Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En utforskende pilotstudie i friske frivillige for å vurdere parametrene for utformingen av bioekvivalensstudier på moderat lipofile, moderat til høyt proteinbundne legemidler ved bruk av dermal åpen flyt mikroperfusjon (dOFM)

27. juli 2018 oppdatert av: Joanneum Research Forschungsgesellschaft mbH
Det overordnede målet med denne kliniske pilotstudien er å utvikle et optimalt design (f. dose, studiens varighet) for den kliniske hovedstudien. I hovedstudien vil faktorer som påvirker dOFM-datavariabiliteten bli målt for å utvikle en generell BE-testmetode ved bruk av dOFM for dermatologiske legemidler.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

I denne her beskrevne pilotstudien vil 6 personer motta tre forskjellige aktuelle doser av Lidocaine 2,5 % og Prilocaine 2,5 % krem ​​(2,5 % lidokain, 2,5 % prilocain, ACTAVIS LABORATORIES UT INC, USA) for å velge en optimal dose for hovedstudien. Oraqix® gel (2,5 % lidokain, 2,5 % prilokain, Dentsply Pharmaceutical Inc., USA) vil bli brukt for å vurdere om den kan brukes som negativ kontroll i hovedstudien. Blodprøver vil også bli tatt før dosering for å etablere en baseline, og på definerte tidspunkter etter dosering for å vurdere systemiske legemiddelnivåer. Videre vil lateral diffusjon fra et dosert sted til et tilstøtende (ikke-dosert) teststed bli evaluert i denne pilotstudien. Ulike ikke-invasive enheter vil bli testet for å identifisere påvirkningsfaktorer for hudpenetrering for å komplettere tilgjengelig informasjon om hudkarakteristikker for hovedstudien.

Denne piloten vil være et enkelt senter, åpent, utforskende forskningsstudie for å vurdere den dermale PK av markedsførte topiske formuleringer av lidokain/prilokain hos seks friske frivillige som bruker dOFM. Studien vil bli utført ved det kliniske forskningssenteret ved det medisinske universitetet i Graz/Østerrike. Studien omfatter tre besøk, et screeningbesøk (besøk 1), et studiebesøk på ca. 28 timer (besøk 2) for påføring av dermatologiske legemidler , og et studiesluttbesøk (besøk 3). I besøk 2 vil hvert forsøksperson ha ni teststeder, fire på venstre lår, fire på høyre lår (som resulterer i 8 teststeder på begge lår) og ett på armen. Hvert av de ni teststedene vil ha 2 dOFM-prober som resulterer i 18 dOFM-prober per forsøksperson. På seks av de åtte teststedene på lårene vil tre forskjellige doser av Lidocaine 2,5 % og Prilocaine 2,5 % kremkrem påføres (5 mg/cm², 10 mg/cm² eller 15 mg/cm²) for å vurdere dosen for hovedstudien . På et annet teststed på lårene vil Oraqix® gel påføres for å sjekke om Oraqix® kan brukes som negativ kontroll i hovedstudien. På det gjenværende teststedet på lårene så vel som på teststedet på armen vil ingen produkter bli brukt for å teste for potensiell krysstale mellom teststeder ved lateral diffusjon og systemisk omfordeling, noe som resulterer i syv behandlede og to ubehandlede steder per emne. I tillegg vil det bli tatt 8 blodprøver for å utelukke systemisk utseende av lidokain og/eller prilokain. Videre vil enheter for å identifisere mulige faktorer som påvirker hudpenetrasjon bli målt på hvert lår (f.eks. TEWL).

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

6

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Østerrike
      • Graz, Østerrike, 8010
        • HEALTH - Joanneum Research

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 65 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

Fagkandidater må oppfylle alle følgende inklusjonskriterier for å være kvalifisert for deltakelse i studien, med mindre annet er spesifisert:

  1. 18 til 65 år inklusive,
  2. Menn og/eller ikke-gravide kvinner som ikke ammer (forsøkspersonene må informeres om adekvate prevensjonsmetoder).
  3. Kunne lese, forstå og signere det skriftlige informerte samtykkeskjemaet.
  4. Villig til å følge protokollkravene og overholde protokollrestriksjoner.

Ekskluderingskriterier:

Fagkandidater må ikke registreres i studiet hvis de oppfyller noen av følgende kriterier:

  1. Sosiale vaner

    1. Røyker som ikke er villig til å holde seg fra å røyke under internbesøket (besøk 2).
    2. Historie om narkotika- og/eller alkoholmisbruk innen ett år etter studiestart som bedømt av etterforskeren.

  2. Medisiner

    en. Bruk av andre medisiner (spesielt medisiner referert til i reseptinformasjonen til produktene) enn hormonell prevensjon eller hormonerstatningsterapi innen 7 dager eller 5 halveringsperioder, avhengig av hva som er lengst før den første dosen av studiemedisinen.

  3. Sykdommer

    1. Medfødt eller idiopatisk methemoglobinemi
    2. Glukose-6-fosfat dehydrogenase mangler
    3. Tilstedeværelse av enhver akutt eller kronisk sykdom eller malignitet med mindre etterforskeren anser det som ikke klinisk signifikant.
  4. Enhver grunn som, etter etterforskerens mening, ville hindre forsøkspersonen i å delta trygt i studien.
  5. Eventuelle abnormiteter funnet ved fysisk undersøkelse eller vitale tegn, med mindre det anses som ikke klinisk signifikant av etterforskeren.
  6. Klinisk signifikante unormale laboratorieevalueringsresultater, som vurderes av etterforskeren.
  7. Klinisk signifikant unormalt 12-avlednings-EKG ved screening, som vurderes av etterforskeren.
  8. Positive resultater på testen for hepatitt B-antigen eller hepatitt C-antistoffer.
  9. Positiv HIV-test.
  10. Positiv alkoholpustetest.
  11. Bloddonasjon innen 30 dager eller betydelig tap av blod eller plasma (mer enn 550 ml) innen 90 dager før screening.
  12. Forsøkspersoner som har mottatt et forsøkslegemiddel innen 30 dager før den første dosen av studiemedisinen.
  13. Enhver matallergi, intoleranse, restriksjon eller spesiell diett som etter utrederens mening kan kontraindikere forsøkspersonens deltakelse i denne studien.
  14. Kjent eller mistenkt allergi/overfølsomhet overfor lidokain eller prilokain, kjent historie med følsomhet overfor lokale anestetika av amidtypen eller for andre komponenter i produktet, andre relaterte produkter eller inaktive ingredienser.
  15. Tatoveringer eller ødelagt og/eller skadet hud på bruksområdene.
  16. Aktive hudsykdommer som psoriasis eller atopisk dermatitt bedømt av etterforskeren.
  17. Arrdannelse i fremre del av lårene
  18. Personer som er utsatt for keloid eller hypertrofisk arrdannelse eller kjente sårhelingsforstyrrelser.
  19. Nylig og/eller tilbakevendende historie med autonom dysfunksjon (f.eks. tilbakevendende episoder med besvimelse, hjertebank, etc.) bedømt av etterforskeren.
  20. Ikke villig til å unngå overdreven soleksponering, dampbad, badstue, svømming og andre anstrengende aktiviteter mellom besøk 2 og avsluttende undersøkelse for å sikre god vevsregenerering.
  21. Ikke villig til å la være å barbere forsiden av lårene eller bruke hudpleieprodukter på fremsiden av lårene i minst 5 dager før besøk 2 starter.
  22. Uttalt behåring på lårene som kan påvirke BE-testing negativt.
  23. Kjent allergi/overfølsomhet overfor noen av materialene/rekvisitaene som ble brukt under studien.
  24. Tilstedeværelse av nålfobi.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Dermal farmakokinetisk måling

Måling av dermale farmakokinetiske (PK) parametere (AUC, Cmax) innen hvert individ.

For dermal PK-måling vil kutan interstitiell væske bli tatt med prøver av dermal åpen strømningsmikroperfusjon (dOFM). I tillegg vil det bli tatt 8 blodprøver for å utelukke systemisk utseende av lidokain/prilokain.

Hvert emne vil ha 9 teststeder totalt som behandles med:

  • 2 teststeder: 15 mg/cm² lidokain og prilokainkrem (2,5 % lidokain, 2,5 % prilokain, ACTAVIS LABORATORIES UT INC, USA)
  • 2 teststeder: 10 mg/cm² lidokain og prilokainkrem (2,5 % lidokain, 2,5 % prilokain, ACTAVIS LABORATORIES UT INC, USA)
  • 2 teststeder: 5 mg/cm² lidokain og prilokainkrem (2,5 % lidokain, 2,5 % prilokain, ACTAVIS LABORATORIES UT INC, USA)
  • teststeder: 10 mg/cm² Oraqix® gel (2,5 % lidokain, 2,5 % prilokain, Dentsply Pharmaceutical Inc., US/Dentsply DETRY GmbH, Tyskland)
  • 2 teststeder: ubehandlet teststed
Annen: Dermal farmakokinetisk måling
  • Hvert forsøksperson vil ha 9 teststeder: 4 på venstre lår, 4 på høyre lår, 1 på armen
  • Hvert teststed mottar 2 dOFM-prober

  • Dosering:

    • 2 teststeder: 15 mg/cm² lidokain og prilokainkrem (2,5 % lidokain, 2,5 % prilokain, ACTAVIS LABORATORIES UT INC, USA)
    • 2 teststeder: 10 mg/cm² lidokain og prilokainkrem (2,5 % lidokain, 2,5 % prilokain, ACTAVIS LABORATORIES UT INC, USA)
    • 2 teststeder: 5 mg/cm² lidokain og prilokainkrem (2,5 % lidokain, 2,5 % prilokain, ACTAVIS LABORATORIES UT INC, USA)
    • 1 teststed: 10 mg/cm² Oraqix® gel (2,5 % lidokain, 2,5 % prilokain, Dentsply Pharmaceutical Inc., US/Dentsply DETRY GmbH, Tyskland)
    • 2 teststeder: ubehandlet teststed
  • ISF-prøvetaking: 24 timer etter dosering
  • Blodprøvetaking: 7 prøver etter dose
Legemiddel: Lidokain og prilokainkrem
lidokain og prilokainkrem (2,5 % lidokain, 2,5 % prilokain, ACTAVIS LABORATORIES UT INC, USA) vil bli brukt på 6 teststeder per forsøksperson
Legemiddel: Oraqix® gel
Oraqix® gel (2,5 % lidokain, 2,5 % prilokain, Dentsply Pharmaceutical Inc., US/Dentsply DETRY GmbH, Tyskland) vil påføres 1 teststed per forsøksperson
Enhet: dOFM-system
Dermalt åpent mikroperfusjonssystem vil bli brukt til å samle opp interstitiell væske for å vurdere lidokain/prilokainkonsentrasjoner over 24 timer
Fremgangsmåte: Blodprøvetaking
8 blodprøver vil bli samlet inn for å vurdere systemiske lidokain/prilokain konsentrasjoner før dose (1 prøve) og 24 timer etter dose (7 prøver)

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Finn dosen av Lidocaine 2,5 % og Prilocaine 2,5 % krem ​​for hovedstudien ved å sammenligne konsentrasjonstidskurvene og tilsvarende farmakokinetiske parameter Cmax av 3 forskjellige doser (5 mg/cm², 10 mg/cm² og 15 mg/cm²) to ganger i hver Emne
Tidsramme: 24 timer

Tre forskjellige doser (5 mg/cm², 10 mg/cm² og 15 mg/cm²) av Lidocaine 2,5 % og Prilocaine 2,5 % krem ​​vil doseres to ganger til hvert individ parallelt.

Konsentrasjonstidskurvene og PK-parameteren Cmax for disse tre dosene vil bli sammenlignet og basert på disse dataene vil teamet i samarbeid med FDA-prosjektlederen bestemme hvilken dose som skal brukes til hovedstudien. Derved vil studievarighet og prøvetakingsintervaller (oppløsning) for hovedstudien bli definert.
24 timer
Finn dosen av Lidocaine 2,5 % og Prilocaine 2,5 % krem ​​for hovedstudien ved å sammenligne konsentrasjonstidskurvene og tilsvarende PK-parameter AUC på 3 forskjellige doser (5 mg/cm², 10 mg/cm² og 15 mg/cm²) to ganger i hver Emne
Tidsramme: 24 timer

Tre forskjellige doser (5 mg/cm², 10 mg/cm² og 15 mg/cm²) av Lidocaine 2,5 % og Prilocaine 2,5 % krem ​​vil doseres to ganger til hvert individ parallelt.

Konsentrasjonstidskurvene og PK-parameteren AUC for disse tre dosene vil bli sammenlignet og basert på disse dataene vil teamet i samarbeid med FDA-prosjektlederen bestemme hvilken dose som skal brukes til hovedstudien. Derved vil studievarighet og prøvetakingsintervaller (oppløsning) for hovedstudien bli definert.
24 timer

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Test for systemisk eksponering og systemisk krysstale ved å måle lidokain/prilokain-konsentrasjoner (µg/ml) i blodprøver og ISF-prøver fra et fjernt ubehandlet teststed på armen
Tidsramme: 24 timer

For å måle i hvilken grad lidokain og/eller prilokain absorberes i huden og omfordeles via blodstrømmen.

Konsentrasjoner av lidokain og prilokain vil bli målt i blodprøver og ISF-prøver fra et fjernt ubehandlet teststed på armen. Hvis ingen signifikant legemiddelkonsentrasjon er funnet i blodprøvene og i huden på det ubehandlede topiske teststedet på armen (i forhold til legemiddelkonsentrasjonen på de behandlede stedene), kan systemisk eksponering utelukkes.
24 timer
Test for lateral diffusjon (krysstale mellom tilstøtende teststeder) ved å måle lidokain/prilokain-konsentrasjoner (µg/ml) av ubehandlede teststeder
Tidsramme: 24 timer
På ett sentralt kontrollsted, plassert mellom to teststeder dosert med lidokain og prilokainkrem, vil ingen medikamenter påføres. Dette oppsettet tillater testing for lateral diffusjon i huden. Hvis ingen signifikant lidokain- eller prilokainkonsentrasjon (i forhold til medikamentkonsentrasjonen på de behandlede stedene) i kombinasjon med resultatene fra utfall 2 kan finnes på dette ubehandlede teststedet, kan lateral diffusjon utelukkes.
24 timer
Sjekk om Oraqix® gel kan brukes som 'negativ kontroll' for bioekvivalenstesting i hovedstudien ved å sammenligne Oraqix® gel med lidokain og prilokainkrem (AUC).
Tidsramme: 24 timer

På ett teststed vil Oraqix® gel påføres med en dose på 10 mg/cm² og på et annet teststed vil lidokain og prilocainkrem påføres med en dose på 10 mg/cm².

Oraqix® gel vil bli sammenlignet med lidokain og prilokainkrem ved å utføre den gjennomsnittlige bioekvivalenstesten. I samsvar med CDER-Guidance on "Statistical approaches on establishing bioequivalence", vil 90 % konfidensintervallet for gjennomsnittsforskjellen til AUC-verdiene beregnes. Oraqix® gel kan brukes som "negativ kontroll" hvis den beregnede konfidensintervalldosen ikke faller innenfor grensene på 0,80 - 1,25.
24 timer
Sjekk om Oraqix® gel kan brukes som 'negativ kontroll' for bioekvivalenstesting i hovedstudien ved å sammenligne Oraqix® gel med lidokain og prilokainkrem (Cmax).
Tidsramme: 24 timer

På ett teststed vil Oraqix® gel påføres med en dose på 10 mg/cm² og på et annet teststed vil lidokain og prilocainkrem påføres med en dose på 10 mg/cm².

Oraqix® gel vil bli sammenlignet med lidokain og prilokainkrem ved å utføre den gjennomsnittlige bioekvivalenstesten. I samsvar med CDER-Guidance on "Statistical approaches on establishing bioequivalence", vil 90 % konfidensintervallet for gjennomsnittsforskjellen til Cmax-verdiene beregnes. Oraqix® gel kan brukes som "negativ kontroll" hvis den beregnede konfidensintervalldosen ikke faller innenfor grensene på 0,80 - 1,25.
24 timer

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Hudtemperatur [°C]
Tidsramme: Tidspunkt -3 timer (før dose) og tidspunkt 23 timer (etter dose)
Ulike ikke-invasive enheter vil bli testet for å identifisere påvirkningsfaktorer for hudpenetrering for å komplettere tilgjengelig informasjon om hudkarakteristikker for hovedstudien.
Tidspunkt -3 timer (før dose) og tidspunkt 23 timer (etter dose)
TEWL (transepidermalt vanntap) [g/(m²*h)]
Tidsramme: Tidspunkt -3 timer (før dose) og tidspunkt 23 timer (etter dose)
Ulike ikke-invasive enheter vil bli testet for å identifisere påvirkningsfaktorer for hudpenetrering for å komplettere tilgjengelig informasjon om hudkarakteristikker for hovedstudien.
Tidspunkt -3 timer (før dose) og tidspunkt 23 timer (etter dose)
Hudimpedans [Ω];[S];[°]
Tidsramme: Tidspunkt -3 timer (før dose) og tidspunkt 23 timer (etter dose)
Ulike ikke-invasive enheter vil bli testet for å identifisere påvirkningsfaktorer for hudpenetrering for å komplettere tilgjengelig informasjon om hudkarakteristikker for hovedstudien.
Tidspunkt -3 timer (før dose) og tidspunkt 23 timer (etter dose)
Hårsekktetthet [n/cm²]
Tidsramme: Tidspunkt -3 timer (før dose) og tidspunkt 23 timer (etter dose)
Ulike ikke-invasive enheter vil bli testet for å identifisere påvirkningsfaktorer for hudpenetrering for å komplettere tilgjengelig informasjon om hudkarakteristikker for hovedstudien.
Tidspunkt -3 timer (før dose) og tidspunkt 23 timer (etter dose)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Joanneum Research Forschungsgesellschaft mbH

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

22. mars 2018

Primær fullføring (Faktiske)

10. april 2018

Studiet fullført (Faktiske)

3. mai 2018

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

3. juli 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

27. juli 2018

Først lagt ut (Faktiske)

3. august 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

3. august 2018

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

27. juli 2018

Sist bekreftet

1. juli 2018

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • FDA02_AIM2_PILOT
  • DRKS00012706 (Registeridentifikator: German Clinical Trials Register)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Ubestemt

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Dermale farmakokinetiske målinger

Kliniske studier på Dermal farmakokinetisk måling

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Czech Republic

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere