Un estudio piloto exploratorio en voluntarios sanos para evaluar los parámetros para el diseño de estudios de bioequivalencia en fármacos moderadamente lipofílicos, moderados a altamente unidos a proteínas mediante microperfusión dérmica de flujo abierto (dOFM)
Descripción general del estudio
Estado
Descripción detallada
En este estudio piloto descrito en este documento, 6 sujetos recibirán tres dosis tópicas diferentes de lidocaína al 2,5 % y prilocaína al 2,5 % en crema (lidocaína al 2,5 %, prilocaína al 2,5 %, ACTAVIS LABORATORIES UT INC, EE. UU.) para seleccionar una dosis óptima para el estudio principal. Se aplicará gel Oraqix® (lidocaína al 2,5 %, prilocaína al 2,5 %, Dentsply Pharmaceutical Inc., EE. UU.) para evaluar si se puede utilizar como control negativo en el estudio principal. También se extraerán muestras de sangre antes de la dosificación para establecer una línea de base y en puntos de tiempo definidos después de la dosis para evaluar los niveles sistémicos del fármaco. Además, en este estudio piloto se evaluará la difusión lateral desde un sitio dosificado a un sitio de prueba adyacente (no dosificado). Se probarán diferentes dispositivos no invasivos para identificar los factores que influyen en la penetración de la piel con el fin de completar la información disponible sobre las características de la piel para el estudio principal.
Este piloto será un estudio de investigación exploratorio, de etiqueta abierta y de un solo centro para evaluar la farmacocinética dérmica de las formulaciones tópicas comercializadas de lidocaína/prilocaína en seis voluntarios sanos que utilizan dOFM. El estudio se realizará en el Centro de Investigación Clínica de la Universidad Médica de Graz/Austria. El estudio consta de tres visitas, una visita de selección (Visita 1), una visita de estudio de aproximadamente 28 h (Visita 2) para la aplicación de medicamentos dermatológicos , y una visita de Fin de Estudios (Visita 3). En la Visita 2, cada sujeto tendrá nueve sitios de prueba, cuatro en el muslo izquierdo, cuatro en el muslo derecho (lo que da como resultado 8 sitios de prueba en ambos muslos) y uno en el brazo. Cada uno de los nueve sitios de prueba tendrá 2 sondas dOFM que darán como resultado 18 sondas dOFM por sujeto. En seis de los ocho sitios de prueba en los muslos, se aplicarán tres dosis diferentes de crema de lidocaína al 2,5 % y prilocaína al 2,5 % (5 mg/cm², 10 mg/cm² o 15 mg/cm²) para evaluar la dosis para el estudio principal. . En otro sitio de prueba en los muslos, se aplicará gel Oraqix® para verificar si Oraqix® se puede usar como control negativo en el estudio principal. En el sitio de prueba restante en los muslos, así como en el sitio de prueba en el brazo, no se aplicará ningún producto para probar la posible diafonía entre los sitios de prueba por difusión lateral y redistribución sistémica, lo que resultará en siete sitios tratados y dos no tratados. por sujeto. Adicionalmente se extraerán 8 muestras de sangre para descartar aparición sistémica de lidocaína y/o prilocaína. Además, los dispositivos para identificar los posibles factores que influyen en la penetración de la piel se medirán en cada muslo (p. TEWL).
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Graz, Austria, 8010
- HEALTH - Joanneum Research
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
Los candidatos a sujetos deben cumplir con todos los siguientes criterios de inclusión para ser elegibles para participar en el estudio, a menos que se especifique lo contrario:
- 18 a 65 años inclusive,
- Varones y/o mujeres que no estén embarazadas ni amamantando (los sujetos deben ser informados sobre los métodos anticonceptivos adecuados).
- Capaz de leer, comprender y firmar el formulario de consentimiento informado por escrito.
- Dispuesto a seguir los requisitos del protocolo y cumplir con las restricciones del protocolo.
Criterio de exclusión:
Los candidatos a asignaturas no deben inscribirse en el estudio si cumplen alguno de los siguientes criterios:
Habitos sociales
- Fumador que no está dispuesto a abstenerse de fumar durante la visita interna (Visita 2).
- Historial de abuso de drogas y/o alcohol dentro de un año del inicio del estudio según lo juzgado por el investigador.
medicamentos
una. Uso de cualquier medicamento (especialmente el medicamento mencionado en la información de prescripción de los productos) que no sean anticonceptivos hormonales o terapia de reemplazo hormonal dentro de los 7 días o los 5 períodos de vida media, lo que sea más largo, antes de la dosis inicial del medicamento del estudio.
Enfermedades
- Metahemoglobinemia congénita o idiopática
- Deficiencias de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa
- Presencia de cualquier enfermedad o malignidad aguda o crónica a menos que el investigador no lo considere clínicamente significativo.
- Cualquier motivo que, en opinión del investigador, impida que el sujeto participe de forma segura en el estudio.
- Cualquier anormalidad encontrada en el examen físico o en los signos vitales, a menos que el investigador no las considere clínicamente significativas.
- Resultados de evaluación de laboratorio anormales clínicamente significativos, según lo considere el investigador.
- ECG de 12 derivaciones anormal clínicamente significativo en la selección, según lo considere el investigador.
- Resultados positivos a la prueba de antígeno de hepatitis B o anticuerpos de hepatitis C.
- Prueba de VIH positiva.
- Test de aliento alcohólico positivo.
- Donación de sangre dentro de los 30 días o pérdida significativa de sangre o plasma (más de 550 ml) dentro de los 90 días anteriores a la selección.
- Sujetos que hayan recibido un fármaco en investigación en los 30 días anteriores a la dosis inicial del medicamento del estudio.
- Cualquier alergia alimentaria, intolerancia, restricción o dieta especial que, a juicio del investigador, pudiera contraindicar la participación del sujeto en este estudio.
- Alergia/hipersensibilidad conocida o sospechada a la lidocaína o prilocaína, antecedentes conocidos de sensibilidad a los anestésicos locales de tipo amida o a cualquier otro componente del producto, otros productos relacionados o cualquier ingrediente inactivo.
- Tatuajes o piel rota y/o dañada en las áreas de aplicación.
- Enfermedades activas de la piel como psoriasis o dermatitis atópica a juicio del investigador.
- Cicatrización en la parte anterior de los muslos
- Sujetos propensos a la formación de cicatrices queloides o hipertróficas o cualquier trastorno conocido de cicatrización de heridas.
- Antecedentes recientes y/o recurrentes de disfunción autonómica (p. ej., episodios recurrentes de desmayos, palpitaciones, etc.) juzgados por el investigador.
- No está dispuesto a evitar la exposición excesiva al sol, los baños de vapor, la sauna, la natación y otras actividades extenuantes entre la visita 2 y el examen de fin de estudio para garantizar una buena regeneración de los tejidos.
- No está dispuesto a abstenerse de afeitarse la parte anterior de los muslos o de usar productos para el cuidado de la piel en la parte anterior de los muslos durante al menos 5 días antes del inicio de la Visita 2.
- Vellosidad pronunciada en los muslos que puede afectar negativamente a la prueba BE.
- Alergia/hipersensibilidad conocida a cualquiera de los materiales/suministros utilizados durante el estudio.
- Presencia de fobia a las agujas.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Medición farmacocinética dérmica
Medición de parámetros farmacocinéticos (PK) dérmicos (AUC, Cmax) dentro de cada sujeto. Para la medición de farmacocinética dérmica, se tomarán muestras del líquido intersticial cutáneo mediante microperfusión dérmica de flujo abierto (dOFM). Además, se extraerán 8 muestras de sangre para descartar la aparición sistémica de lidocaína/prilocaína. Cada sujeto tendrá 9 sitios de prueba en total que se tratan con:
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Se aplicará crema de lidocaína y prilocaína (lidocaína al 2,5 %, prilocaína al 2,5 %, ACTAVIS LABORATORIES UT INC, EE. UU.) en 6 sitios de prueba por sujeto
Se aplicará gel Oraqix® (lidocaína al 2,5 %, prilocaína al 2,5 %, Dentsply Pharmaceutical Inc., EE. UU./Dentsply DETRY GmbH, Alemania) en 1 sitio de prueba por sujeto
Se utilizará un sistema de microperfusión de flujo abierto dérmico para recolectar líquido intersticial a fin de evaluar las concentraciones de lidocaína/prilocaína durante 24 horas
Se recolectarán 8 muestras de sangre para evaluar las concentraciones sistémicas de lidocaína/prilocaína antes de la dosis (1 muestra) y 24 horas después de la dosis (7 muestras)
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Encuentre la dosis de crema de lidocaína al 2,5 % y prilocaína al 2,5 % para el estudio principal comparando las curvas de tiempo de concentración y el parámetro PK correspondiente Cmax de 3 dosis diferentes (5 mg/cm², 10 mg/cm² y 15 mg/cm²) dos veces en cada una. sujeto
Periodo de tiempo: 24 horas
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Tres dosis diferentes (5 mg/cm², 10 mg/cm² y 15 mg/cm²) de lidocaína al 2,5 % y prilocaína al 2,5 % en crema se dosificarán dos veces en cada sujeto en paralelo. Se compararán las curvas de tiempo de concentración y el parámetro PK Cmax de estas tres dosis y, en función de estos datos, el equipo decidirá en colaboración con el oficial de proyectos de la FDA qué dosis se utilizará para el estudio principal. De este modo, se definirán la duración del estudio y los intervalos de muestreo (resolución) para el estudio principal. |
24 horas
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Encuentre la dosis de crema de lidocaína al 2,5 % y prilocaína al 2,5 % para el estudio principal comparando las curvas de tiempo de concentración y el AUC del parámetro farmacocinético correspondiente de 3 dosis diferentes (5 mg/cm², 10 mg/cm² y 15 mg/cm²) dos veces en cada una. sujeto
Periodo de tiempo: 24 horas
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Tres dosis diferentes (5 mg/cm², 10 mg/cm² y 15 mg/cm²) de lidocaína al 2,5 % y prilocaína al 2,5 % en crema se dosificarán dos veces en cada sujeto en paralelo. Se compararán las curvas de tiempo de concentración y el parámetro PK AUC de estas tres dosis y, en función de estos datos, el equipo decidirá en colaboración con el oficial de proyectos de la FDA qué dosis se utilizará para el estudio principal. De este modo, se definirán la duración del estudio y los intervalos de muestreo (resolución) para el estudio principal. |
24 horas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Pruebe la exposición sistémica y la diafonía sistémica midiendo las concentraciones de lidocaína/prilocaína (µg/ml) en muestras de sangre y muestras de ISF de un sitio de prueba distante no tratado en el brazo
Periodo de tiempo: 24 horas
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Para medir el grado en que la lidocaína y/o la prilocaína se absorben en la piel y se redistribuyen a través del torrente sanguíneo. Las concentraciones de lidocaína y prilocaína se medirán en muestras de sangre y muestras de ISF de un sitio de prueba distante no tratado en el brazo. Si no se encuentran concentraciones significativas de fármaco en las muestras de sangre y en la piel del sitio de prueba tópica no tratado en el brazo (en relación con la concentración de fármaco de los sitios tratados), se puede excluir la exposición sistémica. |
24 horas
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Prueba de difusión lateral (diafonía entre sitios de prueba adyacentes) midiendo las concentraciones de lidocaína/prilocaína (µg/ml) de sitios de prueba no tratados
Periodo de tiempo: 24 horas
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En un sitio de control central, ubicado entre dos sitios de prueba dosificados con crema de lidocaína y prilocaína, no se aplicará ningún medicamento.
Esta configuración permite probar la difusión lateral en la piel.
Si no se puede encontrar una concentración significativa de lidocaína o prilocaína (en relación con la concentración de fármaco de los sitios tratados) en combinación con los resultados del resultado 2 en este sitio de prueba no tratado, se puede excluir la difusión lateral.
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24 horas
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Compruebe si el gel Oraqix® se puede utilizar como "control negativo" para las pruebas de bioequivalencia en el estudio principal comparando el gel Oraqix® con la lidocaína y la crema de prilocaína (AUC).
Periodo de tiempo: 24 horas
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En un sitio de prueba se aplicará gel Oraqix® con una dosis de 10 mg/cm² y en otro sitio de prueba se aplicará lidocaína y prilocaína crem con una dosis de 10 mg/cm². El gel Oraqix® se comparará con la crema de lidocaína y prilocaína mediante la realización de la prueba de bioequivalencia promedio. De acuerdo con la Guía del CDER sobre "Enfoques estadísticos para establecer la bioequivalencia", se calculará el intervalo de confianza del 90 % para la diferencia media de los valores de AUC. El gel Oraqix® se puede utilizar como "control negativo" si la dosis calculada del intervalo de confianza no se encuentra dentro de los límites de 0,80 - 1,25. |
24 horas
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Compruebe si el gel Oraqix® se puede utilizar como "control negativo" para las pruebas de bioequivalencia en el estudio principal comparando el gel Oraqix® con la lidocaína y la crema de prilocaína (Cmax).
Periodo de tiempo: 24 horas
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En un sitio de prueba se aplicará gel Oraqix® con una dosis de 10 mg/cm² y en otro sitio de prueba se aplicará lidocaína y prilocaína crem con una dosis de 10 mg/cm². El gel Oraqix® se comparará con la crema de lidocaína y prilocaína mediante la realización de la prueba de bioequivalencia promedio. De acuerdo con la Guía del CDER sobre "Enfoques estadísticos para establecer la bioequivalencia", se calculará el intervalo de confianza del 90 % para la diferencia media de los valores de Cmax. El gel Oraqix® se puede utilizar como "control negativo" si la dosis calculada del intervalo de confianza no se encuentra dentro de los límites de 0,80 - 1,25. |
24 horas
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Temperatura de la piel [°C]
Periodo de tiempo: Punto de tiempo -3 horas (pre-dosis) y punto de tiempo 23 horas (post-dosis)
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Se probarán diferentes dispositivos no invasivos para identificar los factores que influyen en la penetración de la piel con el fin de completar la información disponible sobre las características de la piel para el estudio principal.
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Punto de tiempo -3 horas (pre-dosis) y punto de tiempo 23 horas (post-dosis)
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TEWL (pérdida de agua transepidérmica) [g/(m²*h)]
Periodo de tiempo: Punto de tiempo -3 horas (pre-dosis) y punto de tiempo 23 horas (post-dosis)
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Se probarán diferentes dispositivos no invasivos para identificar los factores que influyen en la penetración de la piel con el fin de completar la información disponible sobre las características de la piel para el estudio principal.
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Punto de tiempo -3 horas (pre-dosis) y punto de tiempo 23 horas (post-dosis)
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Impedancia de la piel [Ω];[S];[°]
Periodo de tiempo: Punto de tiempo -3 horas (pre-dosis) y punto de tiempo 23 horas (post-dosis)
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Se probarán diferentes dispositivos no invasivos para identificar los factores que influyen en la penetración de la piel con el fin de completar la información disponible sobre las características de la piel para el estudio principal.
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Punto de tiempo -3 horas (pre-dosis) y punto de tiempo 23 horas (post-dosis)
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Densidad del folículo piloso [n/cm²]
Periodo de tiempo: Punto de tiempo -3 horas (pre-dosis) y punto de tiempo 23 horas (post-dosis)
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Se probarán diferentes dispositivos no invasivos para identificar los factores que influyen en la penetración de la piel con el fin de completar la información disponible sobre las características de la piel para el estudio principal.
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Punto de tiempo -3 horas (pre-dosis) y punto de tiempo 23 horas (post-dosis)
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Colaboradores e Investigadores
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Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Bodenlenz M, Tiffner KI, Raml R, Augustin T, Dragatin C, Birngruber T, Schimek D, Schwagerle G, Pieber TR, Raney SG, Kanfer I, Sinner F. Open Flow Microperfusion as a Dermal Pharmacokinetic Approach to Evaluate Topical Bioequivalence. Clin Pharmacokinet. 2017 Jan;56(1):91-98. doi: 10.1007/s40262-016-0442-z. Erratum In: Clin Pharmacokinet. 2017 Jan;56(1):99.
- Bodenlenz M, Dragatin C, Liebenberger L, Tschapeller B, Boulgaropoulos B, Augustin T, Raml R, Gatschelhofer C, Wagner N, Benkali K, Rony F, Pieber T, Sinner F. Kinetics of Clobetasol-17-Propionate in Psoriatic Lesional and Non-Lesional Skin Assessed by Dermal Open Flow Microperfusion with Time and Space Resolution. Pharm Res. 2016 Sep;33(9):2229-38. doi: 10.1007/s11095-016-1960-y. Epub 2016 Jun 6.
- Bodenlenz M, Aigner B, Dragatin C, Liebenberger L, Zahiragic S, Hofferer C, Birngruber T, Priedl J, Feichtner F, Schaupp L, Korsatko S, Ratzer M, Magnes C, Pieber TR, Sinner F. Clinical applicability of dOFM devices for dermal sampling. Skin Res Technol. 2013 Nov;19(4):474-83. doi: 10.1111/srt.12071. Epub 2013 Apr 13.
- Dragatin C, Polus F, Bodenlenz M, Calonder C, Aigner B, Tiffner KI, Mader JK, Ratzer M, Woessner R, Pieber TR, Cheng Y, Loesche C, Sinner F, Bruin G. Secukinumab distributes into dermal interstitial fluid of psoriasis patients as demonstrated by open flow microperfusion. Exp Dermatol. 2016 Feb;25(2):157-9. doi: 10.1111/exd.12863. Epub 2015 Nov 23. No abstract available.
- Tiffner K, Boulgaropoulos B, Hofferer C, Birngruber T, Porksen N, Linnebjerg H, Garhyan P, Lam ECQ, Knadler MP, Pieber TR, Sinner F. Quantification of Basal Insulin Peglispro and Human Insulin in Adipose Tissue Interstitial Fluid by Open-Flow Microperfusion. Diabetes Technol Ther. 2017 May;19(5):305-314. doi: 10.1089/dia.2016.0384. Epub 2017 Mar 22.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiarrítmicos
- Depresores del sistema nervioso central
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Agentes del sistema sensorial
- Anestésicos
- Moduladores de transporte de membrana
- Anestésicos Locales
- Bloqueadores de canales de sodio activados por voltaje
- Bloqueadores de canales de sodio
- Lidocaína
- Prilocaína
Otros números de identificación del estudio
- FDA02_AIM2_PILOT
- DRKS00012706 (Identificador de registro: German Clinical Trials Register)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .