knadler MP, Pieber TR, Sinner F. Quantification of Basal Insulin Peglispro and Human Insulin in Adipose Tissue Interstitial Fluid by Open-Flow Microperfusion. Diabetes Technol Ther. 2017 May;19(5):305-314. doi: 10.1089/dia.2016.0384. Epub 2017 Mar 22.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- FDA02_AIM2_PILOT
- DRKS00012706 (レジストリ識別子：German Clinical Trials Register)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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