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Une étude pilote exploratoire chez des volontaires sains pour évaluer les paramètres de la conception d'études de bioéquivalence sur des médicaments modérément lipophiles, modérément à fortement liés aux protéines à l'aide de la microperfusion cutanée à flux ouvert (dOFM)

27 juillet 2018 mis à jour par: Joanneum Research Forschungsgesellschaft mbH
L'objectif global de cette étude pilote clinique est de développer une conception optimale (par ex. dose, durée de l'étude) pour l'étude clinique principale. Dans l'étude principale, les facteurs qui influencent la variabilité des données dOFM seront mesurés afin de développer une méthode de test BE générale utilisant dOFM pour les médicaments dermatologiques.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Dans cette étude pilote décrite ici, 6 sujets recevront trois doses topiques différentes de crème de lidocaïne à 2,5 % et de prilocaïne à 2,5 % (lidocaïne à 2,5 %, prilocaïne à 2,5 %, ACTAVIS LABORATORIES UT INC, États-Unis) afin de sélectionner une dose optimale pour l'étude principale. Le gel Oraqix® (2,5 % de lidocaïne, 2,5 % de prilocaïne, Dentsply Pharmaceutical Inc., États-Unis) sera appliqué pour évaluer s'il peut être utilisé comme contrôle négatif dans l'étude principale. Des échantillons de sang seront également prélevés avant le dosage pour établir une ligne de base, et à des moments définis après le dosage pour évaluer les niveaux de médicament systémiques. De plus, la diffusion latérale d'un site dosé à un site test adjacent (non dosé) sera évaluée dans cette étude pilote. Différents dispositifs non invasifs seront testés pour identifier les facteurs influençant la pénétration cutanée afin de compléter les informations disponibles sur les caractéristiques cutanées pour l'étude principale.

Ce projet pilote sera une étude de recherche exploratoire à un seul centre, en ouvert, pour évaluer la pharmacocinétique cutanée de formulations topiques commercialisées de lidocaïne/prilocaïne chez six volontaires sains utilisant dOFM. L'étude sera réalisée au Centre de recherche clinique de l'Université de médecine de Graz/Autriche. L'étude comprend trois visites, une visite de dépistage (Visite 1), une visite d'étude d'environ 28 h (Visite 2) pour l'application de produits médicamenteux dermatologiques , et une visite de fin d'études (visite 3). Lors de la visite 2, chaque sujet aura neuf sites de test, quatre sur la cuisse gauche, quatre sur la cuisse droite (résultant en 8 sites de test sur les deux cuisses) et un sur le bras. Chacun des neuf sites de test aura 2 sondes dOFM, ce qui donne 18 sondes dOFM par sujet. Sur six des huit sites de test sur les cuisses, trois doses différentes de crème crème Lidocaïne 2,5 % et Prilocaïne 2,5 % seront appliquées (5 mg/cm², 10 mg/cm² ou 15 mg/cm²) pour évaluer la dose pour l'étude principale . Sur un autre site de test sur les cuisses, le gel Oraqix® sera appliqué pour vérifier si Oraqix® peut être utilisé comme contrôle négatif dans l'étude principale. Sur le site de test restant sur les cuisses ainsi que sur le site de test sur le bras, aucun produit ne sera appliqué pour tester la diaphonie potentielle entre les sites de test par diffusion latérale et redistribution systémique, résultant en sept sites traités et deux non traités. par sujet. De plus, 8 échantillons de sang seront prélevés pour exclure l'apparition systémique de lidocaïne et/ou de prilocaïne. De plus, des dispositifs permettant d'identifier les éventuels facteurs influençant la pénétration cutanée seront mesurés sur chaque cuisse (par ex. TEWL).

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

6

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • L'Autriche
      • Graz, L'Autriche, 8010
        • HEALTH - Joanneum Research

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 65 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

Les sujets candidats doivent remplir tous les critères d'inclusion suivants pour pouvoir participer à l'étude, sauf indication contraire :

  1. 18 à 65 ans inclus,
  2. Hommes et/ou femmes non enceintes et non allaitantes (les sujets doivent être informés des méthodes contraceptives adéquates).
  3. Capable de lire, comprendre et signer le formulaire de consentement éclairé écrit.
  4. Disposé à suivre les exigences du protocole et à se conformer aux restrictions du protocole.

Critère d'exclusion:

Les candidats sujets ne doivent pas être inscrits à l'étude s'ils répondent à l'un des critères suivants :

  1. Habitudes sociales

    1. Fumeur qui n'est pas disposé à s'abstenir de fumer pendant la visite à domicile (visite 2).
    2. Antécédents d'abus de drogues et / ou d'alcool dans l'année suivant le début de l'étude, à en juger par l'investigateur.

  2. Médicaments

    un. Utilisation de tout médicament (en particulier les médicaments mentionnés dans les informations de prescription des produits) autre qu'un contraceptif hormonal ou un traitement hormonal substitutif dans les 7 jours ou 5 périodes de demi-vie, selon la période la plus longue avant la dose initiale du médicament à l'étude.

  3. Maladies

    1. Méthémoglobinémie congénitale ou idiopathique
    2. Déficits en glucose-6-phosphate déshydrogénase
    3. Présence de toute maladie aiguë ou chronique ou de tumeurs malignes à moins qu'elle ne soit jugée cliniquement significative par l'investigateur.
  4. Toute raison qui, de l'avis de l'investigateur, empêcherait le sujet de participer en toute sécurité à l'étude.
  5. Toute anomalie constatée lors de l'examen physique ou des signes vitaux, à moins qu'elle ne soit jugée cliniquement significative par l'investigateur.
  6. Résultats d'évaluation de laboratoire anormaux cliniquement significatifs, tels que jugés par l'investigateur.
  7. ECG à 12 dérivations anormal cliniquement significatif lors du dépistage, tel que jugé par l'investigateur.
  8. Résultats positifs au test de détection de l'antigène de l'hépatite B ou des anticorps de l'hépatite C.
  9. Test VIH positif.
  10. Test d'alcoolémie positif.
  11. Don de sang dans les 30 jours ou perte importante de sang ou de plasma (plus de 550 ml) dans les 90 jours précédant le dépistage.
  12. - Sujets qui ont reçu un médicament expérimental dans les 30 jours précédant la dose initiale du médicament à l'étude.
  13. Toute allergie alimentaire, intolérance, restriction ou régime particulier qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait contre-indiquer la participation du sujet à cette étude.
  14. Allergie/hypersensibilité connue ou suspectée à la lidocaïne ou à la prilocaïne, antécédents connus de sensibilité aux anesthésiques locaux de type amide ou à tout autre composant du produit, à d'autres produits apparentés ou à tout ingrédient inactif.
  15. Tatouages ​​ou peau cassée et/ou endommagée au niveau des zones d'application.
  16. Maladies cutanées actives comme le psoriasis ou la dermatite atopique jugées par l'investigateur.
  17. Cicatrices à la partie antérieure des cuisses
  18. Sujets sujets à la formation de cicatrices chéloïdes ou hypertrophiques ou à tout trouble de cicatrisation connu.
  19. Antécédents récents et / ou récurrents de dysfonctionnement autonome (par exemple, épisodes récurrents d'évanouissement, palpitations, etc.) jugés par l'investigateur.
  20. Ne pas vouloir éviter l'exposition excessive au soleil, les bains de vapeur, le sauna, la natation et d'autres activités intenses entre la visite 2 et l'examen de fin d'étude pour assurer une bonne régénération des tissus.
  21. Ne veut pas s'abstenir de se raser la partie antérieure des cuisses ou d'utiliser des produits de soin de la peau sur la partie antérieure des cuisses pendant au moins 5 jours avant le début de la visite 2.
  22. Poils prononcés sur les cuisses pouvant affecter négativement les tests BE.
  23. Allergie / hypersensibilité connue à l'un des matériaux / fournitures utilisés pendant l'étude.
  24. Présence de phobie des aiguilles.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Mesure pharmacocinétique cutanée

Mesure des paramètres pharmacocinétiques dermiques (PK) (AUC, Cmax) chez chaque sujet.

