Een verkennende pilootstudie bij gezonde vrijwilligers om de parameters te beoordelen voor het ontwerp van bio-equivalentieonderzoeken op matig lipofiele, matig tot sterk eiwitgebonden geneesmiddelen met behulp van dermale open flow microperfusie (dOFM)
Studie Overzicht
Toestand
Gedetailleerde beschrijving
In dit hierin beschreven pilootonderzoek zullen 6 proefpersonen drie verschillende topische doses Lidocaïne 2,5% en Prilocaine 2,5% crème (2,5% lidocaïne, 2,5% prilocaïne, ACTAVIS LABORATORIES UT INC, US) krijgen om een optimale dosis voor het hoofdonderzoek te selecteren. Oraqix®-gel (2,5% lidocaïne, 2,5% prilocaïne, Dentsply Pharmaceutical Inc., VS) zal worden aangebracht om te beoordelen of het kan worden gebruikt als negatieve controle in het hoofdonderzoek. Er zullen ook bloedmonsters worden genomen voorafgaand aan de dosering om een basislijn vast te stellen, en op bepaalde tijdstippen na de dosering om de systemische geneesmiddelniveaus te beoordelen. Verder zal in deze pilootstudie de laterale diffusie van een gedoseerde plaats naar een aangrenzende (niet-gedoseerde) testplaats geëvalueerd worden. Er zullen verschillende niet-invasieve apparaten worden getest om factoren die invloed hebben op huidpenetratie te identificeren om de beschikbare informatie over huidkenmerken voor het hoofdonderzoek aan te vullen.
Dit proefproject zal een single-center, open-label, verkennend onderzoek zijn om de dermale PK van op de markt gebrachte topische formuleringen van lidocaïne/prilocaïne te beoordelen bij zes gezonde vrijwilligers die dOFM gebruiken. De studie zal worden uitgevoerd in het Clinical Research Center van de Medische Universiteit van Graz/Oostenrijk. De studie omvat drie bezoeken, een screeningbezoek (Bezoek 1), een studiebezoek van ongeveer 28 uur (Bezoek 2) voor toepassing van dermatologische geneesmiddelen. en een bezoek aan het einde van de studie (bezoek 3). In Bezoek 2 heeft elke proefpersoon negen testplaatsen, vier op de linkerdij, vier op de rechterdij (resulterend in 8 testplaatsen op beide dijen) en één op de arm. Elk van de negen testlocaties heeft 2 dOFM-sondes, wat resulteert in 18 dOFM-sondes per proefpersoon. Op zes van de acht testplaatsen op de dijen worden drie verschillende doses Lidocaïne 2,5% en Prilocaine 2,5% crème crème aangebracht (5 mg/cm², 10 mg/cm² of 15 mg/cm²) om de dosis voor het hoofdonderzoek te beoordelen . Op een andere testplek op de dijen zal Oraqix®-gel worden aangebracht om te controleren of Oraqix® kan worden gebruikt als negatieve controle in het hoofdonderzoek. Op de overgebleven testplek op de dijen en op de testplek op de arm worden geen producten aangebracht om te testen op mogelijke overspraak tussen testplekken door laterale diffusie en systemische herverdeling, wat resulteert in zeven behandelde en twee niet-behandelde plekken per onderwerp. Daarnaast zullen er 8 bloedmonsters worden afgenomen om systemische verschijning van lidocaïne en/of prilocaïne uit te sluiten. Verder zullen op elke dij apparaten worden gemeten om mogelijke factoren te identificeren die van invloed zijn op huidpenetratie (bijv. TEWL).
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Graz, Oostenrijk, 8010
- HEALTH - Joanneum Research
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Proefpersoonkandidaten moeten voldoen aan alle volgende inclusiecriteria om in aanmerking te komen voor deelname aan het onderzoek, tenzij anders vermeld:
- 18 tot en met 65 jaar,
- Mannen en/of niet-zwangere vrouwen die geen borstvoeding geven (proefpersonen moeten geïnformeerd worden over geschikte anticonceptiemethoden).
