피부 개방 흐름 미세관류(dOFM)를 사용하여 중등도 친유성, 중등도에서 고단백 결합 약물에 대한 생물학적 동등성 연구 설계를 위한 매개변수를 평가하기 위한 건강한 지원자에 대한 탐색적 파일럿 연구
연구 개요
상태
상세 설명
여기에 설명된 파일럿 연구에서 6명의 피험자는 주요 연구를 위한 최적 용량을 선택하기 위해 리도카인 2.5% 및 프릴로카인 2.5% 크림(2.5% 리도카인, 2.5% 프릴로카인, ACTAVIS LABORATORIES UT INC, US)의 3가지 다른 국소 용량을 받게 됩니다. Oraqix® 겔(2.5% 리도카인, 2.5% 프릴로카인, Dentsply Pharmaceutical Inc., 미국)을 적용하여 본 연구에서 음성 대조군으로 사용할 수 있는지 여부를 평가할 것입니다. 기준선을 설정하기 위해 투약 전과 전신 약물 수준을 평가하기 위해 투약 후 정의된 시점에서 혈액 샘플을 채취할 것입니다. 또한, 이 예비 연구에서는 투여된 부위에서 인접(비투여된) 시험 부위로의 측면 확산을 평가할 것입니다. 주요 연구를 위한 피부 특성에 대한 이용 가능한 정보를 완성하기 위해 피부 침투에 영향을 미치는 요인을 식별하기 위해 다양한 비침습적 장치를 테스트할 것입니다.
이 파일럿은 dOFM을 사용하여 6명의 건강한 지원자에서 리도카인/프릴로카인의 시판 중인 국소 제제의 피부 PK를 평가하기 위한 단일 센터, 공개 라벨, 탐색적 연구 조사가 될 것입니다. 이 연구는 그라츠/오스트리아 의과 대학의 임상 연구 센터에서 수행될 예정입니다. 이 연구는 세 번의 방문, 즉 스크리닝 방문(방문 1), 피부과 의약품 적용을 위한 약 28시간의 연구 방문(방문 2)으로 구성됩니다. 및 연구 종료 방문(방문 3). 방문 2에서 각 피험자는 왼쪽 허벅지에 4개, 오른쪽 허벅지에 4개(두 허벅지에 8개의 테스트 사이트가 생성됨), 팔에 1개 등 9개의 테스트 사이트를 갖게 됩니다. 9개의 테스트 사이트 각각에는 2개의 dOFM 프로브가 있어 대상당 18개의 dOFM 프로브가 생성됩니다. 허벅지의 8개 시험 부위 중 6개 부위에 세 가지 다른 용량의 Lidocaine 2.5% 및 Prilocaine 2.5% 크림 크림(5mg/cm², 10mg/cm² 또는 15mg/cm²)을 적용하여 본 연구의 용량을 평가합니다. . 넓적다리의 다른 시험 부위에 Oraqix® 젤을 적용하여 본 연구에서 Oraqix®를 음성 대조군으로 사용할 수 있는지 확인합니다. 허벅지의 나머지 시험 부위와 팔의 시험 부위에는 측면 확산 및 전신 재분배에 의한 시험 부위 간의 잠재적 혼선을 테스트하기 위해 제품을 적용하지 않으며, 그 결과 7개의 치료 부위와 2개의 비치료 부위가 발생합니다. 과목당. 추가로 8개의 혈액 샘플을 채취하여 리도카인 및/또는 프릴로카인의 전신 출현을 배제합니다. 또한, 피부 침투에 영향을 미칠 수 있는 요인을 식별하기 위한 장치를 각 허벅지에서 측정합니다(예: TEWL).
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 장소
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Graz, 오스트리아, 8010
- HEALTH - Joanneum Research
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
피험자 후보는 달리 명시되지 않는 한 연구 참여 자격을 갖추기 위해 다음 포함 기준을 모두 충족해야 합니다.
- 18~65세 포함,
- 남성 및/또는 비임신, 비수유 여성(피험자는 적절한 피임 방법에 대해 알 필요가 있음).
- 서면 동의서를 읽고, 이해하고, 서명할 수 있습니다.
- 프로토콜 요구 사항을 따르고 프로토콜 제한 사항을 준수합니다.
제외 기준:
대상 후보는 다음 기준 중 하나를 충족하는 경우 연구에 등록하지 않아야 합니다.
사회적 습관
- 관내 방문(방문 2) 동안 흡연을 자제하지 않는 흡연자.
- 조사자가 판단한 연구 시작 후 1년 이내에 약물 및/또는 알코올 남용 이력.
약물
ㅏ. 연구 약물의 초기 투여 전 7일 또는 5개의 반감기 중 더 긴 기간 내에 호르몬 피임 또는 호르몬 대체 요법 이외의 모든 약물(특히 제품의 처방 정보에 언급된 약물)의 사용.
질병
- 선천성 또는 특발성 메트헤모글로빈혈증
- 포도당-6-인산 탈수소효소 결핍
- 조사자가 임상적으로 중요하지 않은 것으로 간주하지 않는 한 급성 또는 만성 질병 또는 악성 종양의 존재.
- 연구자의 의견에 피험자가 연구에 안전하게 참여하는 것을 방해하는 모든 이유.
- 조사자가 임상적으로 중요하지 않은 것으로 간주하지 않는 한, 신체 검사 또는 활력 징후에서 발견된 모든 이상.
- 연구자가 판단한 임상적으로 유의미한 비정상 실험실 평가 결과.
- 조사자가 판단한 스크리닝 시 임상적으로 유의미한 비정상적인 12-리드 ECG.
- B형 간염 항원 또는 C형 간염 항체 검사에서 양성 결과.
- 양성 HIV 검사.
- 알코올 호흡 검사 양성.
- 30일 이내의 헌혈 또는 스크리닝 전 90일 이내의 혈액 또는 혈장(550ml 이상)의 현저한 손실.
- 연구 약물의 초기 투여 전 30일 이내에 연구 약물을 받은 피험자.
- 연구자의 의견으로는 피험자의 본 연구 참여를 금할 수 있는 모든 음식 알레르기, 과민증, 제한 또는 특수 식이.
- 리도카인 또는 프릴로카인에 대한 알려진 또는 의심되는 알레르기/과민성, 아미드 유형의 국소 마취제 또는 제품의 다른 구성 요소, 기타 관련 제품 또는 비활성 성분에 대한 알려진 민감성 이력.
- 적용 부위의 문신 또는 피부 손상 및/또는 손상.
- 건선이나 아토피성 피부염과 같은 활동성 피부질환은 조사원이 판단한다.
- 허벅지 앞부분의 흉터
- 켈로이드 또는 비후성 흉터 형성 경향이 있거나 알려진 상처 치유 장애가 있는 피험자.
- 조사자가 판단한 자율신경 기능장애의 최근 및/또는 재발성 병력(예: 실신, 심계항진 등의 재발성 에피소드).
- 좋은 조직 재생을 보장하기 위해 방문 2와 연구 종료 검사 사이에 과도한 태양 노출, 증기 목욕, 사우나, 수영 및 기타 격렬한 활동을 피하려고 하지 않습니다.
- 방문 2 시작 전 적어도 5일 동안 허벅지 앞쪽 면도를 자제하거나 허벅지 앞쪽에 스킨 케어 제품을 사용하는 것을 자제하지 않습니다.
- BE 테스트에 부정적인 영향을 미칠 수 있는 허벅지의 두드러진 털.
- 연구 중에 사용된 재료/용품에 대해 알려진 알레르기/과민증.
- 바늘 공포증의 존재.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 피부 약동학 측정
각 피험자 내 피부 약동학(PK) 매개변수(AUC, Cmax) 측정. 진피 PK 측정을 위해 피부 간질액을 진피 개방 흐름 미세관류(dOFM)를 사용하여 샘플링합니다. 추가로 8개의 혈액 샘플을 채취하여 리도카인/프릴로카인의 전신 출현을 배제할 것입니다. 각 피험자는 다음과 같이 처리되는 총 9개의 테스트 사이트를 갖게 됩니다.
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리도카인 및 프릴로카인 크림(2.5% 리도카인, 2.5% 프릴로카인, ACTAVIS LABORATORIES UT INC, US)을 피험자당 6개 시험 부위에 도포합니다.
Oraqix® 겔(2.5% 리도카인, 2.5% 프릴로카인, Dentsply Pharmaceutical Inc., 미국/Dentsply DETRY GmbH, 독일)을 피험자당 1개의 시험 부위에 도포합니다.
24시간 동안 리도카인/프릴로카인 농도를 평가하기 위해 피부 개방 흐름 미세관류 시스템을 사용하여 간질액을 수집합니다.
투여 전(1개 샘플) 및 투여 후 24시간(7개 샘플)에 전신 리도카인/프릴로카인 농도를 평가하기 위해 8개의 혈액 샘플을 수집할 것입니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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농도 시간 곡선과 3가지 다른 용량(5mg/cm², 10mg/cm² 및 15mg/cm²)의 해당 PK 매개변수 Cmax를 각각 2회 비교하여 주요 연구를 위한 Lidocaine 2.5% 및 Prilocaine 2.5% 크림의 용량을 찾습니다. 주제
기간: 24 시간
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Lidocaine 2.5% 및 Prilocaine 2.5% 크림의 세 가지 다른 용량(5mg/cm², 10mg/cm² 및 15mg/cm²)을 각 피험자에게 병렬로 두 번 투여합니다. 이 세 가지 용량의 농도 시간 곡선과 PK 매개변수 Cmax를 비교하고 이 데이터를 기반으로 팀은 FDA 프로젝트 책임자와 협력하여 주요 연구에 사용할 용량을 결정할 것입니다. 따라서 주요 연구에 대한 연구 기간 및 샘플링 간격(해상도)이 정의됩니다. |
24 시간
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농도 시간 곡선과 3가지 다른 용량(5mg/cm², 10mg/cm² 및 15mg/cm²)의 해당 PK 매개변수 AUC를 각각 2회 비교하여 주요 연구를 위한 리도카인 2.5% 및 프릴로카인 2.5% 크림의 용량을 찾습니다. 주제
기간: 24 시간
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Lidocaine 2.5% 및 Prilocaine 2.5% 크림의 세 가지 다른 용량(5mg/cm², 10mg/cm² 및 15mg/cm²)을 각 피험자에게 병렬로 두 번 투여합니다. 이 세 가지 용량의 농도 시간 곡선과 PK 매개변수 AUC를 비교하고 이 데이터를 기반으로 팀은 FDA 프로젝트 책임자와 협력하여 주요 연구에 사용할 용량을 결정할 것입니다. 따라서 주요 연구에 대한 연구 기간 및 샘플링 간격(해상도)이 정의됩니다. |
24 시간
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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멀리 떨어진 팔의 미처리 테스트 사이트에서 혈액 샘플 및 ISF 샘플의 리도카인/프릴로카인 농도(µg/ml)를 측정하여 전신 노출 및 전신 누화를 테스트합니다.
기간: 24 시간
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리도카인 및/또는 프릴로카인이 피부에 흡수되어 혈류를 통해 재분배되는 정도를 측정합니다. 리도카인 및 프릴로카인 농도는 팔의 멀리 떨어져 있는 치료되지 않은 테스트 부위의 혈액 샘플 및 ISF 샘플에서 측정됩니다. 혈액 샘플과 팔의 미처리 국소 시험 부위 피부에서 유의미한 약물 농도가 발견되지 않는 경우(치료 부위의 약물 농도 대비) 전신 노출을 배제할 수 있습니다. |
24 시간
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처리되지 않은 시험 부위의 리도카인/프릴로카인 농도(µg/ml)를 측정하여 측면 확산(인접한 시험 부위 사이의 누화) 테스트
기간: 24 시간
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리도카인과 프릴로카인 크림이 투약된 두 개의 테스트 사이트 사이에 위치한 하나의 중앙 컨트롤 사이트에서는 의약품이 적용되지 않습니다.
이 설정을 통해 피부의 측면 확산을 테스트할 수 있습니다.
결과 2의 결과와 함께 의미 있는 리도카인 또는 프릴로카인 농도(치료된 부위의 약물 농도에 비해)가 이 미처리 시험 부위에서 발견될 수 없는 경우 측면 확산을 배제할 수 있습니다.
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24 시간
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Oraqix® 젤을 리도카인 및 프릴로카인 크림(AUC)과 비교하여 본 연구에서 생물학적 동등성 시험을 위한 '음성 대조군'으로 사용할 수 있는지 확인합니다.
기간: 24 시간
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한 시험 부위에는 Oraqix® 겔을 10mg/cm²의 용량으로 도포하고 다른 시험 부위에는 리도카인 및 프릴로카인 크림을 10mg/cm²의 용량으로 도포합니다. Oraqix® 젤은 평균 생물학적 동등성 테스트를 수행하여 리도카인 및 프릴로카인 크림과 비교됩니다. "생물학적 동등성 확립에 대한 통계적 접근법"에 대한 CDER 지침에 따라 AUC 값의 평균 차이에 대한 90% 신뢰 구간이 계산됩니다. Oraqix® 젤은 계산된 신뢰 구간 용량이 0.80 - 1.25 범위 내에 속하지 않는 경우 '음성 대조군'으로 사용할 수 있습니다. |
24 시간
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Oraqix® 젤을 리도카인 및 프릴로카인 크림(Cmax)과 비교하여 본 연구에서 생물학적 동등성 시험을 위한 '음성 대조군'으로 사용할 수 있는지 확인합니다.
기간: 24 시간
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한 시험 부위에는 Oraqix® 겔을 10mg/cm²의 용량으로 도포하고 다른 시험 부위에는 리도카인 및 프릴로카인 크림을 10mg/cm²의 용량으로 도포합니다. Oraqix® 젤은 평균 생물학적 동등성 테스트를 수행하여 리도카인 및 프릴로카인 크림과 비교됩니다. "생물학적 동등성 확립에 대한 통계적 접근"에 대한 CDER 지침에 따라 Cmax 값의 평균 차이에 대한 90% 신뢰 구간이 계산됩니다. Oraqix® 젤은 계산된 신뢰 구간 용량이 0.80 - 1.25 범위 내에 속하지 않는 경우 '음성 대조군'으로 사용할 수 있습니다. |
24 시간
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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피부 온도 [°C]
기간: 시점 -3시간(투약 전) 및 시점 23시간(투약 후)
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주요 연구를 위한 피부 특성에 대한 이용 가능한 정보를 완성하기 위해 피부 침투에 영향을 미치는 요인을 식별하기 위해 다양한 비침습적 장치를 테스트할 것입니다.
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시점 -3시간(투약 전) 및 시점 23시간(투약 후)
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TEWL(경표피 수분 손실) [g/(m²*h)]
기간: 시점 -3시간(투약 전) 및 시점 23시간(투약 후)
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주요 연구를 위한 피부 특성에 대한 이용 가능한 정보를 완성하기 위해 피부 침투에 영향을 미치는 요인을 식별하기 위해 다양한 비침습적 장치를 테스트할 것입니다.
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시점 -3시간(투약 전) 및 시점 23시간(투약 후)
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피부 임피던스 [Ω];[S];[°]
기간: 시점 -3시간(투약 전) 및 시점 23시간(투약 후)
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주요 연구를 위한 피부 특성에 대한 이용 가능한 정보를 완성하기 위해 피부 침투에 영향을 미치는 요인을 식별하기 위해 다양한 비침습적 장치를 테스트할 것입니다.
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시점 -3시간(투약 전) 및 시점 23시간(투약 후)
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모낭 밀도 [n/cm²]
기간: 시점 -3시간(투약 전) 및 시점 23시간(투약 후)
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주요 연구를 위한 피부 특성에 대한 이용 가능한 정보를 완성하기 위해 피부 침투에 영향을 미치는 요인을 식별하기 위해 다양한 비침습적 장치를 테스트할 것입니다.
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시점 -3시간(투약 전) 및 시점 23시간(투약 후)
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공동 작업자 및 조사자
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Bodenlenz M, Tiffner KI, Raml R, Augustin T, Dragatin C, Birngruber T, Schimek D, Schwagerle G, Pieber TR, Raney SG, Kanfer I, Sinner F. Open Flow Microperfusion as a Dermal Pharmacokinetic Approach to Evaluate Topical Bioequivalence. Clin Pharmacokinet. 2017 Jan;56(1):91-98. doi: 10.1007/s40262-016-0442-z. Erratum In: Clin Pharmacokinet. 2017 Jan;56(1):99.
- Bodenlenz M, Dragatin C, Liebenberger L, Tschapeller B, Boulgaropoulos B, Augustin T, Raml R, Gatschelhofer C, Wagner N, Benkali K, Rony F, Pieber T, Sinner F. Kinetics of Clobetasol-17-Propionate in Psoriatic Lesional and Non-Lesional Skin Assessed by Dermal Open Flow Microperfusion with Time and Space Resolution. Pharm Res. 2016 Sep;33(9):2229-38. doi: 10.1007/s11095-016-1960-y. Epub 2016 Jun 6.
- Bodenlenz M, Aigner B, Dragatin C, Liebenberger L, Zahiragic S, Hofferer C, Birngruber T, Priedl J, Feichtner F, Schaupp L, Korsatko S, Ratzer M, Magnes C, Pieber TR, Sinner F. Clinical applicability of dOFM devices for dermal sampling. Skin Res Technol. 2013 Nov;19(4):474-83. doi: 10.1111/srt.12071. Epub 2013 Apr 13.
- Dragatin C, Polus F, Bodenlenz M, Calonder C, Aigner B, Tiffner KI, Mader JK, Ratzer M, Woessner R, Pieber TR, Cheng Y, Loesche C, Sinner F, Bruin G. Secukinumab distributes into dermal interstitial fluid of psoriasis patients as demonstrated by open flow microperfusion. Exp Dermatol. 2016 Feb;25(2):157-9. doi: 10.1111/exd.12863. Epub 2015 Nov 23. No abstract available.
- Tiffner K, Boulgaropoulos B, Hofferer C, Birngruber T, Porksen N, Linnebjerg H, Garhyan P, Lam ECQ, Knadler MP, Pieber TR, Sinner F. Quantification of Basal Insulin Peglispro and Human Insulin in Adipose Tissue Interstitial Fluid by Open-Flow Microperfusion. Diabetes Technol Ther. 2017 May;19(5):305-314. doi: 10.1089/dia.2016.0384. Epub 2017 Mar 22.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- FDA02_AIM2_PILOT
- DRKS00012706 (레지스트리 식별자: German Clinical Trials Register)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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