Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Eksploracyjne badanie pilotażowe na zdrowych ochotnikach w celu oceny parametrów do projektowania badań biorównoważności leków o umiarkowanej lipofilności, od umiarkowanej do silnie wiążącej się z białkami przy użyciu mikroperfuzji przez skórę z otwartym przepływem (dOFM)

27 lipca 2018 zaktualizowane przez: Joanneum Research Forschungsgesellschaft mbH
Ogólnym celem tego pilotażowego badania klinicznego jest opracowanie optymalnego projektu (np. dawka, czas trwania badania) w głównym badaniu klinicznym. W głównym badaniu zostaną zmierzone czynniki wpływające na zmienność danych dOFM w celu opracowania ogólnej metody testowania BE z wykorzystaniem dOFM dla dermatologicznych produktów leczniczych.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

W tym opisanym badaniu pilotażowym 6 osób otrzyma trzy różne dawki miejscowe 2,5% lidokainy i 2,5% prylokainy w kremie (2,5% lidokaina, 2,5% prylokaina, ACTAVIS LABORATORIES UT INC, USA) w celu wybrania optymalnej dawki dla badania głównego. Żel Oraqix® (2,5% lidokainy, 2,5% prylokainy, Dentsply Pharmaceutical Inc., USA) zostanie zastosowany w celu oceny, czy można go zastosować jako kontrolę negatywną w badaniu głównym. Próbki krwi będą również pobierane przed dawkowaniem w celu ustalenia linii bazowej oraz w określonych punktach czasowych po podaniu dawki w celu oceny ogólnoustrojowych poziomów leku. Ponadto w tym badaniu pilotażowym zostanie oceniona dyfuzja boczna z miejsca, w którym zastosowano dawkę, do sąsiedniego (bez dawki) miejsca testowego. Różne nieinwazyjne urządzenia zostaną przetestowane w celu zidentyfikowania czynników wpływających na penetrację skóry w celu uzupełnienia dostępnych informacji na temat charakterystyki skóry dla badania głównego.

Ten pilotażowy projekt będzie jednoośrodkowym, otwartym, eksploracyjnym badaniem badawczym mającym na celu ocenę skórnej farmakokinetyki wprowadzonych na rynek preparatów lidokainy/prilokainy do stosowania miejscowego u sześciu zdrowych ochotników stosujących dOFM. Badanie zostanie przeprowadzone w Centrum Badań Klinicznych Uniwersytetu Medycznego w Graz/Austria. Badanie obejmuje trzy wizyty, wizytę przesiewową (Wizyta 1), wizytę studyjną trwającą około 28 godzin (Wizyta 2) w celu aplikacji dermatologicznych produktów leczniczych oraz wizyta na zakończenie badania (wizyta 3). Podczas wizyty 2 każdy pacjent będzie miał dziewięć miejsc testowych, cztery na lewym udzie, cztery na prawym udzie (co daje 8 miejsc testowych na obu udach) i jedno na ramieniu. Każde z dziewięciu miejsc testowych będzie miało 2 sondy dOFM, co daje 18 sond dOFM na osobę. W sześciu z ośmiu badanych miejsc na udach zostaną zastosowane trzy różne dawki Lidocaine 2,5% i Prilocaine 2,5% w kremie (5 mg/cm², 10 mg/cm² lub 15 mg/cm²) w celu oszacowania dawki dla badania głównego . Na innym miejscu testowym na udach żel Oraqix® zostanie nałożony w celu sprawdzenia, czy Oraqix® może być użyty jako kontrola negatywna w badaniu głównym. Na pozostałym obszarze testowym na udach, jak również na obszarze testowym na ramieniu nie zostaną zastosowane żadne produkty w celu zbadania potencjalnego przesłuchu między miejscami testowymi poprzez dyfuzję boczną i systemową redystrybucję, co daje siedem miejsc poddanych zabiegowi i dwa niepoddane zabiegowi na przedmiot. Dodatkowo zostanie pobranych 8 próbek krwi w celu wykluczenia ogólnoustrojowego pojawienia się lidokainy i/lub prylokainy. Ponadto na każdym udzie zostaną zmierzone urządzenia do identyfikacji możliwych czynników wpływających na penetrację skóry (np. TEWL).

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

6

Faza

  • Nie dotyczy

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Austria
      • Graz, Austria, 8010
        • HEALTH - Joanneum Research

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 65 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

Kandydaci na przedmiot muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria włączenia, aby kwalifikować się do udziału w badaniu, chyba że określono inaczej:

  1. od 18 do 65 lat włącznie,
  2. Mężczyźni i (lub) kobiety niebędące w ciąży i niekarmiące piersią (należy poinformować pacjentki o odpowiednich metodach antykoncepcji).
  3. Potrafi przeczytać, zrozumieć i podpisać pisemny formularz świadomej zgody.
  4. Gotowość do przestrzegania wymagań protokołu i przestrzegania ograniczeń protokołu.

Kryteria wyłączenia:

Kandydaci na przedmiot nie mogą zostać włączeni do badania, jeśli spełniają którekolwiek z poniższych kryteriów:

  1. Nawyki społeczne

    1. Palacz, który nie chce powstrzymać się od palenia podczas wizyty stacjonarnej (Wizyta 2).
    2. Historia nadużywania narkotyków i / lub alkoholu w ciągu jednego roku od rozpoczęcia badania, zgodnie z oceną badacza.

  2. Leki

    a. Stosowanie jakichkolwiek leków (w szczególności leków, o których mowa w informacjach o receptach produktów) innych niż hormonalne środki antykoncepcyjne lub hormonalna terapia zastępcza w ciągu 7 dni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy przed początkową dawką badanego leku.

  3. Choroby

    1. Wrodzona lub idiopatyczna methemoglobinemia
    2. Niedobory dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej
    3. Obecność jakiejkolwiek ostrej lub przewlekłej choroby lub nowotworu złośliwego, chyba że badacz uzna to za nieistotne klinicznie.
  4. Każdy powód, który w opinii badacza uniemożliwiłby uczestnikowi bezpieczny udział w badaniu.
  5. Wszelkie nieprawidłowości stwierdzone podczas badania fizykalnego lub parametrów życiowych, chyba że badacz uzna je za nieistotne klinicznie.
  6. Klinicznie istotne nieprawidłowe wyniki oceny laboratoryjnej, uznane przez badacza.
  7. Klinicznie istotne nieprawidłowe 12-odprowadzeniowe EKG podczas badania przesiewowego, w ocenie badacza.
  8. Pozytywne wyniki testu na obecność antygenu zapalenia wątroby typu B lub przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C.
  9. Pozytywny test na HIV.
  10. Pozytywny test na alkohol w wydychanym powietrzu.
  11. Oddanie krwi w ciągu 30 dni lub znaczna utrata krwi lub osocza (ponad 550 ml) w ciągu 90 dni przed badaniem przesiewowym.
  12. Pacjenci, którzy otrzymali badany lek w ciągu 30 dni przed początkową dawką badanego leku.
  13. Jakakolwiek alergia pokarmowa, nietolerancja, restrykcja lub specjalna dieta, które w opinii badacza mogłyby stanowić przeciwwskazanie do udziału pacjenta w tym badaniu.
  14. Znana lub podejrzewana alergia/nadwrażliwość na lidokainę lub prylokainę, znana w przeszłości nadwrażliwość na miejscowe środki znieczulające typu amidu lub na jakikolwiek inny składnik produktu, inne powiązane produkty lub jakiekolwiek składniki nieaktywne.
  15. Tatuaże lub pęknięta i/lub uszkodzona skóra w miejscach aplikacji.
  16. Aktywne choroby skóry, takie jak łuszczyca lub atopowe zapalenie skóry, oceniane przez badacza.
  17. Blizny na przedniej części ud
  18. Osoby ze skłonnością do powstawania bliznowców lub blizn przerosłych lub jakichkolwiek znanych zaburzeń gojenia się ran.
  19. Niedawna i/lub nawracająca historia dysfunkcji układu autonomicznego (np. nawracające epizody omdlenia, kołatanie serca itp.) oceniona przez badacza.
  20. Niechęć do unikania nadmiernej ekspozycji na słońce, łaźni parowych, sauny, pływania i innych forsownych zajęć pomiędzy wizytą 2 a badaniem końcowym w celu zapewnienia dobrej regeneracji tkanek.
  21. Brak chęci powstrzymania się od golenia przedniej części ud lub stosowania produktów do pielęgnacji skóry w przedniej części ud przez co najmniej 5 dni przed rozpoczęciem Wizyty 2.
  22. Wyraźne owłosienie na udach, które może negatywnie wpłynąć na test BE.
  23. Znana alergia/nadwrażliwość na którykolwiek z materiałów/dodatków użytych podczas badania.
  24. Obecność fobii igłowej.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Pomiar farmakokinetyki skórnej

Pomiar parametrów farmakokinetycznych skóry (PK) (AUC, Cmax) u każdego pacjenta.