- In staat zijn om het schriftelijke geïnformeerde toestemmingsformulier te lezen, te begrijpen en te ondertekenen.
- Bereid om de protocolvereisten te volgen en te voldoen aan protocolbeperkingen.
Uitsluitingscriteria:
Proefpersoonkandidaten mogen niet voor het onderzoek worden ingeschreven als ze aan een van de volgende criteria voldoen:
Sociale gewoontes
- Roker die niet wil stoppen met roken tijdens het huisbezoek (bezoek 2).
- Geschiedenis van drugs- en/of alcoholmisbruik binnen een jaar na aanvang van de studie, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
Medicijnen
a. Gebruik van andere medicijnen (met name medicijnen waarnaar wordt verwezen in de receptinformatie van de producten) dan hormonale anticonceptiva of hormoonvervangingstherapie binnen de 7 dagen of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van wat langer is voorafgaand aan de initiële dosis van de onderzoeksmedicatie.
Ziekten
- Congenitale of idiopathische methemoglobinemie
- Glucose-6-fosfaatdehydrogenasedeficiënties
- Aanwezigheid van een acute of chronische ziekte of maligniteiten, tenzij de onderzoeker deze als niet klinisch significant beschouwt.
- Elke reden die, naar de mening van de onderzoeker, de proefpersoon ervan zou weerhouden veilig aan het onderzoek deel te nemen.
- Eventuele afwijkingen gevonden bij lichamelijk onderzoek of vitale functies, tenzij deze door de onderzoeker als niet klinisch significant worden beschouwd.
- Klinisch significante abnormale laboratoriumevaluatieresultaten, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
- Klinisch significant abnormaal 12-afleidingen ECG bij screening, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
- Positieve resultaten bij de test op Hepatitis B-antigeen of Hepatitis C-antilichamen.
- Positieve hiv-test.
- Positieve alcohol ademtest.
- Bloeddonatie binnen 30 dagen of significant verlies van bloed of plasma (meer dan 550 ml) binnen 90 dagen voorafgaand aan de screening.
- Proefpersonen die binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksmedicatie een onderzoeksgeneesmiddel hebben gekregen.
- Elke voedselallergie, intolerantie, restrictie of speciaal dieet die, naar de mening van de onderzoeker, een contra-indicatie zou kunnen zijn voor deelname van de proefpersoon aan dit onderzoek.
- Bekende of vermoede allergie/overgevoeligheid voor lidocaïne of prilocaïne, bekende voorgeschiedenis van gevoeligheid voor lokale anesthetica van het amidetype of voor een ander bestanddeel van het product, andere verwante producten of inactieve ingrediënten.
- Tatoeages of kapotte en/of beschadigde huid op de toepassingsgebieden.
- Actieve huidziekten zoals psoriasis of atopische dermatitis beoordeeld door de onderzoeker.
- Littekens aan de voorkant van de dijen
- Onderwerpen die vatbaar zijn voor keloïde of hypertrofische littekenvorming of een bekende wondgenezingsstoornis.
- Recente en/of terugkerende voorgeschiedenis van autonome disfunctie (bijv. terugkerende episodes van flauwvallen, hartkloppingen, etc.) beoordeeld door de onderzoeker.
- Niet bereid om overmatige blootstelling aan de zon, stoombaden, sauna, zwemmen en andere inspannende activiteiten te vermijden tussen bezoek 2 en het eindonderzoek om een goede weefselregeneratie te garanderen.
- Niet bereid om af te zien van het scheren van de voorkant van de dijen of het gebruik van huidverzorgingsproducten voor de voorkant van de dijen gedurende ten minste 5 dagen voorafgaand aan het begin van Bezoek 2.
- Uitgesproken beharing op de dijen die de BE-test negatief kan beïnvloeden.
- Bekende allergie/overgevoeligheid voor een van de materialen/benodigdheden die tijdens het onderzoek zijn gebruikt.
- Aanwezigheid van naaldfobie.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Dermale farmacokinetische meting
Meting van dermale farmacokinetische (PK) parameters (AUC, Cmax) bij elk onderwerp. Voor dermale PK-meting zal cutane interstitiële vloeistof worden bemonsterd met behulp van dermale open flow microperfusie (dOFM). Bovendien zullen er 8 bloedmonsters worden afgenomen om systemische verschijning van lidocaïne/prilocaïne uit te sluiten. Elke proefpersoon heeft in totaal 9 testlocaties die worden behandeld met:
|
lidocaïne en prilocaïnecrème (2,5% lidocaïne, 2,5% prilocaïne, ACTAVIS LABORATORIES UT INC, VS) worden aangebracht op 6 testplaatsen per proefpersoon
Oraqix®-gel (2,5% lidocaïne, 2,5% prilocaïne, Dentsply Pharmaceutical Inc., VS/Dentsply DETRY GmbH, Duitsland) wordt aangebracht op 1 testplek per proefpersoon
Er zal een dermaal microperfusiesysteem met open stroom worden gebruikt om interstitiële vloeistof te verzamelen om de lidocaïne/prilocaïneconcentraties gedurende 24 uur te beoordelen
Er worden 8 bloedmonsters afgenomen om de systemische lidocaïne/prilocaïneconcentraties vóór de dosis (1 monster) en 24 uur na de dosis (7 monsters) te beoordelen
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Zoek de dosis lidocaïne 2,5% en prilocaïne 2,5% crème voor het hoofdonderzoek door de concentratie-tijdcurven en de bijbehorende PK-parameter Cmax van 3 verschillende doses (5 mg/cm², 10 mg/cm² en 15 mg/cm²) tweemaal in elke dosis te vergelijken onderwerp
Tijdsspanne: 24 uur
|
Drie verschillende doses (5 mg/cm², 10 mg/cm² en 15 mg/cm²) Lidocaïne 2,5% en Prilocaine 2,5% crème zullen tweemaal parallel aan elke proefpersoon worden gedoseerd. De concentratie-tijdcurven en de PK-parameter Cmax van deze drie doses zullen worden vergeleken en op basis van deze gegevens zal het team in samenwerking met de FDA-projectmedewerker beslissen welke dosis voor de hoofdstudie zal worden gebruikt. Daarbij worden de duur van het onderzoek en de bemonsteringsintervallen (resolutie) voor het hoofdonderzoek gedefinieerd. |
24 uur
|
|
Zoek de dosis lidocaïne 2,5% en prilocaïne 2,5% crème voor het hoofdonderzoek door de concentratie-tijdcurven en de bijbehorende PK-parameter AUC van 3 verschillende doses (5 mg/cm², 10 mg/cm² en 15 mg/cm²) tweemaal in elke dosis te vergelijken onderwerp
Tijdsspanne: 24 uur
|
Drie verschillende doses (5 mg/cm², 10 mg/cm² en 15 mg/cm²) Lidocaïne 2,5% en Prilocaine 2,5% crème zullen tweemaal parallel aan elke proefpersoon worden gedoseerd. De concentratie-tijdcurven en de PK-parameter AUC van deze drie doses zullen worden vergeleken en op basis van deze gegevens zal het team in samenwerking met de FDA-projectmedewerker beslissen welke dosis voor de hoofdstudie zal worden gebruikt. Daarbij worden de duur van het onderzoek en de bemonsteringsintervallen (resolutie) voor het hoofdonderzoek gedefinieerd. |
24 uur
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Test op systemische blootstelling en systemische overspraak door lidocaïne/prilocaïneconcentraties (µg/ml) te meten in bloedmonsters en ISF-monsters van een afgelegen onbehandelde testplek op de arm
Tijdsspanne: 24 uur
|
Om de mate te meten waarin lidocaïne en/of prilocaïne door de huid worden opgenomen en via de bloedbaan worden herverdeeld. De concentraties van lidocaïne en prilocaïne zullen worden gemeten in bloedmonsters en ISF-monsters van een afgelegen onbehandelde testplaats op de arm. Als er geen significante geneesmiddelconcentratie wordt gevonden in de bloedmonsters en in de huid van de onbehandelde topische testplaats op de arm (ten opzichte van de geneesmiddelconcentratie van de behandelde plaatsen), kan systemische blootstelling worden uitgesloten. |
24 uur
|
|
Test op laterale diffusie (overspraak tussen aangrenzende testlocaties) door lidocaïne/prilocaïneconcentraties (µg/ml) van onbehandelde testlocaties te meten
Tijdsspanne: 24 uur
|
Op één centrale controleplaats, gelegen tussen twee testplaatsen gedoseerd met lidocaïne en prilocaïnecrème, zal geen geneesmiddel worden aangebracht.
