Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследовательское пилотное исследование на здоровых добровольцах для оценки параметров дизайна исследований биоэквивалентности препаратов с умеренной липофильностью, от умеренной до высокой степени связывания с белком с использованием кожной микроперфузии с открытым потоком (dOFM)

27 июля 2018 г. обновлено: Joanneum Research Forschungsgesellschaft mbH
Общая цель этого пилотного клинического исследования заключается в разработке оптимального дизайна (например, доза, продолжительность исследования) для основного клинического исследования. В основном исследовании будут измеряться факторы, влияющие на изменчивость данных dOFM, для разработки общего метода тестирования БЭ с использованием dOFM для дерматологических лекарственных препаратов.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

В этом пилотном исследовании, описанном здесь, 6 субъектов будут получать три разные дозы крема лидокаин 2,5% и прилокаин 2,5% (2,5% лидокаин, 2,5% прилокаин, ACTAVIS LABORATORIES UT INC, США), чтобы выбрать оптимальную дозу для основного исследования. Гель Oraqix® (2,5 % лидокаина, 2,5 % прилокаина, Dentsply Pharmaceutical Inc., США) будет применяться для оценки возможности его использования в качестве отрицательного контроля в основном исследовании. Образцы крови также будут взяты перед введением дозы для установления исходного уровня и в определенные моменты времени после введения дозы для оценки системных уровней препарата. Кроме того, в этом пилотном исследовании будет оцениваться латеральная диффузия из места, где было введено дозированное вещество, в соседнее (не подвергнутое дозированию) испытательное место. Будут протестированы различные неинвазивные устройства для выявления факторов, влияющих на проникновение через кожу, чтобы дополнить доступную информацию о характеристиках кожи для основного исследования.

Этот пилотный проект будет представлять собой одноцентровое открытое исследовательское исследование для оценки фармакокинетики кожи продаваемых составов лидокаина/прилокаина для местного применения у шести здоровых добровольцев, использующих dOFM. Исследование будет проводиться в Центре клинических исследований Медицинского университета Граца, Австрия. Исследование включает три визита, скрининговый визит (визит 1), учебный визит продолжительностью около 28 часов (визит 2) для применения дерматологических лекарственных препаратов. и посещение в конце исследования (посещение 3). Во время визита 2 у каждого испытуемого будет девять тестовых точек: четыре на левом бедре, четыре на правом бедре (в результате получается 8 тестовых точек на обоих бедрах) и одна на руке. На каждом из девяти тестовых участков будет по 2 зонда dOFM, в результате чего на каждого субъекта будет 18 зондов dOFM. На шесть из восьми испытуемых участков на бедрах будут нанесены три разные дозы лидокаина 2,5% и крем-крема прилокаина 2,5% (5 мг/см², 10 мг/см² или 15 мг/см²) для оценки дозы для основного исследования. . На другом тестовом участке на бедрах будет нанесен гель Oraqix®, чтобы проверить, можно ли использовать Oraqix® в качестве отрицательного контроля в основном исследовании. На оставшемся тестовом участке на бедрах, а также на тестовом участке на руке никакие продукты не будут наноситься для проверки потенциальных перекрестных помех между тестовыми участками за счет латеральной диффузии и системного перераспределения, в результате чего семь обработанных и два необработанных участка за предмет. Дополнительно будет взято 8 образцов крови, чтобы исключить системное появление лидокаина и/или прилокаина. Кроме того, на каждом бедре будут измеряться устройства для выявления возможных факторов, влияющих на проникновение через кожу (например, ТЭВЛ).

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

6

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австрия
      • Graz, Австрия, 8010
        • HEALTH - Joanneum Research

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 65 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

Субъекты-кандидаты должны соответствовать всем следующим критериям включения, чтобы иметь право на участие в исследовании, если не указано иное:

  1. от 18 до 65 лет включительно,
  2. Мужчины и/или небеременные, не кормящие грудью женщины (субъекты должны быть проинформированы об адекватных методах контрацепции).
  3. Способность читать, понимать и подписывать письменную форму информированного согласия.
  4. Желание следовать требованиям протокола и соблюдать ограничения протокола.

Критерий исключения:

Субъекты-кандидаты не должны быть зачислены в исследование, если они соответствуют любому из следующих критериев:

  1. Социальные привычки

    1. Курильщик, который не желает воздерживаться от курения во время визита на дом (посещение 2).
    2. История злоупотребления наркотиками и/или алкоголем в течение одного года после начала исследования по оценке исследователя.

  2. Лекарства

    а. Использование любых лекарств (особенно лекарств, указанных в информации о рецептах продуктов), кроме гормональных контрацептивов или заместительной гормональной терапии, в течение 7 дней или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше до начальной дозы исследуемого лекарства.

  3. Болезни

    1. Врожденная или идиопатическая метгемоглобинемия
    2. Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы
    3. Наличие любого острого или хронического заболевания или злокачественных новообразований, если только исследователь не считает их клинически значимыми.
  4. Любая причина, которая, по мнению исследователя, может помешать безопасному участию субъекта в исследовании.
  5. Любые аномалии, обнаруженные при физикальном обследовании, или признаки жизнедеятельности, если только исследователь не сочтет их клинически значимыми.
  6. Клинически значимые аномальные результаты лабораторных исследований, по мнению исследователя.
  7. Клинически значимая аномалия ЭКГ в 12 отведениях при скрининге, по мнению исследователя.
  8. Положительные результаты теста на антиген гепатита В или антитела к гепатиту С.
  9. Положительный тест на ВИЧ.
  10. Положительный тест на алкоголь.
  11. Сдача крови в течение 30 дней или значительная потеря крови или плазмы (более 550 мл) в течение 90 дней до скрининга.
  12. Субъекты, получившие исследуемый препарат в течение 30 дней до начальной дозы исследуемого препарата.
  13. Любая пищевая аллергия, непереносимость, ограничение или специальная диета, которые, по мнению исследователя, могли бы противопоказать участие испытуемого в этом исследовании.
  14. Известная или предполагаемая аллергия/гиперчувствительность к лидокаину или прилокаину, известная история чувствительности к местным анестетикам амидного типа или к любому другому компоненту продукта, другим родственным продуктам или любым неактивным ингредиентам.
  15. Татуировки или сломанная и/или поврежденная кожа в местах нанесения.
  16. Активные кожные заболевания, такие как псориаз или атопический дерматит, по оценке исследователя.
  17. Рубцы на передней части бедер
  18. Субъекты, склонные к образованию келоидных или гипертрофических рубцов или любому известному нарушению заживления ран.
  19. Недавняя и/или повторяющаяся история вегетативной дисфункции (например, повторяющиеся эпизоды обморока, сердцебиения и т. д.) по оценке исследователя.
  20. Не желает избегать чрезмерного пребывания на солнце, паровых бань, сауны, плавания и других напряженных занятий между визитом 2 и осмотром в конце исследования, чтобы обеспечить хорошую регенерацию тканей.
  21. Не желает воздерживаться от бритья передней части бедер или использования средств по уходу за кожей передней части бедер в течение как минимум 5 дней до начала визита 2.
  22. Выраженное оволосение на бедрах, что может негативно сказаться на тестировании БЭ.
  23. Известная аллергия/гиперчувствительность к любому из материалов/предметов, использованных во время исследования.
  24. Наличие боязни игл.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Кожные фармакокинетические измерения

Измерение параметров кожной фармакокинетики (PK) (AUC, Cmax) у каждого субъекта.

Для измерения кожной фармакокинетики будет взят образец кожной интерстициальной жидкости с использованием кожной микроперфузии с открытым потоком (dOFM). Дополнительно будет взято 8 образцов крови, чтобы исключить системное появление лидокаина/прилокаина.

Всего у каждого субъекта будет 9 тестовых площадок, которые обрабатываются:

  • 2 тестовых участка: лидокаин 15 мг/см² и крем с прилокаином (2,5 % лидокаина, 2,5 % прилокаина, ACTAVIS LABORATORIES UT INC, США)
  • 2 тестовых участка: 10 мг/см² лидокаина и крема с прилокаином (2,5 % лидокаина, 2,5 % прилокаина, ACTAVIS LABORATORIES UT INC, США)
  • 2 тестовых участка: лидокаин 5 мг/см² и крем с прилокаином (2,5 % лидокаина, 2,5 % прилокаина, ACTAVIS LABORATORIES UT INC, США)
  • тестовые участки: 10 мг/см² геля Oraqix® (2,5 % лидокаина, 2,5 % прилокаина, Dentsply Pharmaceutical Inc., США/Dentsply DETRY GmbH, Германия)
  • 2 испытательных участка: необработанный испытательный участок
Другой: Кожные фармакокинетические измерения
  • У каждого испытуемого будет 9 тестовых площадок: 4 на левом бедре, 4 на правом бедре, 1 на руке.
  • Каждая тестовая площадка получает 2 зонда dOFM.

  • Дозирование:

    • 2 тестовых участка: лидокаин 15 мг/см² и крем с прилокаином (2,5 % лидокаина, 2,5 % прилокаина, ACTAVIS LABORATORIES UT INC, США)
    • 2 тестовых участка: 10 мг/см² лидокаина и крема с прилокаином (2,5 % лидокаина, 2,5 % прилокаина, ACTAVIS LABORATORIES UT INC, США)
    • 2 тестовых участка: лидокаин 5 мг/см² и крем с прилокаином (2,5 % лидокаина, 2,5 % прилокаина, ACTAVIS LABORATORIES UT INC, США)
    • 1 тестовый участок: гель Oraqix® 10 мг/см² (2,5 % лидокаина, 2,5 % прилокаина, Dentsply Pharmaceutical Inc., США/Dentsply DETRY GmbH, Германия)
    • 2 испытательных участка: необработанный испытательный участок
  • Отбор проб ИСФ: через 24 часа после введения дозы
  • Забор крови: 7 образцов после введения дозы
Лекарство: Крем с лидокаином и прилокаином
Крем с лидокаином и прилокаином (2,5% лидокаин, 2,5% прилокаин, ACTAVIS LABORATORIES UT INC, США) будет наноситься на 6 участков для тестирования на каждого субъекта.
Лекарство: Гель Оракикс®
Гель Oraqix® (2,5 % лидокаина, 2,5 % прилокаина, Dentsply Pharmaceutical Inc., США/Dentsply DETRY GmbH, Германия) будет наноситься на 1 тестовый участок на каждого субъекта.
Устройство: dOFM-система
Кожная микроперфузионная система с открытым потоком будет использоваться для сбора интерстициальной жидкости для оценки концентраций лидокаина/прилокаина в течение 24 часов.
Процедура: Забор крови
Будет взято 8 образцов крови для оценки системных концентраций лидокаина/прилокаина до введения дозы (1 образец) и через 24 часа после введения дозы (7 образцов).

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Найдите дозу лидокаина 2,5% и крема прилокаина 2,5% для основного исследования путем сравнения кривых зависимости концентрации от времени и соответствующего фармакокинетического параметра Cmax для 3 различных доз (5 мг/см², 10 мг/см² и 15 мг/см²) дважды в каждой предмет
Временное ограничение: 24 часа

Три разные дозы (5 мг/см², 10 мг/см² и 15 мг/см²) лидокаина 2,5% и крема прилокаина 2,5% будут вводиться дважды каждому субъекту параллельно.

Кривые концентрация-время и фармакокинетический параметр Cmax этих трех доз будут сравниваться, и на основе этих данных группа примет решение в сотрудничестве с руководителем проекта FDA, какая доза будет использоваться для основного исследования. Таким образом, будут определены продолжительность исследования и интервалы выборки (разрешение) для основного исследования.
24 часа
Найдите дозу лидокаина 2,5% и крема прилокаина 2,5% для основного исследования путем сравнения кривых зависимости концентрации от времени и соответствующего фармакокинетического параметра AUC для 3 различных доз (5 мг/см², 10 мг/см² и 15 мг/см²) дважды в каждой предмет
Временное ограничение: 24 часа

Три разные дозы (5 мг/см², 10 мг/см² и 15 мг/см²) лидокаина 2,5% и крема прилокаина 2,5% будут вводиться дважды каждому субъекту параллельно.

Кривые концентрация-время и фармакокинетический параметр AUC этих трех доз будут сравниваться, и на основе этих данных группа примет решение в сотрудничестве с руководителем проекта FDA, какая доза будет использоваться для основного исследования. Таким образом, будут определены продолжительность исследования и интервалы выборки (разрешение) для основного исследования.
24 часа

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Тест на системное воздействие и системные перекрестные помехи путем измерения концентраций лидокаина/прилокаина (мкг/мл) в образцах крови и образцах ИСФ из удаленного необработанного места исследования на руке
Временное ограничение: 24 часа

Для измерения степени, в которой лидокаин и/или прилокаин всасываются в кожу и перераспределяются в кровотоке.

Концентрации лидокаина и прилокаина будут измеряться в образцах крови и образцах ИФС из удаленного необработанного места тестирования на руке. Если в образцах крови и на коже необработанных участков местного исследования на руке не обнаружено значительных концентраций препарата (относительно концентрации препарата в обработанных участках), можно исключить системное воздействие.
24 часа
Тест на латеральную диффузию (перекрестные помехи между соседними тестовыми участками) путем измерения концентраций лидокаина/прилокаина (мкг/мл) в необработанных тестовых участках.
Временное ограничение: 24 часа
В одном центральном контрольном участке, расположенном между двумя тестовыми участками, на которые наносили крем с лидокаином и прилокаином, лекарственный препарат не наносился. Эта установка позволяет тестировать боковую диффузию в коже. Если в этом необработанном тестовом участке невозможно обнаружить значительную концентрацию лидокаина или прилокаина (относительно концентрации препарата в обработанных участках) в сочетании с результатами исхода 2, боковую диффузию можно исключить.
24 часа
Проверьте, можно ли использовать гель Oraqix® в качестве «отрицательного контроля» для тестирования биоэквивалентности в основном исследовании, сравнив гель Oraqix® с кремом лидокаин и прилокаин (AUC).
Временное ограничение: 24 часа

На один тестовый участок будет наноситься гель Oraqix® в дозе 10 мг/см², а на другой тестовый участок будет наноситься крем с лидокаином и прилокаином в дозе 10 мг/см².

Гель Oraqix® будет сравниваться с кремом с лидокаином и прилокаином путем проведения теста на среднюю биоэквивалентность. В соответствии с Руководством CDER по «Статистическим подходам к установлению биоэквивалентности» будет рассчитан 90% доверительный интервал для средней разницы значений AUC. Гель Oraqix® можно использовать в качестве «отрицательного контроля», если рассчитанная доверительная доза не попадает в пределы 0,80–1,25.
24 часа
Проверьте, можно ли использовать гель Oraqix® в качестве «отрицательного контроля» для тестирования биоэквивалентности в основном исследовании, сравнив гель Oraqix® с кремом лидокаин и прилокаин (Cmax).
Временное ограничение: 24 часа

На один тестовый участок будет наноситься гель Oraqix® в дозе 10 мг/см², а на другой тестовый участок будет наноситься крем с лидокаином и прилокаином в дозе 10 мг/см².

Гель Oraqix® будет сравниваться с кремом с лидокаином и прилокаином путем проведения теста на среднюю биоэквивалентность. В соответствии с Руководством CDER по «Статистическим подходам к установлению биоэквивалентности» будет рассчитан 90% доверительный интервал для средней разницы значений Cmax. Гель Oraqix® можно использовать в качестве «отрицательного контроля», если рассчитанная доверительная доза не попадает в пределы 0,80–1,25.
24 часа

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Температура кожи [°C]
Временное ограничение: Момент времени -3 часа (до введения дозы) и момент времени 23 часа (после приема дозы)
Будут протестированы различные неинвазивные устройства для выявления факторов, влияющих на проникновение через кожу, чтобы дополнить доступную информацию о характеристиках кожи для основного исследования.
Момент времени -3 часа (до введения дозы) и момент времени 23 часа (после приема дозы)
TEWL (трансэпидермальная потеря воды) [г/(м²*ч)]
Временное ограничение: Момент времени -3 часа (до введения дозы) и момент времени 23 часа (после приема дозы)
Будут протестированы различные неинвазивные устройства для выявления факторов, влияющих на проникновение через кожу, чтобы дополнить доступную информацию о характеристиках кожи для основного исследования.
Момент времени -3 часа (до введения дозы) и момент времени 23 часа (после приема дозы)
Сопротивление кожи [Ом];[См];[°]
Временное ограничение: Момент времени -3 часа (до введения дозы) и момент времени 23 часа (после приема дозы)
Будут протестированы различные неинвазивные устройства для выявления факторов, влияющих на проникновение через кожу, чтобы дополнить доступную информацию о характеристиках кожи для основного исследования.
Момент времени -3 часа (до введения дозы) и момент времени 23 часа (после приема дозы)
Плотность волосяного фолликула [n/cm²]
Временное ограничение: Момент времени -3 часа (до введения дозы) и момент времени 23 часа (после приема дозы)
Будут протестированы различные неинвазивные устройства для выявления факторов, влияющих на проникновение через кожу, чтобы дополнить доступную информацию о характеристиках кожи для основного исследования.
Момент времени -3 часа (до введения дозы) и момент времени 23 часа (после приема дозы)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Joanneum Research Forschungsgesellschaft mbH

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

22 марта 2018 г.

Первичное завершение (Действительный)

10 апреля 2018 г.

Завершение исследования (Действительный)

3 мая 2018 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

3 июля 2018 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

27 июля 2018 г.

Первый опубликованный (Действительный)

3 августа 2018 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

3 августа 2018 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

27 июля 2018 г.

Последняя проверка

1 июля 2018 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • FDA02_AIM2_PILOT
  • DRKS00012706 (Идентификатор реестра: German Clinical Trials Register)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Не определился

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться