Ticagrelor og Clopidogrel om trombocytaggregation hos Clopidogrel-resistens patienter med CHD

Dobbelt trombocythæmmende behandling (DAPT) med aspirin og P2Y12-receptorhæmmer har været grundpillen til forebyggelse af tilbagevendende iskæmiske hændelser hos ACS-patienter og hos dem, der gennemgår PCI. Clopidogrel viser dog stor individuel variation i dets trombocythæmmende virkning i forbindelse med en øget forekomst af iskæmiske hændelser og stenttrombose hos patienter med høj trombocytreaktivitet under behandling (HTPR). Der er flere mulige mekanismer for clopidogrel-responsvariabilitet eller "resistens". For nylig er det blevet rapporteret, at et markant fald i trombocytrespons på clopidogrel er stærkt forbundet med CYP2C19*2-tab-af-funktionsallelen, hvilket fører til en ugunstig prognose.

Ticagrelor er den første reversibelt bindende, orale, direkte virkende P2Y12-receptorantagonist. Stigende undersøgelser viste, at ticagrelor har en hurtigere indsættende virkning og større hæmning af trombocytaggregation sammenlignet med clopidogrel. For nylig er det blevet rapporteret, at lavdosis ticagrelor enten med 90 mg én gang dagligt eller 45 mg to gange dagligt, var forbundet med en mere potent trombocythæmmende virkning sammenlignet med clopidogrel-behandling, og én gang daglig dosis gav lignende trombocythæmmende effekt, men gunstig effekt på optimal trombocythæmning sammenlignet med to gange daglig dosis. Hiasa et al. identificeret, at ticagrelor 45 mg to gange dagligt var forbundet med øget hæmning af blodpladeaggregation (IPA) sammenlignet med clopidogrel 75 mg én gang dagligt hos 118 japanske patienter med stabil CAD. I vores tidligere undersøgelse fandt efterforskerne, at halvdosis ticagrelor frembragte lignende hæmmende virkninger på trombocytaggregation som standarddosis ticagrelor og udøvede signifikant stærkere virkninger end clopidogrel hos patienter med ACS og en fjerdedel standarddosis ticagrelor gav større grad af blodpladehæmning end clopidogrel hos patienter med stabil CAD. Desuden har standarddosis ticagrelor (180 mg loading dosis [LD], derefter 90 mg to gange dagligt) en signifikant stigning i risikoen for blødning og hyppigheden af ​​dyspnø, og at højere seponeringsrater på grund af bivirkninger sammenlignet med clopidogrel. En nylig undersøgelse viste, at maksimal plasmakoncentration og areal under plasmakoncentration-tid-kurven for ticagrelor (90 mg to gange dagligt) og dets aktive metabolit (AR-C124910XX) havde en tendens til at være ca. 40 % højere hos raske kinesiske frivillige sammenlignet med kaukasiske forsøgspersoner. Navnlig er dårlig stofskifte af clopidogrel mere almindelig i asiatiske populationer sammenlignet med andre internationale regioner på grund af forekomsten af ​​CYP2C19-alleler med nedsat funktion. Dataene tydede på, at en lav dosis ticagrelor kunne være mere passende for kinesiske patienter. Derfor er den optimale dosis af ticagrelor til kinesiske patienter med HTPR stadig mere presserende.

Så formålene med denne kliniske undersøgelse var at evaluere virkningerne af optimal dosis ticagrelor (90 mg qd) ticagrelor og dobbelt standarddosis clopidogrel på trombocytreaktivitet hos kinesiske CHD-patienter med HTPR.