Met deze opstelling kan worden getest op laterale diffusie in de huid.
Als er geen significante lidocaïne- of prilocaïneconcentratie (ten opzichte van de geneesmiddelconcentratie van de behandelde plaatsen) in combinatie met de resultaten van uitkomst 2 kan worden gevonden op deze onbehandelde testplaats, kan laterale diffusie worden uitgesloten.
|
24 uur
|
|
Controleer of Oraqix®-gel kan worden gebruikt als 'negatieve controle' voor bio-equivalentietesten in het hoofdonderzoek door Oraqix®-gel te vergelijken met lidocaïne en prilocaïnecrème (AUC).
Tijdsspanne: 24 uur
|
Op één testplek wordt Oraqix®-gel aangebracht met een dosis van 10 mg/cm² en op een andere testplek worden lidocaïne en prilocaïne crem aangebracht met een dosis van 10 mg/cm². Oraqix®-gel zal worden vergeleken met lidocaïne en prilocaïnecrème door de gemiddelde bio-equivalentietest uit te voeren. In overeenstemming met de CDER-richtlijn "Statistische benaderingen voor het vaststellen van bio-equivalentie", wordt het 90%-betrouwbaarheidsinterval voor het gemiddelde verschil van de AUC-waarden berekend. Oraqix®-gel kan worden gebruikt als 'negatieve controle' als de berekende betrouwbaarheidsintervaldosis niet binnen de limieten van 0,80 - 1,25 valt. |
24 uur
|
|
Controleer of Oraqix®-gel kan worden gebruikt als 'negatieve controle' voor bio-equivalentietesten in het hoofdonderzoek door Oraqix®-gel te vergelijken met lidocaïne en prilocaïnecrème (Cmax).
Tijdsspanne: 24 uur
|
Op één testplek wordt Oraqix®-gel aangebracht met een dosis van 10 mg/cm² en op een andere testplek worden lidocaïne en prilocaïne crem aangebracht met een dosis van 10 mg/cm². Oraqix®-gel zal worden vergeleken met lidocaïne en prilocaïnecrème door de gemiddelde bio-equivalentietest uit te voeren. In overeenstemming met de CDER-Leidraad "Statistische benaderingen voor het vaststellen van bio-equivalentie", zal het 90%-betrouwbaarheidsinterval voor het gemiddelde verschil van de Cmax-waarden worden berekend. Oraqix®-gel kan worden gebruikt als 'negatieve controle' als de berekende betrouwbaarheidsintervaldosis niet binnen de limieten van 0,80 - 1,25 valt. |
24 uur
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Huidtemperatuur [°C]
Tijdsspanne: Tijdstip -3 uur (vóór dosis) en tijdpunt 23 uur (na dosis)
|
Er zullen verschillende niet-invasieve apparaten worden getest om factoren die invloed hebben op huidpenetratie te identificeren om de beschikbare informatie over huidkenmerken voor het hoofdonderzoek aan te vullen.
|
Tijdstip -3 uur (vóór dosis) en tijdpunt 23 uur (na dosis)
|
|
TEWL (transepidermaal waterverlies) [g/(m²*h)]
Tijdsspanne: Tijdstip -3 uur (vóór dosis) en tijdpunt 23 uur (na dosis)
|
Er zullen verschillende niet-invasieve apparaten worden getest om factoren die invloed hebben op huidpenetratie te identificeren om de beschikbare informatie over huidkenmerken voor het hoofdonderzoek aan te vullen.
