クロピドグレル抵抗性CHD患者の血小板凝集に対するチカグレロールとクロピドグレル

アスピリンと P2Y12 受容体阻害剤による二重抗血小板療法 (DAPT) は、ACS 患者および PCI を受けている患者における再発性虚血イベントの予防の主力となっています。 ただし、クロピドグレルは、治療中の血小板反応性（HTPR）が高い患者における虚血性イベントおよびステント血栓症の発生率の増加に関連して、その抗血小板効果に大きな個人差を示します。 クロピドグレル応答の変動性または「耐性」には、いくつかのメカニズムが考えられます。 最近、クロピドグレルに対する血小板応答の著しい低下が、CYP2C19*2 機能喪失対立遺伝子と強く関連しており、予後不良につながることが報告されています。

Ticagrelor は、初の可逆結合性経口直接作用型 P2Y12 受容体拮抗薬です。 増加する研究は、チカグレロールがクロピドグレルと比較してより迅速な効果の発現と血小板凝集のより大きな阻害を有することを示しました. 最近、90 mg QD または 45 mg BID の低用量チカグレロルは、クロピドグレル治療と比較してより強力な抗血小板効果と関連し、1 日 1 回の投与で同様の抗血小板効果が得られたことが報告されましたが、 1 日 2 回投与。 日浅ら。は、118 人の安定した CAD 患者において、1 日 1 回のクロピドグレル 75 mg と比較して、チカグレロール 45 mg の 1 日 2 回投与が血小板凝集抑制 (IPA) の増強と関連していることを確認しました。 私たちの以前の研究では、研究者らは、半用量のチカグレロールが標準用量のチカグレロールと同様の血小板凝集抑制効果をもたらし、ACS患者においてクロピドグレルよりも有意に強力な効果を発揮し、標準用量のチカグレロールの4分の1がより大きな程度の血小板阻害をもたらすことを発見しましたCADが安定している患者では、クロピドグレルよりも優れています。 さらに、標準用量のチカグレロール（180mgの負荷量[LD]、その後90mgを1日2回）は、クロピドグレルと比較して、出血のリスクと呼吸困難の発生率が大幅に増加し、副作用による中止率が高くなります. 最近の研究では、チカグレロール (90 mg を 1 日 2 回) とその活性代謝物 (AR-C124910XX) の最大血漿濃度と血漿濃度-時間曲線下面積が、白人被験者と比較して健康な中国人ボランティアで約 40% 高い傾向があることが示されました。 特に、CYP2C19機能低下対立遺伝子の蔓延により、クロピドグレルの薬物代謝不良は、他の国際地域と比較してアジアの人口でより一般的です。 このデータは、中国人患者には低用量のチカグレロールがより適切である可能性があることを示唆しています。 したがって、HTPRの中国人患者に対するチカグレロールの最適用量は、ますます緊急になっています。

したがって、この臨床研究の目的は、HTPR を有する中国人 CHD 患者の血小板反応性に対するチカグレロルの最適用量（90 mg qd）と標準用量のクロピドグレルの 2 倍の効果を評価することでした。