Uno studio pilota esplorativo su volontari sani per valutare i parametri per la progettazione di studi di bioequivalenza su farmaci moderatamente lipofili, da moderatamente ad altamente proteici utilizzando la microperfusione cutanea a flusso aperto (dOFM)
Panoramica dello studio
Stato
Descrizione dettagliata
In questo studio pilota qui descritto, 6 soggetti riceveranno tre diverse dosi topiche di Lidocaina 2,5% e Prilocaina 2,5% crema (2,5% lidocaina, 2,5% prilocaina, ACTAVIS LABORATORIES UT INC, USA) per selezionare una dose ottimale per lo studio principale. Oraqix® gel (2,5% lidocaina, 2,5% prilocaina, Dentsply Pharmaceutical Inc., USA) verrà applicato per valutare se può essere utilizzato come controllo negativo nello studio principale. Verranno inoltre prelevati campioni di sangue prima della somministrazione per stabilire una linea di base e in punti temporali definiti post-dose per valutare i livelli sistemici del farmaco. Inoltre, in questo studio pilota verrà valutata la diffusione laterale da un sito dosato a un sito di test adiacente (non dosato). Saranno testati diversi dispositivi non invasivi per identificare i fattori che influenzano la penetrazione cutanea al fine di completare le informazioni disponibili sulle caratteristiche della pelle per lo studio principale.
Questo progetto pilota sarà uno studio di ricerca esplorativa in un unico centro, in aperto, per valutare la farmacocinetica cutanea delle formulazioni topiche commercializzate di lidocaina/prilocaina in sei volontari sani che utilizzano dOFM. Lo studio sarà condotto presso il Centro di ricerca clinica dell'Università di medicina di Graz/Austria. Lo studio comprende tre visite, una visita di screening (Visita 1), una visita di studio di circa 28 ore (Visita 2) per l'applicazione di prodotti farmaceutici dermatologici e una visita di fine studio (Visita 3). Nella Visita 2 ogni soggetto avrà nove siti di test, quattro sulla coscia sinistra, quattro sulla coscia destra (con conseguente 8 siti di test su entrambe le cosce) e uno sul braccio. Ciascuno dei nove siti di test avrà 2 sonde dOFM risultanti in 18 sonde dOFM per soggetto. Su sei degli otto siti di test sulle cosce verranno applicate tre diverse dosi di crema Lidocaina 2,5% e Prilocaina 2,5% (5 mg/cm², 10 mg/cm² o 15 mg/cm²) per valutare la dose per lo studio principale . Su un altro sito di test sulle cosce verrà applicato il gel Oraqix® per verificare se Oraqix® può essere utilizzato come controllo negativo nello studio principale. Sul restante sito del test sulle cosce e sul sito del test sul braccio non verrà applicato alcun prodotto per testare la potenziale diafonia tra i siti del test mediante diffusione laterale e ridistribuzione sistemica, risultando in sette siti trattati e due non trattati per soggetto. Inoltre verranno prelevati 8 campioni di sangue per escludere la comparsa sistemica di lidocaina e/o prilocaina. Inoltre, su ciascuna coscia saranno misurati dispositivi per identificare possibili fattori che influenzano la penetrazione cutanea (ad es. TEWL).
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Graz, Austria, 8010
- HEALTH - Joanneum Research
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
I soggetti candidati devono soddisfare tutti i seguenti criteri di inclusione per poter partecipare allo studio, se non diversamente specificato:
- dai 18 ai 65 anni compresi,
- Maschi e/o femmine non gravide e che non allattano (i soggetti devono essere informati sui metodi contraccettivi adeguati).
- In grado di leggere, comprendere e firmare il modulo di consenso informato scritto.
- Disposto a seguire i requisiti del protocollo e rispettare le restrizioni del protocollo.
Criteri di esclusione:
I soggetti candidati non devono essere iscritti allo studio se soddisfano uno dei seguenti criteri:
Abitudini sociali
- Fumatore che non è disposto a trattenersi dal fumare durante la visita interna (Visita 2).
- Storia di abuso di droghe e/o alcol entro un anno dall'inizio dello studio secondo il giudizio dello sperimentatore.
Farmaci
un. Uso di farmaci (specialmente farmaci indicati nelle informazioni sulla prescrizione dei prodotti) diversi dai contraccettivi ormonali o dalla terapia ormonale sostitutiva entro i 7 giorni o i 5 periodi di emivita, a seconda di quale sia il periodo più lungo prima della dose iniziale del farmaco in studio.
Malattie
- Metaemoglobinemia congenita o idiopatica
- Deficit di glucosio-6-fosfato deidrogenasi
- Presenza di malattie acute o croniche o tumori maligni a meno che non ritenuti clinicamente significativi dallo sperimentatore.
- Qualsiasi motivo che, secondo l'opinione dello sperimentatore, impedirebbe al soggetto di partecipare in sicurezza allo studio.
- Eventuali anomalie riscontrate all'esame obiettivo o segni vitali, a meno che non ritenute clinicamente significative dallo sperimentatore.
- Risultati di valutazione di laboratorio anormali clinicamente significativi, come ritenuto dallo sperimentatore.
- ECG a 12 derivazioni anomalo clinicamente significativo allo screening, come ritenuto dallo sperimentatore.
- Risultati positivi al test per l'antigene dell'epatite B o per gli anticorpi dell'epatite C.
- Test HIV positivo.
- Test dell'alito alcolico positivo.
- Donazione di sangue entro 30 giorni o perdita significativa di sangue o plasma (più di 550 ml) entro 90 giorni prima dello screening.
- Soggetti che hanno ricevuto un farmaco sperimentale entro 30 giorni prima della dose iniziale del farmaco in studio.
- Qualsiasi allergia alimentare, intolleranza, restrizione o dieta speciale che, a parere dello sperimentatore, potrebbe controindicare la partecipazione del soggetto a questo studio.
- Allergia/ipersensibilità nota o sospetta alla lidocaina o alla prilocaina, storia nota di sensibilità agli anestetici locali di tipo amidico o a qualsiasi altro componente del prodotto, altri prodotti correlati o qualsiasi ingrediente inattivo.
- Tatuaggi o pelle rotta e/o danneggiata nelle aree di applicazione.
- Malattie della pelle attive come la psoriasi o la dermatite atopica giudicate dallo sperimentatore.
- Cicatrici nella parte anteriore delle cosce
- Soggetti inclini alla formazione di cheloidi o cicatrici ipertrofiche o qualsiasi disturbo noto della guarigione delle ferite.
- Anamnesi recente e/o ricorrente di disfunzione autonomica (ad es. episodi ricorrenti di svenimento, palpitazioni, ecc.) giudicata dallo sperimentatore.
- Non disposto a evitare un'eccessiva esposizione al sole, bagni di vapore, sauna, nuoto e altre attività faticose tra la visita 2 e l'esame di fine studio per garantire una buona rigenerazione dei tessuti.
- Non disposto ad astenersi dalla rasatura della parte anteriore delle cosce o dall'uso di prodotti per la cura della pelle sulla parte anteriore delle cosce per almeno 5 giorni prima dell'inizio della Visita 2.
- Pelosità pronunciata sulle cosce che può influire negativamente sul test BE.
- Allergia/ipersensibilità nota a uno qualsiasi dei materiali/forniture utilizzati durante lo studio.
- Presenza di fobia dell'ago.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Misurazione della farmacocinetica cutanea
Misurazione dei parametri farmacocinetici cutanei (PK) (AUC, Cmax) all'interno di ciascun soggetto. Per la misurazione della farmacocinetica dermica, il fluido interstiziale cutaneo sarà campionato mediante microperfusione dermica a flusso aperto (dOFM). Inoltre verranno prelevati 8 campioni di sangue per escludere l'aspetto sistemico di lidocaina/prilocaina. Ogni soggetto avrà 9 siti di test in totale che vengono trattati con:
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La crema di lidocaina e prilocaina (2,5% di lidocaina, 2,5% di prilocaina, ACTAVIS LABORATORIES UT INC, USA) verrà applicata a 6 siti di test per soggetto
Oraqix® gel (2,5% lidocaina, 2,5% prilocaina, Dentsply Pharmaceutical Inc., USA/Dentsply DETRY GmbH, Germania) verrà applicato a 1 sito di test per soggetto
Il sistema di microperfusione cutanea a flusso aperto verrà utilizzato per raccogliere il liquido interstiziale al fine di valutare le concentrazioni di lidocaina/prilocaina nell'arco di 24 ore
Saranno raccolti 8 campioni di sangue per valutare le concentrazioni sistemiche di lidocaina/prilocaina prima della dose (1 campione) e 24 ore dopo la dose (7 campioni)
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Trovare la dose di Lidocaina 2,5% e Prilocaina 2,5% crema per lo studio principale confrontando le curve concentrazione-tempo e il corrispondente parametro farmacocinetico Cmax di 3 diverse dosi (5 mg/cm², 10 mg/cm² e 15 mg/cm²) due volte in ciascuna argomento
Lasso di tempo: 24 ore
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Tre diverse dosi (5 mg/cm², 10 mg/cm² e 15 mg/cm²) di Lidocaina 2,5% e Prilocaina 2,5% crema saranno somministrate due volte in ciascun soggetto in parallelo. Le curve tempo-concentrazione e il parametro farmacocinetico Cmax di queste tre dosi saranno confrontate e sulla base di questi dati il team deciderà in collaborazione con il responsabile del progetto FDA quale dose verrà utilizzata per lo studio principale. Saranno quindi definiti la durata dello studio e gli intervalli di campionamento (risoluzione) per lo studio principale. |
24 ore
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Trovare la dose di Lidocaina 2,5% e Prilocaina 2,5% crema per lo studio principale confrontando le curve concentrazione-tempo e il corrispondente parametro farmacocinetico AUC di 3 diverse dosi (5 mg/cm², 10 mg/cm² e 15 mg/cm²) due volte in ciascuna argomento
Lasso di tempo: 24 ore
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Tre diverse dosi (5 mg/cm², 10 mg/cm² e 15 mg/cm²) di Lidocaina 2,5% e Prilocaina 2,5% crema saranno somministrate due volte in ciascun soggetto in parallelo. Verranno confrontate le curve tempo-concentrazione e il parametro farmacocinetico AUC di queste tre dosi e sulla base di questi dati il team deciderà in collaborazione con il responsabile del progetto della FDA quale dose verrà utilizzata per lo studio principale. Saranno quindi definiti la durata dello studio e gli intervalli di campionamento (risoluzione) per lo studio principale. |
24 ore
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Test per l'esposizione sistemica e il cross-talk sistemico misurando le concentrazioni di lidocaina/prilocaina (µg/ml) in campioni di sangue e campioni ISF prelevati da un sito di test distante non trattato sul braccio
Lasso di tempo: 24 ore
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Per misurare il grado in cui la lidocaina e/o la prilocaina vengono assorbite dalla pelle e ridistribuite attraverso il flusso sanguigno. Le concentrazioni di lidocaina e prilocaina saranno misurate in campioni di sangue e campioni ISF da un sito di prova distante non trattato sul braccio. Se non si riscontrano concentrazioni significative di farmaco nei campioni di sangue e nella pelle del sito di test topico non trattato sul braccio (rispetto alla concentrazione di farmaco dei siti trattati), l'esposizione sistemica può essere esclusa. |
24 ore
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Test per la diffusione laterale (diafonia tra siti di test adiacenti) misurando le concentrazioni di lidocaina/prilocaina (µg/ml) di siti di test non trattati
Lasso di tempo: 24 ore
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In un sito di controllo centrale, situato tra due siti di test dosati con crema di lidocaina e prilocaina, non verrà applicato alcun prodotto farmaceutico.
Questa configurazione consente di testare la diffusione laterale nella pelle.
Se non è possibile trovare una concentrazione significativa di lidocaina o prilocaina (rispetto alla concentrazione del farmaco nei siti trattati) in combinazione con i risultati dell'esito 2 in questo sito di test non trattato, la diffusione laterale può essere esclusa.
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24 ore
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Verificare se Oraqix® gel può essere utilizzato come "controllo negativo" per i test di bioequivalenza nello studio principale confrontando Oraqix® gel con Lidocaina e crema di prilocaina (AUC).
Lasso di tempo: 24 ore
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Su un sito del test Oraqix® gel verrà applicato con una dose di 10 mg/cm² e su un altro sito del test verranno applicate la lidocaina e la crema di prilocaina con una dose di 10 mg/cm². Il gel Oraqix® verrà confrontato con la crema di lidocaina e prilocaina eseguendo il test di bioequivalenza media. In accordo con la Guida CDER su "Approcci statistici per stabilire la bioequivalenza", sarà calcolato l'intervallo di confidenza al 90% per la differenza media dei valori AUC. Oraqix® gel può essere utilizzato come 'controllo negativo' se la dose dell'intervallo di confidenza calcolata non rientra nei limiti di 0,80 - 1,25. |
24 ore
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Verificare se Oraqix® gel può essere utilizzato come "controllo negativo" per i test di bioequivalenza nello studio principale confrontando Oraqix® gel con Lidocaina e crema di prilocaina (Cmax).
Lasso di tempo: 24 ore
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Su un sito del test Oraqix® gel verrà applicato con una dose di 10 mg/cm² e su un altro sito del test verranno applicate la lidocaina e la crema di prilocaina con una dose di 10 mg/cm². Il gel Oraqix® verrà confrontato con la crema di lidocaina e prilocaina eseguendo il test di bioequivalenza media. In accordo con la Guida del CDER su "Approcci statistici per stabilire la bioequivalenza", sarà calcolato l'intervallo di confidenza al 90% per la differenza media dei valori di Cmax. Oraqix® gel può essere utilizzato come 'controllo negativo' se la dose dell'intervallo di confidenza calcolata non rientra nei limiti di 0,80 - 1,25. |
24 ore
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Temperatura cutanea [°C]
Lasso di tempo: Punto temporale -3 ore (pre-dose) e punto temporale 23 ore (post-dose)
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Saranno testati diversi dispositivi non invasivi per identificare i fattori che influenzano la penetrazione cutanea al fine di completare le informazioni disponibili sulle caratteristiche della pelle per lo studio principale.
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Punto temporale -3 ore (pre-dose) e punto temporale 23 ore (post-dose)
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TEWL (perdita di acqua transepidermica) [g/(m²*h)]
Lasso di tempo: Punto temporale -3 ore (pre-dose) e punto temporale 23 ore (post-dose)
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Saranno testati diversi dispositivi non invasivi per identificare i fattori che influenzano la penetrazione cutanea al fine di completare le informazioni disponibili sulle caratteristiche della pelle per lo studio principale.
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Punto temporale -3 ore (pre-dose) e punto temporale 23 ore (post-dose)
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Impedenza cutanea [Ω];[S];[°]
Lasso di tempo: Punto temporale -3 ore (pre-dose) e punto temporale 23 ore (post-dose)
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Saranno testati diversi dispositivi non invasivi per identificare i fattori che influenzano la penetrazione cutanea al fine di completare le informazioni disponibili sulle caratteristiche della pelle per lo studio principale.
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Punto temporale -3 ore (pre-dose) e punto temporale 23 ore (post-dose)
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Densità del follicolo pilifero [n/cm²]
Lasso di tempo: Punto temporale -3 ore (pre-dose) e punto temporale 23 ore (post-dose)
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Saranno testati diversi dispositivi non invasivi per identificare i fattori che influenzano la penetrazione cutanea al fine di completare le informazioni disponibili sulle caratteristiche della pelle per lo studio principale.
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Punto temporale -3 ore (pre-dose) e punto temporale 23 ore (post-dose)
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Collaboratori e investigatori
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Bodenlenz M, Tiffner KI, Raml R, Augustin T, Dragatin C, Birngruber T, Schimek D, Schwagerle G, Pieber TR, Raney SG, Kanfer I, Sinner F. Open Flow Microperfusion as a Dermal Pharmacokinetic Approach to Evaluate Topical Bioequivalence. Clin Pharmacokinet. 2017 Jan;56(1):91-98. doi: 10.1007/s40262-016-0442-z. Erratum In: Clin Pharmacokinet. 2017 Jan;56(1):99.
- Bodenlenz M, Dragatin C, Liebenberger L, Tschapeller B, Boulgaropoulos B, Augustin T, Raml R, Gatschelhofer C, Wagner N, Benkali K, Rony F, Pieber T, Sinner F. Kinetics of Clobetasol-17-Propionate in Psoriatic Lesional and Non-Lesional Skin Assessed by Dermal Open Flow Microperfusion with Time and Space Resolution. Pharm Res. 2016 Sep;33(9):2229-38. doi: 10.1007/s11095-016-1960-y. Epub 2016 Jun 6.
- Bodenlenz M, Aigner B, Dragatin C, Liebenberger L, Zahiragic S, Hofferer C, Birngruber T, Priedl J, Feichtner F, Schaupp L, Korsatko S, Ratzer M, Magnes C, Pieber TR, Sinner F. Clinical applicability of dOFM devices for dermal sampling. Skin Res Technol. 2013 Nov;19(4):474-83. doi: 10.1111/srt.12071. Epub 2013 Apr 13.
- Dragatin C, Polus F, Bodenlenz M, Calonder C, Aigner B, Tiffner KI, Mader JK, Ratzer M, Woessner R, Pieber TR, Cheng Y, Loesche C, Sinner F, Bruin G. Secukinumab distributes into dermal interstitial fluid of psoriasis patients as demonstrated by open flow microperfusion. Exp Dermatol. 2016 Feb;25(2):157-9. doi: 10.1111/exd.12863. Epub 2015 Nov 23. No abstract available.
- Tiffner K, Boulgaropoulos B, Hofferer C, Birngruber T, Porksen N, Linnebjerg H, Garhyan P, Lam ECQ, Knadler MP, Pieber TR, Sinner F. Quantification of Basal Insulin Peglispro and Human Insulin in Adipose Tissue Interstitial Fluid by Open-Flow Microperfusion. Diabetes Technol Ther. 2017 May;19(5):305-314. doi: 10.1089/dia.2016.0384. Epub 2017 Mar 22.
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Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Effetti fisiologici delle droghe
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti antiaritmici
- Depressori del sistema nervoso centrale
- Agenti del sistema nervoso periferico
- Agenti del sistema sensoriale
- Anestetici
- Modulatori di trasporto a membrana
- Anestetici, Locali
- Bloccanti dei canali del sodio voltaggio-dipendenti
- Bloccanti dei canali del sodio
- Lidocaina
- Prilocaina
Altri numeri di identificazione dello studio
- FDA02_AIM2_PILOT
- DRKS00012706 (Identificatore di registro: German Clinical Trials Register)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
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Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
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