Pour la mesure PK cutanée, le liquide interstitiel cutané sera échantillonné à l'aide d'une microperfusion cutanée à flux ouvert (dOFM). De plus, 8 échantillons de sang seront prélevés pour exclure l'apparition systémique de lidocaïne/prilocaïne.

Chaque sujet aura 9 sites de test au total qui sont traités avec :

  • 2 sites de test : 15 mg/cm² de lidocaïne et crème de prilocaïne (2,5 % de lidocaïne, 2,5 % de prilocaïne, ACTAVIS LABORATORIES UT INC, US)
  • 2 sites de test : 10 mg/cm² de lidocaïne et crème de prilocaïne (2,5 % de lidocaïne, 2,5 % de prilocaïne, ACTAVIS LABORATORIES UT INC, US)
  • 2 sites de test : 5 mg/cm² de lidocaïne et crème de prilocaïne (2,5 % de lidocaïne, 2,5 % de prilocaïne, ACTAVIS LABORATORIES UT INC, US)
  • sites de test : 10 mg/cm² de gel Oraqix® (2,5 % de lidocaïne, 2,5 % de prilocaïne, Dentsply Pharmaceutical Inc., États-Unis/Dentsply DETRY GmbH, Allemagne)
  • 2 sites de test : site de test non traité
Autre: Mesure pharmacocinétique cutanée
  • Chaque sujet aura 9 sites de test : 4 sur la cuisse gauche, 4 sur la cuisse droite, 1 sur le bras
  • Chaque site de test reçoit 2 sondes dOFM

  • Dosage :

    • 2 sites de test : 15 mg/cm² de lidocaïne et crème de prilocaïne (2,5 % de lidocaïne, 2,5 % de prilocaïne, ACTAVIS LABORATORIES UT INC, US)
    • 2 sites de test : 10 mg/cm² de lidocaïne et crème de prilocaïne (2,5 % de lidocaïne, 2,5 % de prilocaïne, ACTAVIS LABORATORIES UT INC, US)
    • 2 sites de test : 5 mg/cm² de lidocaïne et crème de prilocaïne (2,5 % de lidocaïne, 2,5 % de prilocaïne, ACTAVIS LABORATORIES UT INC, US)
    • 1 site de test : 10 mg/cm² de gel Oraqix® (2,5 % de lidocaïne, 2,5 % de prilocaïne, Dentsply Pharmaceutical Inc., États-Unis/Dentsply DETRY GmbH, Allemagne)
    • 2 sites de test : site de test non traité
  • Prélèvement ISF : 24 heures après l'administration
  • Prélèvement sanguin : 7 échantillons post-dose
Médicament: Crème à la lidocaïne et à la prilocaïne
la crème de lidocaïne et de prilocaïne (2,5 % de lidocaïne, 2,5 % de prilocaïne, ACTAVIS LABORATORIES UT INC, US) sera appliquée sur 6 sites de test par sujet
Médicament: Gel Oraqix®
Le gel Oraqix® (2,5 % de lidocaïne, 2,5 % de prilocaïne, Dentsply Pharmaceutical Inc., États-Unis/Dentsply DETRY GmbH, Allemagne) sera appliqué sur 1 site de test par sujet
Dispositif: Système dOFM
Un système de microperfusion cutanée à flux ouvert sera utilisé pour recueillir le liquide interstitiel afin d'évaluer les concentrations de lidocaïne/prilocaïne sur 24 heures
Procédure: Prise de sang
8 échantillons de sang seront prélevés afin d'évaluer les concentrations systémiques de lidocaïne/prilocaïne avant l'administration (1 échantillon) et 24 heures après l'administration (7 échantillons)

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Trouver la dose de Lidocaïne 2,5 % et Prilocaïne 2,5 % crème pour l'étude principale en comparant les courbes concentration-temps et le paramètre PK correspondant Cmax de 3 doses différentes (5 mg/cm², 10 mg/cm² et 15 mg/cm²) deux fois dans chacune matière
Délai: 24 heures

Trois doses différentes (5 mg/cm², 10 mg/cm² et 15 mg/cm²) de Lidocaïne 2,5 % et Prilocaïne 2,5 % crème seront administrées deux fois à chaque sujet en parallèle.

Les courbes concentration-temps et le paramètre PK Cmax de ces trois doses seront comparés et sur la base de ces données, l'équipe décidera en collaboration avec le responsable du projet FDA quelle dose sera utilisée pour l'étude principale. Ainsi, la durée de l'étude et les intervalles d'échantillonnage (résolution) pour l'étude principale seront définis.
24 heures
Trouver la dose de Lidocaïne 2,5 % et Prilocaïne 2,5 % crème pour l'étude principale en comparant les courbes concentration-temps et le paramètre PK correspondant ASC de 3 doses différentes (5 mg/cm², 10 mg/cm² et 15 mg/cm²) deux fois dans chacune matière
Délai: 24 heures

Trois doses différentes (5 mg/cm², 10 mg/cm² et 15 mg/cm²) de Lidocaïne 2,5 % et Prilocaïne 2,5 % crème seront administrées deux fois à chaque sujet en parallèle.

Les courbes concentration-temps et le paramètre PK AUC de ces trois doses seront comparés et sur la base de ces données, l'équipe décidera en collaboration avec le responsable du projet FDA quelle dose sera utilisée pour l'étude principale. Ainsi, la durée de l'étude et les intervalles d'échantillonnage (résolution) pour l'étude principale seront définis.
24 heures

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Testez l'exposition systémique et la diaphonie systémique en mesurant les concentrations de lidocaïne/prilocaïne (µg/ml) dans des échantillons de sang et des échantillons d'ISF provenant d'un site de test distant non traité sur le bras
Délai: 24 heures

Mesurer le degré auquel la lidocaïne et/ou la prilocaïne sont absorbées par la peau et sont redistribuées via la circulation sanguine.

Les concentrations de lidocaïne et de prilocaïne seront mesurées dans des échantillons de sang et des échantillons d'ISF provenant d'un site de test distant non traité sur le bras. Si aucune concentration significative de médicament n'est trouvée dans les échantillons de sang et dans la peau du site de test topique non traité sur le bras (par rapport à la concentration de médicament des sites traités), une exposition systémique peut être exclue.
24 heures
Test de diffusion latérale (diaphonie entre sites de test adjacents) en mesurant les concentrations de lidocaïne/prilocaïne (µg/ml) des sites de test non traités
Délai: 24 heures
Dans un site de contrôle central, situé entre deux sites d'essai dosés avec de la lidocaïne et de la crème de prilocaïne, aucun produit médicamenteux ne sera appliqué. Cette configuration permet de tester la diffusion latérale dans la peau. Si aucune concentration significative de lidocaïne ou de prilocaïne (par rapport à la concentration de médicament des sites traités) en combinaison avec les résultats du résultat 2 ne peut être trouvée dans ce site de test non traité, la diffusion latérale peut être exclue.
24 heures
Vérifiez si le gel Oraqix® peut être utilisé comme « contrôle négatif » pour les tests de bioéquivalence dans l'étude principale en comparant le gel Oraqix® avec la lidocaïne et la crème de prilocaïne (AUC).
Délai: 24 heures

Sur un site de test, le gel Oraqix® sera appliqué à une dose de 10 mg/cm² et sur un autre site de test, la lidocaïne et la crème de prilocaïne seront appliquées à une dose de 10 mg/cm².

Le gel Oraqix® sera comparé à la crème de lidocaïne et de prilocaïne en réalisant le test de bioéquivalence moyenne. Conformément au CDER-Guidance sur les "Approches statistiques pour l'établissement de la bioéquivalence", l'intervalle de confiance à 90 % pour la différence moyenne des valeurs d'AUC sera calculé. Le gel Oraqix® peut être utilisé comme « contrôle négatif » si la dose calculée de l'intervalle de confiance n'est pas comprise entre 0,80 et 1,25.
24 heures
Vérifiez si le gel Oraqix® peut être utilisé comme « contrôle négatif » pour les tests de bioéquivalence dans l'étude principale en comparant le gel Oraqix® avec la lidocaïne et la crème de prilocaïne (Cmax).
Délai: 24 heures

Sur un site de test, le gel Oraqix® sera appliqué à une dose de 10 mg/cm² et sur un autre site de test, la lidocaïne et la crème de prilocaïne seront appliquées à une dose de 10 mg/cm².

Le gel Oraqix® sera comparé à la crème de lidocaïne et de prilocaïne en réalisant le test de bioéquivalence moyenne. Conformément au CDER-Guidance "Approches statistiques pour l'établissement de la bioéquivalence", l'intervalle de confiance à 90 % pour la différence moyenne des valeurs de Cmax sera calculé. Le gel Oraqix® peut être utilisé comme « contrôle négatif » si la dose calculée de l'intervalle de confiance n'est pas comprise entre 0,80 et 1,25.
24 heures

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Température cutanée [°C]
Délai: Point de temps -3 heures (pré-dose) et point de temps 23 heures (post-dose)
Différents dispositifs non invasifs seront testés pour identifier les facteurs influençant la pénétration cutanée afin de compléter les informations disponibles sur les caractéristiques cutanées pour l'étude principale.
Point de temps -3 heures (pré-dose) et point de temps 23 heures (post-dose)
PIE (perte d'eau trans-épidermique) [g/(m²*h)]
Délai: Point de temps -3 heures (pré-dose) et point de temps 23 heures (post-dose)
Différents dispositifs non invasifs seront testés pour identifier les facteurs influençant la pénétration cutanée afin de compléter les informations disponibles sur les caractéristiques cutanées pour l'étude principale.
Point de temps -3 heures (pré-dose) et point de temps 23 heures (post-dose)
Impédance cutanée [Ω] ;[S] ;[°]
Délai: Point de temps -3 heures (pré-dose) et point de temps 23 heures (post-dose)
Différents dispositifs non invasifs seront testés pour identifier les facteurs influençant la pénétration cutanée afin de compléter les informations disponibles sur les caractéristiques cutanées pour l'étude principale.
Point de temps -3 heures (pré-dose) et point de temps 23 heures (post-dose)
Densité du follicule pileux [n/cm²]
Délai: Point de temps -3 heures (pré-dose) et point de temps 23 heures (post-dose)
Différents dispositifs non invasifs seront testés pour identifier les facteurs influençant la pénétration cutanée afin de compléter les informations disponibles sur les caractéristiques cutanées pour l'étude principale.
Point de temps -3 heures (pré-dose) et point de temps 23 heures (post-dose)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Joanneum Research Forschungsgesellschaft mbH

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

22 mars 2018

Achèvement primaire (Réel)

10 avril 2018

Achèvement de l'étude (Réel)

3 mai 2018

Dates d'inscription aux études

Première soumission

3 juillet 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

27 juillet 2018

Première publication (Réel)

3 août 2018

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

3 août 2018

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

27 juillet 2018

Dernière vérification

1 juillet 2018

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • FDA02_AIM2_PILOT
  • DRKS00012706 (Identificateur de registre: German Clinical Trials Register)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Indécis

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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