Do pomiaru PK skóry zostanie pobrana próbka skórnego płynu śródmiąższowego przy użyciu mikroperfuzji skórnej z otwartym przepływem (dOFM). Dodatkowo zostanie pobranych 8 próbek krwi w celu wykluczenia ogólnoustrojowego pojawienia się lidokainy/prilokainy.

Każdy pacjent będzie miał w sumie 9 miejsc testowych, które są traktowane z:

  • 2 miejsca testowe: krem ​​z lidokainą i prylokainą 15 mg/cm² (2,5% lidokainy, 2,5% prylokainy, ACTAVIS LABORATORIES UT INC, USA)
  • 2 miejsca testowe: krem ​​z lidokainą i prylokainą 10 mg/cm² (2,5% lidokainy, 2,5% prylokainy, ACTAVIS LABORATORIES UT INC, USA)
  • 2 miejsca testowe: krem ​​z lidokainą i prylokainą 5 mg/cm² (2,5% lidokainy, 2,5% prylokainy, ACTAVIS LABORATORIES UT INC, USA)
  • miejsca testowe: 10 mg/cm² żel Oraqix® (2,5% lidokaina, 2,5% prylokaina, Dentsply Pharmaceutical Inc., US/Dentsply DETRY GmbH, Niemcy)
  • 2 miejsca testowe: nietraktowane miejsce testowe
Inny: Pomiar farmakokinetyki skórnej
  • Każdy badany będzie miał 9 miejsc testowych: 4 na lewym udzie, 4 na prawym udzie, 1 na ramieniu
  • Każde miejsce testowe otrzymuje 2 sondy dOFM

  • Dawkowanie:

    • 2 miejsca testowe: krem ​​z lidokainą i prylokainą 15 mg/cm² (2,5% lidokainy, 2,5% prylokainy, ACTAVIS LABORATORIES UT INC, USA)
    • 2 miejsca testowe: krem ​​z lidokainą i prylokainą 10 mg/cm² (2,5% lidokainy, 2,5% prylokainy, ACTAVIS LABORATORIES UT INC, USA)
    • 2 miejsca testowe: krem ​​z lidokainą i prylokainą 5 mg/cm² (2,5% lidokainy, 2,5% prylokainy, ACTAVIS LABORATORIES UT INC, USA)
    • 1 miejsce testowe: 10 mg/cm² żel Oraqix® (2,5% lidokaina, 2,5% prylokaina, Dentsply Pharmaceutical Inc., USA/Dentsply DETRY GmbH, Niemcy)
    • 2 miejsca testowe: nietraktowane miejsce testowe
  • Pobieranie próbek ISF: 24 godziny po podaniu
  • Pobieranie krwi: 7 próbek po podaniu
Lek: Krem z lidokainą i prylokainą
krem z lidokainą i prylokainą (2,5% lidokainy, 2,5% prylokainy, ACTAVIS LABORATORIES UT INC, USA) zostanie nałożony na 6 miejsc testowych na pacjenta
Lek: Żel Oraqix®
Żel Oraqix® (2,5% lidokainy, 2,5% prylokainy, Dentsply Pharmaceutical Inc., US/Dentsply DETRY GmbH, Niemcy) zostanie nałożony na 1 miejsce testowe na pacjenta
Urządzenie: System dOFM
Skórny system mikroperfuzji z otwartym przepływem zostanie użyty do pobrania płynu śródmiąższowego w celu oceny stężeń lidokainy/prilokainy w ciągu 24 godzin
Procedura: Pobieranie próbek krwi
Zostanie pobranych 8 próbek krwi w celu oceny ogólnoustrojowych stężeń lidokainy/prilokainy przed podaniem dawki (1 próbka) i 24 godziny po podaniu dawki (7 próbek)

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Znajdź dawkę Lidokainy 2,5% i Prilokainy 2,5% w kremie dla badania głównego, porównując krzywe stężenia w czasie i odpowiadający mu parametr PK Cmax 3 różnych dawek (5 mg/cm², 10 mg/cm² i 15 mg/cm²) dwa razy w każdej Przedmiot
Ramy czasowe: 24 godziny

Trzy różne dawki (5 mg/cm², 10 mg/cm² i 15 mg/cm²) 2,5% lidokainy i 2,5% prylokainy w kremie będą podawane równolegle dwukrotnie każdemu pacjentowi.

Krzywe stężenia w czasie i parametr PK Cmax tych trzech dawek zostaną porównane i na podstawie tych danych zespół we współpracy z kierownikiem projektu FDA zdecyduje, która dawka zostanie zastosowana w badaniu głównym. W ten sposób określony zostanie czas trwania badania i odstępy czasu pobierania próbek (rozdzielczość) dla badania głównego.
24 godziny
Znajdź dawkę Lidokainy 2,5% i Prilokainy 2,5% w kremie dla badania głównego, porównując krzywe stężenia w czasie i odpowiadający parametr PK AUC dla 3 różnych dawek (5 mg/cm², 10 mg/cm² i 15 mg/cm²) dwa razy w każdej Przedmiot
Ramy czasowe: 24 godziny

Trzy różne dawki (5 mg/cm², 10 mg/cm² i 15 mg/cm²) 2,5% lidokainy i 2,5% prylokainy w kremie będą podawane równolegle dwukrotnie każdemu pacjentowi.

Krzywe stężenia w czasie i parametr PK AUC tych trzech dawek zostaną porównane i na podstawie tych danych zespół we współpracy z kierownikiem projektu FDA zdecyduje, która dawka zostanie zastosowana w badaniu głównym. W ten sposób określony zostanie czas trwania badania i odstępy czasu pobierania próbek (rozdzielczość) dla badania głównego.
24 godziny

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Badanie narażenia ogólnoustrojowego i przesłuchu ogólnoustrojowego poprzez pomiar stężeń lidokainy/prilokainy (µg/ml) w próbkach krwi i próbkach ISF z odległego nieleczonego miejsca testowego na ramieniu
Ramy czasowe: 24 godziny

Do pomiaru stopnia, w jakim lidokaina i/lub prylokaina są wchłaniane przez skórę i rozprowadzane w krwioobiegu.

Stężenia lidokainy i prylokainy będą mierzone w próbkach krwi i próbkach ISF z odległego nieleczonego miejsca testowego na ramieniu. Jeśli w próbkach krwi iw skórze nieleczonego miejscowego miejsca testowego na ramieniu nie zostanie wykryte znaczące stężenie leku (w stosunku do stężenia leku w leczonych miejscach), można wykluczyć ogólnoustrojową ekspozycję.
24 godziny
Test dyfuzji bocznej (przesłuch między sąsiednimi miejscami badania) poprzez pomiar stężenia lidokainy/prilokainy (µg/ml) w nietraktowanych miejscach badania
Ramy czasowe: 24 godziny
W jednym centralnym miejscu kontrolnym, zlokalizowanym pomiędzy dwoma miejscami testowymi, którym podawano krem ​​z lidokainą i prylokainą, nie będzie aplikowany żaden produkt leczniczy. Ta konfiguracja umożliwia testowanie bocznej dyfuzji w skórze. Jeśli w tym nietraktowanym miejscu testowym nie można stwierdzić znaczącego stężenia lidokainy lub prylokainy (w stosunku do stężenia leku w leczonych miejscach) w połączeniu z wynikami z wyniku 2, można wykluczyć dyfuzję boczną.
24 godziny
Sprawdź, czy żel Oraqix® może być użyty jako „kontrola negatywna” do badania biorównoważności w badaniu głównym, porównując żel Oraqix® z lidokainą i prylokainą w kremie (AUC).
Ramy czasowe: 24 godziny

Na jedno miejsce testowe zostanie nałożony żel Oraqix® w dawce 10 mg/cm², a na drugie miejsce zostanie zastosowany krem ​​z lidokainą i prylokainą w dawce 10 mg/cm².

Żel Oraqix® zostanie porównany z kremem z lidokainą i prylokainą poprzez wykonanie średniego testu biorównoważności. Zgodnie z wytycznymi CDER w sprawie „Podejścia statystyczne do ustalania biorównoważności” zostanie obliczony 90% przedział ufności dla średniej różnicy wartości AUC. Żel Oraqix® może być użyty jako „kontrola negatywna”, jeśli obliczona dawka przedziału ufności nie mieści się w granicach 0,80 - 1,25.
24 godziny
Sprawdź, czy żel Oraqix® może być użyty jako „kontrola negatywna” do badania biorównoważności w badaniu głównym, porównując żel Oraqix® z lidokainą i prylokainą w kremie (Cmax).
Ramy czasowe: 24 godziny

Na jedno miejsce testowe zostanie nałożony żel Oraqix® w dawce 10 mg/cm², a na drugie miejsce zostanie zastosowany krem ​​z lidokainą i prylokainą w dawce 10 mg/cm².

Żel Oraqix® zostanie porównany z kremem z lidokainą i prylokainą poprzez wykonanie średniego testu biorównoważności. Zgodnie z wytycznymi CDER w sprawie „Podejścia statystycznego do ustalenia biorównoważności” zostanie obliczony 90% przedział ufności dla średniej różnicy wartości Cmax. Żel Oraqix® może być użyty jako „kontrola negatywna”, jeśli obliczona dawka przedziału ufności nie mieści się w granicach 0,80 - 1,25.
24 godziny

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Temperatura skóry [°C]
Ramy czasowe: Punkt czasowy -3 godziny (przed podaniem dawki) i punkt czasowy 23 godziny (po podaniu dawki)
Różne nieinwazyjne urządzenia zostaną przetestowane w celu zidentyfikowania czynników wpływających na penetrację skóry w celu uzupełnienia dostępnych informacji na temat charakterystyki skóry dla badania głównego.
Punkt czasowy -3 godziny (przed podaniem dawki) i punkt czasowy 23 godziny (po podaniu dawki)
TEWL (przeznaskórkowa utrata wody) [g/(m²*h)]
Ramy czasowe: Punkt czasowy -3 godziny (przed podaniem dawki) i punkt czasowy 23 godziny (po podaniu dawki)
Różne nieinwazyjne urządzenia zostaną przetestowane w celu zidentyfikowania czynników wpływających na penetrację skóry w celu uzupełnienia dostępnych informacji na temat charakterystyki skóry dla badania głównego.
Punkt czasowy -3 godziny (przed podaniem dawki) i punkt czasowy 23 godziny (po podaniu dawki)
Impedancja skóry [Ω];[S];[°]
Ramy czasowe: Punkt czasowy -3 godziny (przed podaniem dawki) i punkt czasowy 23 godziny (po podaniu dawki)
Różne nieinwazyjne urządzenia zostaną przetestowane w celu zidentyfikowania czynników wpływających na penetrację skóry w celu uzupełnienia dostępnych informacji na temat charakterystyki skóry dla badania głównego.
Punkt czasowy -3 godziny (przed podaniem dawki) i punkt czasowy 23 godziny (po podaniu dawki)
Gęstość mieszków włosowych [n/cm²]
Ramy czasowe: Punkt czasowy -3 godziny (przed podaniem dawki) i punkt czasowy 23 godziny (po podaniu dawki)
Różne nieinwazyjne urządzenia zostaną przetestowane w celu zidentyfikowania czynników wpływających na penetrację skóry w celu uzupełnienia dostępnych informacji na temat charakterystyki skóry dla badania głównego.
Punkt czasowy -3 godziny (przed podaniem dawki) i punkt czasowy 23 godziny (po podaniu dawki)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Joanneum Research Forschungsgesellschaft mbH

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

22 marca 2018

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

10 kwietnia 2018

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

3 maja 2018

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

3 lipca 2018

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

27 lipca 2018

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

3 sierpnia 2018

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

3 sierpnia 2018

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

27 lipca 2018

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2018

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • FDA02_AIM2_PILOT
  • DRKS00012706 (Identyfikator rejestru: German Clinical Trials Register)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Niezdecydowany

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Pomiar farmakokinetyki skórnej

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Russia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj