Ticagrelor og Clopidogrel på blodplateaggregasjon hos pasienter med klopidogrelresistens med CHD

Dobbel antiplate-terapi (DAPT) med aspirin og P2Y12-reseptorhemmer har vært bærebjelken for forebygging av tilbakevendende iskemiske hendelser hos ACS-pasienter og hos de som gjennomgår PCI. Klopidogrel viser imidlertid stor individuell variasjon i dets antiplate-effekt i assosiasjon med økt forekomst av iskemiske hendelser og stenttrombose hos pasienter med høy trombocyttreaktivitet under behandling (HTPR). Det er flere mulige mekanismer for klopidogrel responsvariabilitet eller "resistens". Nylig har det blitt rapportert at en markant reduksjon i blodplaterespons på klopidogrel er sterkt assosiert med CYP2C19*2-tap-av-funksjonsallelen, noe som fører til en ugunstig prognose.

Ticagrelor er den første reversibelt bindende, orale, direktevirkende P2Y12-reseptorantagonisten. Økende studier viste at ticagrelor har en raskere innsettende effekt og større hemming av blodplateaggregering sammenlignet med klopidogrel. Nylig har det blitt rapportert at lavdose ticagrelor enten med 90 mg én gang daglig eller 45 mg to ganger daglig, var assosiert med en kraftigere blodplatehemmende effekt sammenlignet med klopidogrel-behandling og en gang daglig dose ga tilsvarende antiplate-effekt, men gunstig effekt på optimal blodplatehemming sammenlignet med dose to ganger daglig. Hiasa et al. identifiserte at ticagrelor 45 mg to ganger daglig var assosiert med økt hemming av blodplateaggregering (IPA) sammenlignet med klopidogrel 75 mg én gang daglig hos 118 japanske pasienter med stabil CAD. I vår forrige studie fant forskerne at halvdose ticagrelor ga lignende hemmende effekter på blodplateaggregering som standarddose ticagrelor og utøvde betydelig sterkere effekter enn klopidogrel hos pasienter med ACS og en fjerdedel standarddose ticagrelor ga større grad av blodplatehemming enn klopidogrel hos pasienter med stabil CAD. Videre har standarddose ticagrelor (180 mg belastningsdose [LD], deretter 90 mg to ganger daglig) en signifikant økning i risikoen for blødning og forekomst av dyspné, og at høyere seponeringsfrekvens på grunn av bivirkninger sammenlignet med klopidogrel. En fersk studie viste at maksimal plasmakonsentrasjon og areal under plasmakonsentrasjon-tid-kurven for ticagrelor (90 mg to ganger daglig) og dens aktive metabolitt (AR-C124910XX) hadde en tendens til å være omtrent 40 % høyere hos friske kinesiske frivillige sammenlignet med kaukasiske forsøkspersoner. Spesielt er dårlig legemiddelmetabolisme av klopidogrel mer vanlig i asiatiske populasjoner sammenlignet med andre internasjonale regioner, på grunn av forekomsten av CYP2C19-alleler med redusert funksjon. Dataene antydet at en lav dose ticagrelor kan være mer passende for kinesiske pasienter. Derfor er den optimale dosen av ticagrelor for kinesiske pasienter med HTPR stadig mer presserende.

Så målene med denne kliniske studien var å evaluere effekten av optimal dose ticagrelor (90 mg qd) ticagrelor og dobbel standarddose klopidogrel på blodplatereaktivitet hos kinesiske CHD-pasienter med HTPR.