|
Tijdstip -3 uur (vóór dosis) en tijdpunt 23 uur (na dosis)
|
|
Huidimpedantie [Ω];[S];[°]
Tijdsspanne: Tijdstip -3 uur (vóór dosis) en tijdpunt 23 uur (na dosis)
|
Er zullen verschillende niet-invasieve apparaten worden getest om factoren die invloed hebben op huidpenetratie te identificeren om de beschikbare informatie over huidkenmerken voor het hoofdonderzoek aan te vullen.
|
Tijdstip -3 uur (vóór dosis) en tijdpunt 23 uur (na dosis)
|
|
Haarzakjesdichtheid [n/cm²]
Tijdsspanne: Tijdstip -3 uur (vóór dosis) en tijdpunt 23 uur (na dosis)
|
Er zullen verschillende niet-invasieve apparaten worden getest om factoren die invloed hebben op huidpenetratie te identificeren om de beschikbare informatie over huidkenmerken voor het hoofdonderzoek aan te vullen.
|
Tijdstip -3 uur (vóór dosis) en tijdpunt 23 uur (na dosis)
|
Medewerkers en onderzoekers
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Bodenlenz M, Tiffner KI, Raml R, Augustin T, Dragatin C, Birngruber T, Schimek D, Schwagerle G, Pieber TR, Raney SG, Kanfer I, Sinner F. Open Flow Microperfusion as a Dermal Pharmacokinetic Approach to Evaluate Topical Bioequivalence. Clin Pharmacokinet. 2017 Jan;56(1):91-98. doi: 10.1007/s40262-016-0442-z. Erratum In: Clin Pharmacokinet. 2017 Jan;56(1):99.
- Bodenlenz M, Dragatin C, Liebenberger L, Tschapeller B, Boulgaropoulos B, Augustin T, Raml R, Gatschelhofer C, Wagner N, Benkali K, Rony F, Pieber T, Sinner F. Kinetics of Clobetasol-17-Propionate in Psoriatic Lesional and Non-Lesional Skin Assessed by Dermal Open Flow Microperfusion with Time and Space Resolution. Pharm Res. 2016 Sep;33(9):2229-38. doi: 10.1007/s11095-016-1960-y. Epub 2016 Jun 6.
- Bodenlenz M, Aigner B, Dragatin C, Liebenberger L, Zahiragic S, Hofferer C, Birngruber T, Priedl J, Feichtner F, Schaupp L, Korsatko S, Ratzer M, Magnes C, Pieber TR, Sinner F. Clinical applicability of dOFM devices for dermal sampling. Skin Res Technol. 2013 Nov;19(4):474-83. doi: 10.1111/srt.12071. Epub 2013 Apr 13.
- Dragatin C, Polus F, Bodenlenz M, Calonder C, Aigner B, Tiffner KI, Mader JK, Ratzer M, Woessner R, Pieber TR, Cheng Y, Loesche C, Sinner F, Bruin G. Secukinumab distributes into dermal interstitial fluid of psoriasis patients as demonstrated by open flow microperfusion. Exp Dermatol. 2016 Feb;25(2):157-9. doi: 10.1111/exd.12863. Epub 2015 Nov 23. No abstract available.
- Tiffner K, Boulgaropoulos B, Hofferer C, Birngruber T, Porksen N, Linnebjerg H, Garhyan P, Lam ECQ, Knadler MP, Pieber TR, Sinner F. Quantification of Basal Insulin Peglispro and Human Insulin in Adipose Tissue Interstitial Fluid by Open-Flow Microperfusion. Diabetes Technol Ther. 2017 May;19(5):305-314. doi: 10.1089/dia.2016.0384. Epub 2017 Mar 22.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Middelen tegen aritmie
- Depressiva van het centrale zenuwstelsel
- Agenten van het perifere zenuwstelsel
- Sensorische systeemagenten
- Anesthesie
- Membraantransportmodulatoren
- Anesthesie, lokaal
- Spanningsafhankelijke natriumkanaalblokkers
- Natriumkanaalblokkers
- Lidocaïne
- Prilocaïne
Andere studie-ID-nummers
- FDA02_AIM2_PILOT
- DRKS00012706 (Register-ID: German Clinical Trials Register)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .