Průzkumná pilotní studie u zdravých dobrovolníků za účelem posouzení parametrů pro návrh studií bioekvivalence středně lipofilních léčiv se středně vysokou až vysokou vazbou na proteiny pomocí dermální mikroperfuze s otevřeným průtokem (dOFM)
Přehled studie
Postavení
Detailní popis
V této zde popsané pilotní studii 6 subjektů dostane tři různé topické dávky lidokainu 2,5 % a prilokainu 2,5 % krému (2,5 % lidokainu, 2,5 % prilokainu, ACTAVIS LABORATORIES UT INC, USA), aby se vybrala optimální dávka pro hlavní studii. Gel Oraqix® (2,5 % lidokain, 2,5 % prilokain, Dentsply Pharmaceutical Inc., USA) bude aplikován k posouzení, zda jej lze použít jako negativní kontrolu v hlavní studii. Vzorky krve budou také odebrány před podáním dávky pro stanovení základní linie a v definovaných časových bodech po dávce pro posouzení systémových hladin léčiva. Kromě toho bude v této pilotní studii hodnocena laterální difúze z dávkovaného místa do sousedního (nedávkovaného) testovacího místa. Budou testována různá neinvazivní zařízení, aby se určily faktory ovlivňující pronikání kůží, aby se doplnily dostupné informace o vlastnostech kůže pro hlavní studii.
Tento pilotní projekt bude jednocentrová, otevřená, průzkumná výzkumná studie k posouzení dermální farmakokinetiky prodávaných topických formulací lidokainu/prilokainu u šesti zdravých dobrovolníků používajících dOFM. Studie bude provedena v Centru klinického výzkumu Lékařské univerzity v Grazu/Rakousko. Studie zahrnuje tři návštěvy, screeningovou návštěvu (1. návštěva), studijní návštěvu v délce přibližně 28 hodin (návštěva 2) pro aplikaci dermatologických léčivých přípravků a návštěva na konci studia (návštěva 3). Při návštěvě 2 bude mít každý subjekt devět testovacích míst, čtyři na levém stehně, čtyři na pravém stehně (výsledkem bude 8 testovacích míst na obou stehnech) a jedno na paži. Každé z devíti testovacích míst bude mít 2 dOFM sondy, což vede k 18 dOFM sondám na subjekt. Na šest z osmi testovacích míst na stehnech budou aplikovány tři různé dávky krémového krému Lidocaine 2,5 % a Prilocaine 2,5 % (5 mg/cm², 10 mg/cm² nebo 15 mg/cm²) k posouzení dávky pro hlavní studii. . Na jiné testovací místo na stehnech bude aplikován Oraqix® gel, aby se ověřilo, zda Oraqix® může být použit jako negativní kontrola v hlavní studii. Na zbývajícím testovacím místě na stehnech ani na testovacím místě na paži nebudou aplikovány žádné produkty pro testování potenciálních přeslechů mezi testovacími místy laterální difúzí a systémovou redistribucí, což má za následek sedm ošetřených a dvě neošetřená místa na předmět. Dále bude odebráno 8 vzorků krve, aby se vyloučil systémový výskyt lidokainu a/nebo prilokainu. Dále budou na každém stehně měřena zařízení k identifikaci možných faktorů ovlivňujících pronikání kůží (např. TEWL).
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Graz, Rakousko, 8010
- HEALTH - Joanneum Research
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
Kandidáti na předmět musí splňovat všechna následující kritéria pro zařazení, aby byli způsobilí k účasti ve studii, pokud není uvedeno jinak:
- 18 až 65 let včetně,
- Muži a/nebo netěhotné, nekojící ženy (subjekty musí být informovány o vhodných antikoncepčních metodách).
- Umět přečíst, porozumět a podepsat písemný informovaný souhlas.
- Ochota dodržovat požadavky protokolu a dodržovat omezení protokolu.
Kritéria vyloučení:
Uchazeči předmětu nesmí být zapsáni do studie, pokud splňují některé z následujících kritérií:
Společenské návyky
- Kuřák, který není ochoten zdržet se kouření během návštěvy v domě (návštěva 2).
- Anamnéza zneužívání drog a/nebo alkoholu do jednoho roku od začátku studie podle posouzení zkoušejícího.
Léky
A. Použití jakýchkoli léků (zejména léků uvedených v informacích o předpisech produktů) jiných než hormonální antikoncepce nebo hormonální substituční terapie během 7 dnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší před počáteční dávkou studovaného léku.
Nemoci
- Vrozená nebo idiopatická methemoglobinémie
- Nedostatky glukóza-6-fosfátdehydrogenázy
- Přítomnost jakéhokoli akutního nebo chronického onemocnění nebo malignit, pokud to zkoušející nepovažuje za klinicky významné.
- Jakýkoli důvod, který by podle názoru zkoušejícího bránil subjektu v bezpečné účasti ve studii.
- Jakékoli abnormality zjištěné při fyzikálním vyšetření nebo vitální znaky, pokud to zkoušející nepovažuje za klinicky významné.
- Klinicky významné abnormální výsledky laboratorního hodnocení, jak se domnívá zkoušející.
- Klinicky signifikantní abnormální 12svodové EKG při screeningu, jak usoudil zkoušející.
- Pozitivní výsledky testu na antigen hepatitidy B nebo protilátky proti hepatitidě C.
- Pozitivní HIV test.
- Dechová zkouška na alkohol pozitivní.
- Darování krve do 30 dnů nebo významná ztráta krve nebo plazmy (více než 550 ml) během 90 dnů před screeningem.
- Subjekty, které dostaly zkoumané léčivo během 30 dnů před počáteční dávkou studovaného léčiva.
- Jakákoli potravinová alergie, intolerance, omezení nebo speciální dieta, která by podle názoru výzkumníka mohla kontraindikovat účast subjektu v této studii.
- Známá nebo suspektní alergie/hypersenzitivita na lidokain nebo prilokain, známá anamnéza citlivosti na lokální anestetika amidového typu nebo na kteroukoli jinou složku přípravku, jiné související produkty nebo jakékoli neaktivní složky.
- Tetování nebo zlomená a/nebo poškozená kůže v oblastech aplikace.
- Aktivní kožní onemocnění, jako je psoriáza nebo atopická dermatitida, posouzená zkoušejícím.
- Jizva na přední části stehen
- Subjekty náchylné k tvorbě keloidních nebo hypertrofických jizev nebo k jakékoli známé poruše hojení ran.
- Nedávná a/nebo opakující se anamnéza autonomní dysfunkce (např. opakující se epizody mdloby, bušení srdce atd.) posouzená zkoušejícím.
- Není ochoten vyhýbat se nadměrnému slunění, parním lázním, sauně, plavání a dalším namáhavým aktivitám mezi návštěvou 2 a vyšetřením na konci studie, aby byla zajištěna dobrá regenerace tkání.
- Nejméně 5 dní před zahájením návštěvy 2 nejste ochotni zdržet se holení přední části stehen nebo používání produktů péče o pokožku na přední straně stehen.
- Výrazné ochlupení na stehnech, které může negativně ovlivnit testování BE.
- Známá alergie/přecitlivělost na jakýkoli z materiálů/dodávek použitých během studie.
- Přítomnost fobie z jehly.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Dermální farmakokinetické měření
Měření dermálních farmakokinetických (PK) parametrů (AUC, Cmax) u každého subjektu. Pro měření dermální PK bude odebrán vzorek kožní intersticiální tekutiny pomocí dermální mikroperfuze s otevřeným průtokem (dOFM). Dále bude odebráno 8 vzorků krve, aby se vyloučil systémový výskyt lidokainu/prilokainu. Každý subjekt bude mít celkem 9 testovacích míst, která jsou ošetřena:
|
lidokain a prilokainový krém (2,5 % lidokain, 2,5 % prilokain, ACTAVIS LABORATORIES UT INC, USA) budou aplikovány na 6 testovacích míst na subjekt
Gel Oraqix® (2,5 % lidokain, 2,5 % prilokain, Dentsply Pharmaceutical Inc., US/Dentsply DETRY GmbH, Německo) bude aplikován na 1 testovací místo na subjekt
Dermální mikroperfuzní systém s otevřeným průtokem bude použit k odběru intersticiální tekutiny za účelem posouzení koncentrací lidokainu/prilokainu během 24 hodin
Bude odebráno 8 vzorků krve za účelem posouzení systémových koncentrací lidokainu/prilokainu před dávkou (1 vzorek) a 24 hodin po dávce (7 vzorků)
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Najděte dávku lidokainu 2,5 % a prilokainu 2,5 % krému pro hlavní studii porovnáním křivek koncentrace a času a odpovídajících PK parametru Cmax 3 různých dávek (5 mg/cm², 10 mg/cm² a 15 mg/cm²) dvakrát v každé předmět
Časové okno: 24 hodin
|
Každému subjektu budou paralelně dvakrát podávány tři různé dávky (5 mg/cm², 10 mg/cm² a 15 mg/cm²) krému Lidocaine 2,5% a Prilocaine 2,5% krém. Křivky koncentrace a času a PK parametr Cmax těchto tří dávek budou porovnány a na základě těchto údajů tým rozhodne ve spolupráci s projektovým manažerem FDA, která dávka bude použita pro hlavní studii. Tím bude definována délka studie a intervaly odběru vzorků (rozlišení) pro hlavní studii. |
24 hodin
|
|
Najděte dávku lidokainu 2,5 % a prilokainu 2,5 % krému pro hlavní studii porovnáním křivek koncentrace a času a odpovídajících PK parametru AUC 3 různých dávek (5 mg/cm², 10 mg/cm² a 15 mg/cm²) dvakrát v každé předmět
Časové okno: 24 hodin
|
Každému subjektu budou paralelně dvakrát podávány tři různé dávky (5 mg/cm², 10 mg/cm² a 15 mg/cm²) krému Lidocaine 2,5% a Prilocaine 2,5% krém. Křivky koncentrace a času a PK parametr AUC těchto tří dávek budou porovnány a na základě těchto údajů tým rozhodne ve spolupráci s projektovým manažerem FDA, která dávka bude použita pro hlavní studii. Tím bude definována délka studie a intervaly odběru vzorků (rozlišení) pro hlavní studii. |
24 hodin
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Test na systémovou expozici a systémové křížové hovory měřením koncentrací lidokainu/prilokainu (µg/ml) ve vzorcích krve a vzorcích ISF ze vzdáleného neošetřeného testovacího místa na paži
Časové okno: 24 hodin
|
Měření míry, do jaké jsou lidokain a/nebo prilokain absorbovány kůží a redistribuovány krevním řečištěm. Koncentrace lidokainu a prilokainu budou měřeny ve vzorcích krve a ISF ze vzdáleného neošetřeného testovacího místa na paži. Pokud ve vzorcích krve a v kůži neošetřeného topického testovacího místa na paži nejsou nalezeny žádné významné koncentrace léčiva (vzhledem ke koncentraci léčiva v léčených místech), systémovou expozici lze vyloučit. |
24 hodin
|
|
Test na laterální difúzi (přeslechy mezi sousedními testovacími místy) měřením koncentrací lidokainu/prilokainu (µg/ml) na neošetřených testovacích místech
Časové okno: 24 hodin
|
Na jednom centrálním kontrolním místě, umístěném mezi dvěma testovacími místy s lidokainem a prilokainovým krémem, nebude aplikován žádný léčivý přípravek.
Toto nastavení umožňuje testování laterální difúze v kůži.
Pokud v tomto neošetřeném testovacím místě nelze nalézt žádnou významnou koncentraci lidokainu nebo prilokainu (vzhledem ke koncentraci léčiva v léčených místech) v kombinaci s výsledky z výsledku 2, lze laterální difúzi vyloučit.
|
24 hodin
|
|
Ověřte, zda lze gel Oraqix® použít jako „negativní kontrolu“ pro testování bioekvivalence v hlavní studii porovnáním gelu Oraqix® s lidokainem a prilokainovým krémem (AUC).
Časové okno: 24 hodin
|
Na jedno testovací místo bude aplikován gel Oraqix® v dávce 10 mg/cm² a na jiné testovací místo bude aplikován lidokain a prilokainový krém v dávce 10 mg/cm². Oraqix® gel bude porovnán s lidokainem a prilokainovým krémem provedením testu průměrné bioekvivalence. V souladu s CDER-Guidance on "Statistické přístupy pro stanovení bioekvivalence" bude vypočítán 90% interval spolehlivosti pro střední rozdíl hodnot AUC. Gel Oraqix® lze použít jako „negativní kontrolu“, pokud vypočítaná dávka intervalu spolehlivosti nespadá do limitů 0,80 – 1,25. |
24 hodin
|
|
Zkontrolujte, zda lze gel Oraqix® použít jako „negativní kontrolu“ pro testování bioekvivalence v hlavní studii porovnáním gelu Oraqix® s lidokainem a krémem s prilokainem (Cmax).
Časové okno: 24 hodin
|
Na jedno testovací místo bude aplikován gel Oraqix® v dávce 10 mg/cm² a na jiné testovací místo bude aplikován lidokain a prilokainový krém v dávce 10 mg/cm². Oraqix® gel bude porovnán s lidokainem a prilokainovým krémem provedením testu průměrné bioekvivalence. V souladu s CDER-Guidance on "Statistické přístupy ke stanovení bioekvivalence" bude vypočítán 90% interval spolehlivosti pro střední rozdíl hodnot Cmax. Gel Oraqix® lze použít jako „negativní kontrolu“, pokud vypočítaná dávka intervalu spolehlivosti nespadá do limitů 0,80 – 1,25. |
24 hodin
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Teplota kůže [°C]
Časové okno: Časový bod -3 hodiny (před dávkou) a časový bod 23 hodin (po dávce)
|
Budou testována různá neinvazivní zařízení, aby se určily faktory ovlivňující pronikání kůží, aby se doplnily dostupné informace o vlastnostech kůže pro hlavní studii.
|
Časový bod -3 hodiny (před dávkou) a časový bod 23 hodin (po dávce)
|
|
TEWL (transepidermální ztráta vody) [g/(m²*h)]
Časové okno: Časový bod -3 hodiny (před dávkou) a časový bod 23 hodin (po dávce)
|
Budou testována různá neinvazivní zařízení, aby se určily faktory ovlivňující pronikání kůží, aby se doplnily dostupné informace o vlastnostech kůže pro hlavní studii.
|
Časový bod -3 hodiny (před dávkou) a časový bod 23 hodin (po dávce)
|
|
Impedance kůže [Ω];[S];[°]
Časové okno: Časový bod -3 hodiny (před dávkou) a časový bod 23 hodin (po dávce)
|
Budou testována různá neinvazivní zařízení, aby se určily faktory ovlivňující pronikání kůží, aby se doplnily dostupné informace o vlastnostech kůže pro hlavní studii.
|
Časový bod -3 hodiny (před dávkou) a časový bod 23 hodin (po dávce)
|
|
Hustota vlasového folikulu [n/cm²]
Časové okno: Časový bod -3 hodiny (před dávkou) a časový bod 23 hodin (po dávce)
|
Budou testována různá neinvazivní zařízení, aby se určily faktory ovlivňující pronikání kůží, aby se doplnily dostupné informace o vlastnostech kůže pro hlavní studii.
|
Časový bod -3 hodiny (před dávkou) a časový bod 23 hodin (po dávce)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Bodenlenz M, Tiffner KI, Raml R, Augustin T, Dragatin C, Birngruber T, Schimek D, Schwagerle G, Pieber TR, Raney SG, Kanfer I, Sinner F. Open Flow Microperfusion as a Dermal Pharmacokinetic Approach to Evaluate Topical Bioequivalence. Clin Pharmacokinet. 2017 Jan;56(1):91-98. doi: 10.1007/s40262-016-0442-z. Erratum In: Clin Pharmacokinet. 2017 Jan;56(1):99.
- Bodenlenz M, Dragatin C, Liebenberger L, Tschapeller B, Boulgaropoulos B, Augustin T, Raml R, Gatschelhofer C, Wagner N, Benkali K, Rony F, Pieber T, Sinner F. Kinetics of Clobetasol-17-Propionate in Psoriatic Lesional and Non-Lesional Skin Assessed by Dermal Open Flow Microperfusion with Time and Space Resolution. Pharm Res. 2016 Sep;33(9):2229-38. doi: 10.1007/s11095-016-1960-y. Epub 2016 Jun 6.
- Bodenlenz M, Aigner B, Dragatin C, Liebenberger L, Zahiragic S, Hofferer C, Birngruber T, Priedl J, Feichtner F, Schaupp L, Korsatko S, Ratzer M, Magnes C, Pieber TR, Sinner F. Clinical applicability of dOFM devices for dermal sampling. Skin Res Technol. 2013 Nov;19(4):474-83. doi: 10.1111/srt.12071. Epub 2013 Apr 13.
- Dragatin C, Polus F, Bodenlenz M, Calonder C, Aigner B, Tiffner KI, Mader JK, Ratzer M, Woessner R, Pieber TR, Cheng Y, Loesche C, Sinner F, Bruin G. Secukinumab distributes into dermal interstitial fluid of psoriasis patients as demonstrated by open flow microperfusion. Exp Dermatol. 2016 Feb;25(2):157-9. doi: 10.1111/exd.12863. Epub 2015 Nov 23. No abstract available.
- Tiffner K, Boulgaropoulos B, Hofferer C, Birngruber T, Porksen N, Linnebjerg H, Garhyan P, Lam ECQ, Knadler MP, Pieber TR, Sinner F. Quantification of Basal Insulin Peglispro and Human Insulin in Adipose Tissue Interstitial Fluid by Open-Flow Microperfusion. Diabetes Technol Ther. 2017 May;19(5):305-314. doi: 10.1089/dia.2016.0384. Epub 2017 Mar 22.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Látky proti arytmii
- Depresiva centrálního nervového systému
- Agenti periferního nervového systému
- Agenti smyslového systému
- Anestetika
- Membránové transportní modulátory
- Anestetika, lokální
- Napěťově řízené blokátory sodíkových kanálů
- Blokátory sodíkových kanálů
- Lidokain
- Prilokain
Další identifikační čísla studie
- FDA02_AIM2_PILOT
- DRKS00012706 (Identifikátor registru: German Clinical Trials Register)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .