En eksplorativ pilotundersøgelse i raske frivillige for at vurdere parametrene for design af bioækvivalensundersøgelser af moderat lipofile, moderat til høje proteinbundne lægemidler ved hjælp af dermal Open Flow Microperfusion (dOFM)
Studieoversigt
Status
Detaljeret beskrivelse
I dette her beskrevne pilotstudie vil 6 forsøgspersoner modtage tre forskellige topiske doser af Lidocaine 2,5 % og Prilocaine 2,5 % creme (2,5 % lidocain, 2,5 % prilocain, ACTAVIS LABORATORIES UT INC, USA) for at vælge en optimal dosis til hovedundersøgelsen. Oraqix® gel (2,5 % lidocain, 2,5 % prilocain, Dentsply Pharmaceutical Inc., USA) vil blive anvendt for at vurdere, om det kan bruges som negativ kontrol i hovedundersøgelsen. Blodprøver vil også blive udtaget før dosering for at etablere en baseline, og på definerede tidspunkter efter dosis for at vurdere systemiske lægemiddelniveauer. Endvidere vil lateral diffusion fra et doseret sted til et tilstødende (ikke-doseret) teststed blive evalueret i denne pilotundersøgelse. Forskellige ikke-invasive enheder vil blive testet for at identificere påvirkningsfaktorer for hudpenetration for at fuldende de tilgængelige oplysninger om hudkarakteristika for hovedundersøgelsen.
Denne pilot vil være et enkelt center, åbent, eksplorativt forskningsstudie for at vurdere den dermale PK af markedsførte topiske formuleringer af lidocain/prilocain hos seks raske frivillige, der bruger dOFM. Undersøgelsen vil blive udført på det kliniske forskningscenter ved det medicinske universitet i Graz/Østrig. Studiet omfatter tre besøg, et screeningsbesøg (besøg 1), et studiebesøg på ca. 28 timer (besøg 2) til påføring af dermatologiske lægemidler og et afslutningsbesøg (besøg 3). I besøg 2 vil hver forsøgsperson have ni teststeder, fire på venstre lår, fire på højre lår (hvilket resulterer i 8 teststeder på begge lår) og en på armen. Hvert af de ni teststeder vil have 2 dOFM-prober, hvilket resulterer i 18 dOFM-prober pr. individ. På seks af de otte teststeder på lårene påføres tre forskellige doser af Lidocaine 2,5 % og Prilocaine 2,5 % cremecreme (5 mg/cm², 10 mg/cm² eller 15 mg/cm²) for at vurdere dosis til hovedundersøgelsen . På et andet teststed på lårene vil Oraqix® gel blive påført for at kontrollere, om Oraqix® kan bruges som negativ kontrol i hovedundersøgelsen. På det resterende teststed på lårene samt på teststedet på armen vil der ikke blive anvendt produkter til at teste for potentiel krydstale mellem teststeder ved lateral diffusion og systemisk omfordeling, hvilket resulterer i syv behandlede og to ubehandlede steder per emne. Derudover vil der blive udtaget 8 blodprøver for at udelukke systemisk forekomst af lidocain og/eller prilocain. Yderligere vil enheder til at identificere mulige faktorer, der påvirker hudpenetration, blive målt på hvert lår (f.eks. TEWL).
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Graz, Østrig, 8010
- HEALTH - Joanneum Research
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
Fagkandidater skal opfylde alle følgende inklusionskriterier for at være berettiget til deltagelse i undersøgelsen, medmindre andet er angivet:
- 18 til 65 år inklusive,
- Mænd og/eller ikke-gravide, ikke-ammende kvinder (forsøgspersoner skal informeres om passende præventionsmetoder).
- Kunne læse, forstå og underskrive den skriftlige informerede samtykkeerklæring.
- Villig til at følge protokolkravene og overholde protokolrestriktioner.
Ekskluderingskriterier:
Fagkandidater må ikke tilmeldes undersøgelsen, hvis de opfylder et af følgende kriterier:
Sociale vaner
- Ryger, som ikke er villig til at holde sig fra at ryge under internbesøget (besøg 2).
- Anamnese med stof- og/eller alkoholmisbrug inden for et år efter studiestart som vurderet af investigator.
Medicin
en. Brug af anden medicin (specielt medicin, der henvises til i receptoplysningerne for produkterne) end hormonel prævention eller hormonsubstitutionsterapi inden for de 7 dage eller 5 halveringsperioder, alt efter hvad der er længst forud for den indledende dosis af undersøgelsesmedicin.
Sygdomme
- Medfødt eller idiopatisk methæmoglobinæmi
- Glucose-6-phosphat dehydrogenase mangler
- Tilstedeværelse af enhver akut eller kronisk sygdom eller malignitet, medmindre investigator vurderer det som ikke klinisk signifikant.
- Enhver grund, der efter investigatorens mening ville forhindre forsøgspersonen i at deltage sikkert i undersøgelsen.
- Eventuelle abnormiteter fundet ved fysisk undersøgelse eller vitale tegn, medmindre investigator vurderer det som ikke klinisk signifikant.
- Klinisk signifikante abnorme laboratorievurderingsresultater, som vurderet af investigator.
- Klinisk signifikant unormalt 12-aflednings-EKG ved screening, som vurderet af investigator.
- Positive resultater til testen for hepatitis B-antigen eller hepatitis C-antistoffer.
- Positiv HIV-test.
- Positiv alkoholudåndingstest.
- Bloddonation inden for 30 dage eller betydeligt tab af blod eller plasma (mere end 550 ml) inden for 90 dage før screening.
- Forsøgspersoner, der har modtaget et forsøgslægemiddel inden for 30 dage før den indledende dosis af undersøgelsesmedicin.
- Enhver fødevareallergi, intolerance, begrænsning eller speciel diæt, der efter investigatorens mening kunne kontraindicere forsøgspersonens deltagelse i denne undersøgelse.
- Kendt eller mistænkt allergi/overfølsomhed over for lidocain eller prilocain, kendt historie med følsomhed over for lokalbedøvelsesmidler af amidtypen eller over for enhver anden komponent i produktet, andre relaterede produkter eller inaktive ingredienser.
- Tatoveringer eller ødelagt og/eller beskadiget hud på applikationsområderne.
- Aktive hudsygdomme som psoriasis eller atopisk dermatitis bedømt af efterforskeren.
- Ardannelse ved den forreste del af lårene
- Personer, der er tilbøjelige til keloid eller hypertrofisk ardannelse eller enhver kendt sårhelingslidelse.
- Nylig og/eller tilbagevendende historie med autonom dysfunktion (f.eks. tilbagevendende episoder med besvimelse, hjertebanken osv.) bedømt af investigator.
- Ikke villig til at undgå overdreven soleksponering, dampbade, sauna, svømning og andre anstrengende aktiviteter mellem besøg 2 og afsluttende undersøgelse for at sikre god vævsregenerering.
- Ikke villig til at afholde sig fra at barbere forsiden af lårene eller bruge hudplejeprodukter på forsiden af lårene i mindst 5 dage før start af besøg 2.
- Udtalt behåring på lårene, der kan påvirke BE-test negativt.
- Kendt allergi/overfølsomhed over for et hvilket som helst af de materialer/forsyninger, der blev brugt under undersøgelsen.
- Tilstedeværelse af nålefobi.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Dermal farmakokinetisk måling
Måling af dermale farmakokinetiske (PK) parametre (AUC, Cmax) inden for hvert individ. Til dermal PK-måling udtages kutan interstitiel væske ved hjælp af dermal open flow mikroperfusion (dOFM). Derudover vil der blive udtaget 8 blodprøver for at udelukke systemisk forekomst af lidocain/prilocain. Hvert emne vil have 9 teststeder i alt, som behandles med:
|
lidokain og prilocaincreme (2,5 % lidocain, 2,5 % prilocain, ACTAVIS LABORATORIES UT INC, USA) vil blive påført 6 teststeder pr.
Oraqix® gel (2,5 % lidocain, 2,5 % prilocain, Dentsply Pharmaceutical Inc., US/Dentsply DETRY GmbH, Tyskland) vil blive påført 1 teststed pr.
Dermalt åbent flow mikroperfusionssystem vil blive brugt til at opsamle interstitiel væske for at vurdere lidocain/prilocain koncentrationer over 24 timer
8 blodprøver vil blive indsamlet for at vurdere systemiske lidocain/prilocain-koncentrationer før dosis (1 prøve) og 24 timer efter dosis (7 prøver)
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Find dosis af Lidocaine 2,5 % og Prilocaine 2,5 % creme til hovedundersøgelsen ved at sammenligne koncentrationstidskurverne og den tilsvarende PK-parameter Cmax af 3 forskellige doser (5 mg/cm², 10 mg/cm² og 15 mg/cm²) to gange i hver emne
Tidsramme: 24 timer
|
Tre forskellige doser (5 mg/cm², 10 mg/cm² og 15 mg/cm²) af Lidocaine 2,5 % og Prilocaine 2,5 % creme vil blive doseret to gange til hvert individ parallelt. Koncentrationstidskurverne og PK-parameteren Cmax for disse tre doser vil blive sammenlignet, og på baggrund af disse data vil holdet beslutte i samarbejde med FDA-projektlederen, hvilken dosis der skal bruges til hovedstudiet. Derved vil undersøgelsens varighed og prøvetagningsintervaller (opløsning) for hovedundersøgelsen blive defineret. |
24 timer
|
|
Find dosis af Lidocaine 2,5 % og Prilocaine 2,5 % creme til hovedundersøgelsen ved at sammenligne koncentrationstidskurverne og den tilsvarende PK-parameter AUC af 3 forskellige doser (5 mg/cm², 10 mg/cm² og 15 mg/cm²) to gange i hver emne
Tidsramme: 24 timer
|
Tre forskellige doser (5 mg/cm², 10 mg/cm² og 15 mg/cm²) af Lidocaine 2,5 % og Prilocaine 2,5 % creme vil blive doseret to gange til hvert individ parallelt. Koncentrationstidskurverne og PK-parameteren AUC for disse tre doser vil blive sammenlignet, og på baggrund af disse data vil teamet i samarbejde med FDA-projektlederen beslutte, hvilken dosis der skal bruges til hovedstudiet. Derved vil undersøgelsens varighed og prøvetagningsintervaller (opløsning) for hovedundersøgelsen blive defineret. |
24 timer
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Test for systemisk eksponering og systemisk krydstale ved at måle lidocain/prilocain-koncentrationer (µg/ml) i blodprøver og ISF-prøver fra et fjernt ubehandlet teststed på armen
Tidsramme: 24 timer
|
Til at måle i hvilken grad lidocain og/eller prilocain absorberes i huden og omfordeles via blodbanen. Lidocain- og Prilocain-koncentrationer vil blive målt i blodprøver og ISF-prøver fra et fjernt ubehandlet teststed på armen. Hvis der ikke findes nogen signifikant lægemiddelkoncentration i blodprøverne og i huden på det ubehandlede topiske teststed på armen (i forhold til lægemiddelkoncentrationen på de behandlede steder), kan systemisk eksponering udelukkes. |
24 timer
|
|
Test for lateral diffusion (krydstale mellem tilstødende teststeder) ved at måle lidocain/prilocain-koncentrationer (µg/ml) af ubehandlede teststeder
Tidsramme: 24 timer
|
På et centralt kontrolsted, placeret mellem to teststeder, der er doseret med lidocain og prilocaincreme, vil der ikke blive påført noget lægemiddel.
Denne opsætning tillader test for lateral diffusion i huden.
Hvis der ikke kan findes nogen signifikant lidocain- eller prilocainkoncentration (i forhold til lægemiddelkoncentrationen på de behandlede steder) i kombination med resultaterne fra resultat 2 på dette ubehandlede teststed, kan lateral diffusion udelukkes.
|
24 timer
|
|
Tjek om Oraqix® gel kan bruges som 'negativ kontrol' til bioækvivalenstestning i hovedundersøgelsen ved at sammenligne Oraqix® gel med Lidocain og prilocaincreme (AUC).
Tidsramme: 24 timer
|
På et teststed påføres Oraqix® gel med en dosis på 10 mg/cm² og på et andet teststed vil der blive påført lidocain og prilocaincreme med en dosis på 10 mg/cm². Oraqix® gel vil blive sammenlignet med lidocain og prilocain creme ved at udføre den gennemsnitlige bioækvivalenstest. I overensstemmelse med CDER-vejledningen om "Statistiske tilgange til etablering af bioækvivalens", beregnes 90 % konfidensintervallet for middelforskellen mellem AUC-værdierne. Oraqix® gel kan bruges som 'negativ kontrol', hvis den beregnede konfidensintervaldosis ikke falder inden for grænserne på 0,80 - 1,25. |
24 timer
|
|
Tjek, om Oraqix® gel kan bruges som 'negativ kontrol' til bioækvivalenstestning i hovedundersøgelsen ved at sammenligne Oraqix® gel med Lidocain og prilocaincreme (Cmax).
Tidsramme: 24 timer
|
På et teststed påføres Oraqix® gel med en dosis på 10 mg/cm² og på et andet teststed vil der blive påført lidocain og prilocaincreme med en dosis på 10 mg/cm². Oraqix® gel vil blive sammenlignet med lidocain og prilocain creme ved at udføre den gennemsnitlige bioækvivalenstest. I overensstemmelse med CDER-vejledningen om "Statistiske tilgange til etablering af bioækvivalens" beregnes 90 % konfidensintervallet for middelforskellen mellem Cmax-værdierne. Oraqix® gel kan bruges som 'negativ kontrol', hvis den beregnede konfidensintervaldosis ikke falder inden for grænserne på 0,80 - 1,25. |
24 timer
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Hudtemperatur [°C]
Tidsramme: Tidspunkt -3 timer (før dosis) og tidspunkt 23 timer (efter dosis)
|
Forskellige ikke-invasive enheder vil blive testet for at identificere påvirkningsfaktorer for hudpenetration for at fuldende de tilgængelige oplysninger om hudkarakteristika for hovedundersøgelsen.
|
Tidspunkt -3 timer (før dosis) og tidspunkt 23 timer (efter dosis)
|
|
TEWL (transepidermalt vandtab) [g/(m²*h)]
Tidsramme: Tidspunkt -3 timer (før dosis) og tidspunkt 23 timer (efter dosis)
|
Forskellige ikke-invasive enheder vil blive testet for at identificere påvirkningsfaktorer for hudpenetration for at fuldende de tilgængelige oplysninger om hudkarakteristika for hovedundersøgelsen.
|
Tidspunkt -3 timer (før dosis) og tidspunkt 23 timer (efter dosis)
|
|
Hudimpedans [Ω];[S];[°]
Tidsramme: Tidspunkt -3 timer (før dosis) og tidspunkt 23 timer (efter dosis)
|
Forskellige ikke-invasive enheder vil blive testet for at identificere påvirkningsfaktorer for hudpenetration for at fuldende de tilgængelige oplysninger om hudkarakteristika for hovedundersøgelsen.
|
Tidspunkt -3 timer (før dosis) og tidspunkt 23 timer (efter dosis)
|
|
Hårsækkens tæthed [n/cm²]
Tidsramme: Tidspunkt -3 timer (før dosis) og tidspunkt 23 timer (efter dosis)
|
Forskellige ikke-invasive enheder vil blive testet for at identificere påvirkningsfaktorer for hudpenetration for at fuldende de tilgængelige oplysninger om hudkarakteristika for hovedundersøgelsen.
|
Tidspunkt -3 timer (før dosis) og tidspunkt 23 timer (efter dosis)
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Bodenlenz M, Tiffner KI, Raml R, Augustin T, Dragatin C, Birngruber T, Schimek D, Schwagerle G, Pieber TR, Raney SG, Kanfer I, Sinner F. Open Flow Microperfusion as a Dermal Pharmacokinetic Approach to Evaluate Topical Bioequivalence. Clin Pharmacokinet. 2017 Jan;56(1):91-98. doi: 10.1007/s40262-016-0442-z. Erratum In: Clin Pharmacokinet. 2017 Jan;56(1):99.
- Bodenlenz M, Dragatin C, Liebenberger L, Tschapeller B, Boulgaropoulos B, Augustin T, Raml R, Gatschelhofer C, Wagner N, Benkali K, Rony F, Pieber T, Sinner F. Kinetics of Clobetasol-17-Propionate in Psoriatic Lesional and Non-Lesional Skin Assessed by Dermal Open Flow Microperfusion with Time and Space Resolution. Pharm Res. 2016 Sep;33(9):2229-38. doi: 10.1007/s11095-016-1960-y. Epub 2016 Jun 6.
- Bodenlenz M, Aigner B, Dragatin C, Liebenberger L, Zahiragic S, Hofferer C, Birngruber T, Priedl J, Feichtner F, Schaupp L, Korsatko S, Ratzer M, Magnes C, Pieber TR, Sinner F. Clinical applicability of dOFM devices for dermal sampling. Skin Res Technol. 2013 Nov;19(4):474-83. doi: 10.1111/srt.12071. Epub 2013 Apr 13.
- Dragatin C, Polus F, Bodenlenz M, Calonder C, Aigner B, Tiffner KI, Mader JK, Ratzer M, Woessner R, Pieber TR, Cheng Y, Loesche C, Sinner F, Bruin G. Secukinumab distributes into dermal interstitial fluid of psoriasis patients as demonstrated by open flow microperfusion. Exp Dermatol. 2016 Feb;25(2):157-9. doi: 10.1111/exd.12863. Epub 2015 Nov 23. No abstract available.
- Tiffner K, Boulgaropoulos B, Hofferer C, Birngruber T, Porksen N, Linnebjerg H, Garhyan P, Lam ECQ, Knadler MP, Pieber TR, Sinner F. Quantification of Basal Insulin Peglispro and Human Insulin in Adipose Tissue Interstitial Fluid by Open-Flow Microperfusion. Diabetes Technol Ther. 2017 May;19(5):305-314. doi: 10.1089/dia.2016.0384. Epub 2017 Mar 22.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-arytmimidler
- Depressive midler til centralnervesystemet
- Agenter fra det perifere nervesystem
- Sensoriske systemagenter
- Bedøvelsesmidler
- Membrantransportmodulatorer
- Bedøvelsesmidler, lokale
- Spændingsstyret natriumkanalblokkere
- Natriumkanalblokkere
- Lidokain
- Prilocain
Andre undersøgelses-id-numre
- FDA02_AIM2_PILOT
- DRKS00012706 (Registry Identifier: German Clinical Trials Register)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .