Ticagrelor et Clopidogrel sur l'agrégation plaquettaire chez les patients atteints de coronaropathie résistants au clopidogrel

La double thérapie antiplaquettaire (DAPT) avec de l'aspirine et un inhibiteur des récepteurs P2Y12 a été le pilier de la prévention des événements ischémiques récurrents chez les patients atteints de SCA et chez ceux subissant une ICP. Cependant, le clopidogrel présente des variations individuelles majeures de son effet antiplaquettaire en association avec une incidence accrue d'événements ischémiques et de thrombose de stent chez les patients présentant une réactivité plaquettaire élevée pendant le traitement (HTPR). Il existe plusieurs mécanismes possibles de variabilité ou de "résistance" de la réponse au clopidogrel. Récemment, il a été rapporté qu'une diminution marquée de la réponse plaquettaire au clopidogrel est fortement associée à l'allèle de perte de fonction CYP2C19*2, entraînant un pronostic défavorable.

Le ticagrélor est le premier antagoniste des récepteurs P2Y12 à action directe, oral et à liaison réversible. De plus en plus d'études ont montré que le ticagrelor a un début d'effet plus rapide et une plus grande inhibition de l'agrégation plaquettaire par rapport au clopidogrel. Récemment, il a été rapporté que le ticagrélor à faible dose, soit avec 90 mg QD ou 45 mg BID, était associé à un effet antiplaquettaire plus puissant par rapport au traitement par le clopidogrel et qu'une dose une fois par jour produisait un effet antiplaquettaire similaire mais un effet favorable sur l'inhibition plaquettaire optimale par rapport au traitement par le clopidogrel. dose deux fois par jour. Hiasa et al. ont identifié que le ticagrélor 45 mg deux fois par jour était associé à une inhibition accrue de l'agrégation plaquettaire (IPA) par rapport au clopidogrel 75 mg une fois par jour chez 118 patients japonais atteints de coronaropathie stable. Dans notre étude précédente, les chercheurs ont découvert que le ticagrelor à demi-dose produisait des effets inhibiteurs similaires sur l'agrégation plaquettaire que le ticagrelor à dose standard et exerçait des effets significativement plus forts que le clopidogrel chez les patients atteints de SCA et qu'un quart de dose standard de ticagrelor fournissait un degré plus élevé d'inhibition plaquettaire. que le clopidogrel chez les patients atteints de coronaropathie stable. De plus, le ticagrélor à dose standard (dose de charge de 180 mg [LD], puis 90 mg deux fois par jour) a une augmentation significative du risque de saignement et du taux d'incidence de la dyspnée, ainsi que des taux d'arrêt plus élevés en raison d'effets indésirables par rapport au clopidogrel. Une étude récente a démontré que la concentration plasmatique maximale et l'aire sous la courbe concentration plasmatique-temps du ticagrelor (90 mg deux fois par jour) et de son métabolite actif (AR-C124910XX) avaient tendance à être environ 40 % plus élevées chez les volontaires chinois en bonne santé que chez les sujets caucasiens. Notamment, le mauvais métabolisme du clopidogrel est plus fréquent dans les populations asiatiques que dans d'autres régions internationales, en raison de la prévalence des allèles à fonction réduite du CYP2C19. Les données suggèrent qu'une faible dose de ticagrelor pourrait être plus appropriée pour les patients chinois. Par conséquent, la dose optimale de ticagrelor pour les patients chinois atteints de HTPR est de plus en plus urgente.

Ainsi, les objectifs de cette étude clinique étaient d'évaluer les effets de la dose optimale de ticagrelor（90 mg qd）ticagrelor et de la double dose standard de clopidogrel sur la réactivité plaquettaire chez les patients chinois coronariens atteints de HTPR.