Tikagrelor ja klopidogreeli verihiutaleiden aggregaatioon klopidogreeliresistenssipotilailla, joilla on sepelvaltimotauti

Kaksoisverihiutaleiden vastainen hoito (DAPT) aspiriinin ja P2Y12-reseptorin estäjän kanssa on ollut tärkein keino toistuvien iskeemisten tapahtumien ehkäisyssä ACS-potilailla ja potilailla, joille tehdään PCI. Klopidogreelin verihiutaleiden vastaisessa vaikutuksessa on kuitenkin suuria yksilöllisiä vaihteluita, jotka liittyvät iskeemisten tapahtumien ja stenttitromboosin lisääntymiseen potilailla, joilla on korkea hoitoon liittyvä verihiutaleiden reaktiivisuus (HTPR). Klopidogreelivasteen vaihtelulle tai "resistenssille" on useita mahdollisia mekanismeja. Äskettäin on raportoitu, että klopidogreelin verihiutaleiden vasteen merkittävä väheneminen liittyy vahvasti CYP2C19*2-funktion menettämiseen, mikä johtaa haitalliseen ennusteeseen.

Tikagrelor on ensimmäinen reversiibelisti sitoutuva, oraalinen, suoraan vaikuttava P2Y12-reseptorin antagonisti. Lisääntyvät tutkimukset osoittivat, että tikagrelorin vaikutus alkaa nopeammin ja se estää enemmän verihiutaleiden aggregaatiota klopidogreeliin verrattuna. Äskettäin on raportoitu, että pieniannoksiseen tikagreloriin joko annoksella 90 mg QD tai 45 mg kahdesti vuorokaudessa oli yhdistetty klopidogreelihoitoon verrattuna voimakkaampi verihiutaleiden vastainen vaikutus, ja kerran vuorokaudessa annettavaan annokseen on saatu samanlainen verihiutaleiden esto, mutta suotuisa vaikutus optimaaliseen verihiutaleiden estoon verrattuna kahdesti vuorokaudessa. Hiasa et ai. havaitsi, että tikagrelori 45 mg kahdesti vuorokaudessa liittyi tehostuneeseen verihiutaleiden aggregaation (IPA) estoon verrattuna klopidogreeliin 75 mg kerran vuorokaudessa 118 japanilaisella potilaalla, joilla oli vakaa CAD. Aiemmassa tutkimuksessamme tutkijat havaitsivat, että puolen annoksen tikagrelori aiheutti samanlaisia ​​estäviä vaikutuksia verihiutaleiden aggregaatioon kuin normaaliannos tikagrelori ja vaikutti merkittävästi voimakkaammin kuin klopidogreeli potilailla, joilla oli ACS, ja neljäsosa standardiannos tikagreloria esti enemmän verihiutaleiden aggregaatiota. kuin klopidogreeli potilailla, joilla on stabiili CAD. Lisäksi standardiannos tikagrelori (180 mg kyllästysannos [LD], sitten 90 mg kahdesti vuorokaudessa) lisää merkittävästi verenvuodon riskiä ja hengenahdistuksen ilmaantuvuutta, ja että klopidogreeliin verrattuna korkeampi keskeyttämisaste haittavaikutusten vuoksi. Äskettäinen tutkimus osoitti, että tikagrelorin (90 mg kahdesti vuorokaudessa) ja sen aktiivisen metaboliitin (AR-C124910XX) maksimipitoisuus plasmassa ja plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala oli yleensä noin 40 % suurempi terveillä kiinalaisilla vapaaehtoisilla kuin valkoihoisilla koehenkilöillä. Erityisesti klopidogreelin heikko lääkeaineenvaihdunta on yleisempää Aasian väestössä kuin muilla kansainvälisillä alueilla, koska CYP2C19-alleelit ovat heikentyneet. Tiedot viittaavat siihen, että pieni tikagrelor-annos saattaa olla sopivampi kiinalaisille potilaille. Siksi optimaalinen tikagrelor-annos kiinalaisille potilaille, joilla on HTPR, on yhä kiireellisempi.

Tämän kliinisen tutkimuksen tavoitteena oli siis arvioida tikagrelorin (90 mg qd) optimaalisen annoksen (90 mg qd) ja kaksoisstandardiannoksen klopidogreelin vaikutuksia verihiutaleiden reaktiivisuuteen kiinalaisilla sepelvaltimotautipotilailla, joilla on HTPR.