Um estudo piloto exploratório em voluntários saudáveis para avaliar os parâmetros para o desenho de estudos de bioequivalência em drogas moderadamente lipofílicas, moderadamente a altamente ligadas a proteínas usando microperfusão dérmica de fluxo aberto (dOFM)
Visão geral do estudo
Status
Descrição detalhada
Neste estudo piloto aqui descrito, 6 indivíduos receberão três doses tópicas diferentes de creme de lidocaína 2,5% e prilocaína 2,5% (lidocaína 2,5%, prilocaína 2,5%, ACTAVIS LABORATORIES UT INC, EUA) para selecionar uma dose ideal para o estudo principal. O gel Oraqix® (2,5% lidocaína, 2,5% prilocaína, Dentsply Pharmaceutical Inc., EUA) será aplicado para avaliar se pode ser usado como controle negativo no estudo principal. Amostras de sangue também serão coletadas antes da dosagem para estabelecer uma linha de base e em pontos de tempo definidos após a dosagem para avaliar os níveis sistêmicos da droga. Além disso, a difusão lateral de um local dosado para um local de teste adjacente (não dosado) será avaliada neste estudo piloto. Diferentes dispositivos não invasivos serão testados para identificar fatores que influenciam a penetração na pele, a fim de completar as informações disponíveis sobre as características da pele para o estudo principal.
Este piloto será um estudo de pesquisa exploratória de centro único, aberto, para avaliar a farmacocinética cutânea de formulações tópicas comercializadas de lidocaína/prilocaína em seis voluntários saudáveis usando dOFM. O estudo será realizado no Centro de Pesquisa Clínica da Universidade Médica de Graz/Áustria. O estudo compreende três visitas, uma visita de triagem (Visita 1), uma visita de estudo de aproximadamente 28 h (Visita 2) para aplicação de medicamentos dermatológicos , e uma visita de fim de estudo (Visita 3). Na Visita 2, cada sujeito terá nove locais de teste, quatro na coxa esquerda, quatro na coxa direita (resultando em 8 locais de teste em ambas as coxas) e um no braço. Cada um dos nove locais de teste terá 2 sondas dOFM resultando em 18 sondas dOFM por sujeito. Em seis dos oito locais de teste nas coxas serão aplicadas três doses diferentes de Lidocaína 2,5% e Prilocaína 2,5% creme creme (5 mg/cm², 10 mg/cm² ou 15 mg/cm²) para avaliar a dose para o estudo principal . Em outro local de teste nas coxas, o gel Oraqix® será aplicado para verificar se Oraqix® pode ser usado como controle negativo no estudo principal. No local de teste restante nas coxas, bem como no local de teste no braço, nenhum produto será aplicado para testar o potencial cross-talk entre os locais de teste por difusão lateral e redistribuição sistêmica, resultando em sete locais tratados e dois não tratados por assunto. Além disso, 8 amostras de sangue serão coletadas para descartar o aparecimento sistêmico de lidocaína e/ou prilocaína. Além disso, dispositivos para identificar possíveis fatores que influenciam a penetração da pele serão medidos em cada coxa (por exemplo, TEWL).
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Graz, Áustria, 8010
- HEALTH - Joanneum Research
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
Os candidatos devem preencher todos os seguintes critérios de inclusão para serem elegíveis para participação no estudo, a menos que especificado de outra forma:
- 18 a 65 anos inclusive,
- Homens e/ou mulheres não grávidas e não amamentando (os indivíduos precisam ser informados sobre métodos contraceptivos adequados).
- Capaz de ler, entender e assinar o formulário de consentimento informado por escrito.
- Disposto a seguir os requisitos do protocolo e cumprir as restrições do protocolo.
Critério de exclusão:
Os candidatos sujeitos não devem ser inscritos no estudo se atenderem a qualquer um dos seguintes critérios:
Hábitos sociais
- Fumante que não quer deixar de fumar durante a visita domiciliar (Visita 2).
- Histórico de abuso de drogas e/ou álcool dentro de um ano do início do estudo, conforme julgado pelo investigador.
Medicamentos
uma. Uso de quaisquer medicamentos (especialmente medicamentos referidos nas informações de prescrição dos produtos) que não sejam anticoncepcionais hormonais ou terapia de reposição hormonal dentro dos 7 dias ou 5 períodos de meia-vida, o que for mais longo antes da dose inicial do medicamento do estudo.
doenças
- Metemoglobinemia congênita ou idiopática
- Deficiências de glicose-6-fosfato desidrogenase
- Presença de qualquer doença ou malignidade aguda ou crônica, a menos que seja considerada não clinicamente significativa pelo investigador.
- Qualquer motivo que, na opinião do investigador, impeça o sujeito de participar com segurança do estudo.
- Quaisquer anormalidades encontradas no exame físico ou nos sinais vitais, a menos que não sejam consideradas clinicamente significativas pelo investigador.
- Resultados de avaliação laboratorial anormais clinicamente significativos, conforme julgado pelo investigador.
- ECG de 12 derivações anormal clinicamente significativo na triagem, conforme considerado pelo investigador.
- Resultados positivos para o teste de antígeno de hepatite B ou anticorpos de hepatite C.
- Teste de HIV positivo.
- Teste alcoólico positivo.
- Doação de sangue dentro de 30 dias ou perda significativa de sangue ou plasma (mais de 550 ml) dentro de 90 dias antes da triagem.
- Indivíduos que receberam um medicamento experimental dentro de 30 dias antes da dose inicial do medicamento do estudo.
- Qualquer alergia alimentar, intolerância, restrição ou dieta especial que, na opinião do investigador, possa contra-indicar a participação do sujeito neste estudo.
- Alergia/hipersensibilidade conhecida ou suspeita à lidocaína ou prilocaína, história conhecida de sensibilidade a anestésicos locais do tipo amida ou a qualquer outro componente do produto, outros produtos relacionados ou quaisquer ingredientes inativos.
- Tatuagens ou pele quebrada e/ou danificada nas áreas de aplicação.
- Doenças de pele ativas, como psoríase ou dermatite atópica, julgadas pelo investigador.
- Cicatriz na parte anterior das coxas
- Indivíduos propensos à formação de queloide ou cicatriz hipertrófica ou qualquer distúrbio conhecido de cicatrização de feridas.
- História recente e/ou recorrente de disfunção autonômica (por exemplo, episódios recorrentes de desmaios, palpitações, etc.) julgada pelo investigador.
- Não está disposto a evitar a exposição excessiva ao sol, banhos de vapor, sauna, natação e outras atividades extenuantes entre a Visita 2 e o exame de fim de estudo para garantir uma boa regeneração dos tecidos.
- Não está disposto a abster-se de depilar a parte anterior das coxas ou usar produtos para a pele na parte anterior das coxas por pelo menos 5 dias antes do início da Visita 2.
- Pêlos pronunciados nas coxas que podem afetar negativamente o teste BE.
- Alergia/hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos materiais/suprimentos utilizados durante o estudo.
- Presença de fobia de agulha.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Medição farmacocinética dérmica
Medição dos parâmetros farmacocinéticos (PK) dérmicos (AUC, Cmax) em cada indivíduo. Para medição de PK dérmica, o fluido intersticial cutâneo será amostrado usando microperfusão dérmica de fluxo aberto (dOFM). Além disso, 8 amostras de sangue serão coletadas para descartar o aparecimento sistêmico de lidocaína/prilocaína. Cada assunto terá 9 locais de teste no total, que são tratados com:
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creme de lidocaína e prilocaína (lidocaína a 2,5%, prilocaína a 2,5%, ACTAVIS LABORATORIES UT INC, EUA) será aplicado em 6 locais de teste por sujeito
O gel Oraqix® (2,5% lidocaína, 2,5% prilocaína, Dentsply Pharmaceutical Inc., EUA/Dentsply DETRY GmbH, Alemanha) será aplicado a 1 local de teste por sujeito
O sistema de microperfusão dérmica de fluxo aberto será usado para coletar o líquido intersticial para avaliar as concentrações de lidocaína/prilocaína ao longo de 24 horas
Serão coletadas 8 amostras de sangue para avaliar as concentrações sistêmicas de lidocaína/prilocaína pré-dose (1 amostra) e 24 horas após a dose (7 amostras)
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Encontre a dose de creme de lidocaína 2,5% e prilocaína 2,5% para o estudo principal, comparando as curvas de tempo de concentração e o parâmetro PK correspondente Cmax de 3 doses diferentes (5 mg/cm², 10 mg/cm² e 15 mg/cm²) duas vezes em cada sujeito
Prazo: 24 horas
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Três doses diferentes (5 mg/cm², 10 mg/cm² e 15 mg/cm²) de Lidocaína 2,5% e Prilocaína 2,5% creme serão dosadas duas vezes em cada indivíduo em paralelo. As curvas de tempo de concentração e o parâmetro PK Cmax dessas três doses serão comparados e, com base nesses dados, a equipe decidirá em colaboração com o responsável pelo projeto da FDA qual dose será usada para o estudo principal. Assim, a duração do estudo e os intervalos de amostragem (resolução) para o estudo principal serão definidos. |
24 horas
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Encontre a dose de creme de lidocaína 2,5% e prilocaína 2,5% para o estudo principal, comparando as curvas de tempo de concentração e o parâmetro PK correspondente AUC de 3 doses diferentes (5 mg/cm², 10 mg/cm² e 15 mg/cm²) duas vezes em cada sujeito
Prazo: 24 horas
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Três doses diferentes (5 mg/cm², 10 mg/cm² e 15 mg/cm²) de Lidocaína 2,5% e Prilocaína 2,5% creme serão dosadas duas vezes em cada indivíduo em paralelo. As curvas de tempo de concentração e o parâmetro PK AUC dessas três doses serão comparados e, com base nesses dados, a equipe decidirá em colaboração com o responsável pelo projeto da FDA qual dose será usada para o estudo principal. Assim, a duração do estudo e os intervalos de amostragem (resolução) para o estudo principal serão definidos. |
24 horas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Teste para exposição sistêmica e cross-talk sistêmico medindo as concentrações de lidocaína/prilocaína (µg/ml) em amostras de sangue e amostras de ISF de um local de teste distante não tratado no braço
Prazo: 24 horas
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Para medir o grau em que a lidocaína e/ou a prilocaína são absorvidas pela pele e redistribuídas pela corrente sanguínea. As concentrações de lidocaína e prilocaína serão medidas em amostras de sangue e amostras de ISF de um local de teste distante não tratado no braço. Se nenhuma concentração significativa de medicamento for encontrada nas amostras de sangue e na pele do local de teste tópico não tratado no braço (em relação à concentração do medicamento nos locais tratados), a exposição sistêmica pode ser excluída. |
24 horas
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Teste para difusão lateral (crosstalk entre locais de teste adjacentes) medindo as concentrações de lidocaína/prilocaína (µg/ml) de locais de teste não tratados
Prazo: 24 horas
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Em um local de controle central, localizado entre dois locais de teste dosados com lidocaína e creme de prilocaína, nenhum medicamento será aplicado.
Esta configuração permite testar a difusão lateral na pele.
Se nenhuma concentração significativa de lidocaína ou prilocaína (em relação à concentração de droga dos locais tratados) em combinação com os resultados do resultado 2 puder ser encontrada neste local de teste não tratado, a difusão lateral pode ser excluída.
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24 horas
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Verifique se Oraqix® gel pode ser usado como 'controle negativo' para testes de bioequivalência no estudo principal, comparando Oraqix® gel com lidocaína e creme de prilocaína (AUC).
Prazo: 24 horas
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Em um local de teste será aplicado gel Oraqix® na dose de 10 mg/cm² e em outro local de teste serão aplicados lidocaína e prilocaína creme na dose de 10 mg/cm². O gel Oraqix® será comparado com lidocaína e creme de prilocaína por meio da realização do teste de bioequivalência média. De acordo com o CDER-Guidance sobre "Abordagens estatísticas sobre o estabelecimento de bioequivalência", será calculado o intervalo de confiança de 90% para a diferença média dos valores de AUC. O gel Oraqix® pode ser usado como 'controle negativo' se a dose calculada do intervalo de confiança não estiver dentro dos limites de 0,80 - 1,25. |
24 horas
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Verifique se Oraqix® gel pode ser usado como 'controle negativo' para testes de bioequivalência no estudo principal, comparando Oraqix® gel com lidocaína e creme de prilocaína (Cmax).
Prazo: 24 horas
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Em um local de teste será aplicado gel Oraqix® na dose de 10 mg/cm² e em outro local de teste serão aplicados lidocaína e prilocaína creme na dose de 10 mg/cm². O gel Oraqix® será comparado com lidocaína e creme de prilocaína por meio da realização do teste de bioequivalência média. De acordo com o CDER-Guidance sobre "Abordagens estatísticas sobre o estabelecimento de bioequivalência", será calculado o intervalo de confiança de 90% para a diferença média dos valores de Cmax. O gel Oraqix® pode ser usado como 'controle negativo' se a dose calculada do intervalo de confiança não estiver dentro dos limites de 0,80 - 1,25. |
24 horas
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Temperatura da pele [°C]
Prazo: Timepoint -3 horas (pré-dose) e timepoint 23 horas (pós-dose)
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Diferentes dispositivos não invasivos serão testados para identificar fatores que influenciam a penetração na pele, a fim de completar as informações disponíveis sobre as características da pele para o estudo principal.
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Timepoint -3 horas (pré-dose) e timepoint 23 horas (pós-dose)
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TEWL (perda de água transepidérmica) [g/(m²*h)]
Prazo: Timepoint -3 horas (pré-dose) e timepoint 23 horas (pós-dose)
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Diferentes dispositivos não invasivos serão testados para identificar fatores que influenciam a penetração na pele, a fim de completar as informações disponíveis sobre as características da pele para o estudo principal.
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Timepoint -3 horas (pré-dose) e timepoint 23 horas (pós-dose)
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Impedância da pele [Ω];[S];[°]
Prazo: Timepoint -3 horas (pré-dose) e timepoint 23 horas (pós-dose)
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Diferentes dispositivos não invasivos serão testados para identificar fatores que influenciam a penetração na pele, a fim de completar as informações disponíveis sobre as características da pele para o estudo principal.
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Timepoint -3 horas (pré-dose) e timepoint 23 horas (pós-dose)
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Densidade do folículo piloso [n/cm²]
Prazo: Timepoint -3 horas (pré-dose) e timepoint 23 horas (pós-dose)
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Diferentes dispositivos não invasivos serão testados para identificar fatores que influenciam a penetração na pele, a fim de completar as informações disponíveis sobre as características da pele para o estudo principal.
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Timepoint -3 horas (pré-dose) e timepoint 23 horas (pós-dose)
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Colaboradores e Investigadores
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Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Bodenlenz M, Tiffner KI, Raml R, Augustin T, Dragatin C, Birngruber T, Schimek D, Schwagerle G, Pieber TR, Raney SG, Kanfer I, Sinner F. Open Flow Microperfusion as a Dermal Pharmacokinetic Approach to Evaluate Topical Bioequivalence. Clin Pharmacokinet. 2017 Jan;56(1):91-98. doi: 10.1007/s40262-016-0442-z. Erratum In: Clin Pharmacokinet. 2017 Jan;56(1):99.
- Bodenlenz M, Dragatin C, Liebenberger L, Tschapeller B, Boulgaropoulos B, Augustin T, Raml R, Gatschelhofer C, Wagner N, Benkali K, Rony F, Pieber T, Sinner F. Kinetics of Clobetasol-17-Propionate in Psoriatic Lesional and Non-Lesional Skin Assessed by Dermal Open Flow Microperfusion with Time and Space Resolution. Pharm Res. 2016 Sep;33(9):2229-38. doi: 10.1007/s11095-016-1960-y. Epub 2016 Jun 6.
- Bodenlenz M, Aigner B, Dragatin C, Liebenberger L, Zahiragic S, Hofferer C, Birngruber T, Priedl J, Feichtner F, Schaupp L, Korsatko S, Ratzer M, Magnes C, Pieber TR, Sinner F. Clinical applicability of dOFM devices for dermal sampling. Skin Res Technol. 2013 Nov;19(4):474-83. doi: 10.1111/srt.12071. Epub 2013 Apr 13.
- Dragatin C, Polus F, Bodenlenz M, Calonder C, Aigner B, Tiffner KI, Mader JK, Ratzer M, Woessner R, Pieber TR, Cheng Y, Loesche C, Sinner F, Bruin G. Secukinumab distributes into dermal interstitial fluid of psoriasis patients as demonstrated by open flow microperfusion. Exp Dermatol. 2016 Feb;25(2):157-9. doi: 10.1111/exd.12863. Epub 2015 Nov 23. No abstract available.
- Tiffner K, Boulgaropoulos B, Hofferer C, Birngruber T, Porksen N, Linnebjerg H, Garhyan P, Lam ECQ, Knadler MP, Pieber TR, Sinner F. Quantification of Basal Insulin Peglispro and Human Insulin in Adipose Tissue Interstitial Fluid by Open-Flow Microperfusion. Diabetes Technol Ther. 2017 May;19(5):305-314. doi: 10.1089/dia.2016.0384. Epub 2017 Mar 22.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Antiarrítmicos
- Depressores do Sistema Nervoso Central
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Agentes do Sistema Sensorial
- Anestésicos
- Moduladores de transporte de membrana
- Anestésicos Locais
- Bloqueadores de canal de sódio dependentes de voltagem
- Bloqueadores dos Canais de Sódio
- Lidocaína
- Prilocaína
Outros números de identificação do estudo
- FDA02_AIM2_PILOT
- DRKS00012706 (Identificador de registro: German Clinical Trials Register)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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