Ticagrelor en Clopidogrel op aggregatie van bloedplaatjes bij patiënten met CHZ die resistent zijn tegen clopidogrel

Dubbele plaatjesaggregatieremmers (DAPT) met aspirine en P2Y12-receptorremmer is de steunpilaar geweest voor de preventie van recidiverende ischemische gebeurtenissen bij ACS-patiënten en bij patiënten die PCI ondergaan. Clopidogrel vertoont echter een grote individuele variatie in het plaatjesaggregatieremmende effect in samenhang met een verhoogde incidentie van ischemische gebeurtenissen en stenttrombose bij patiënten met een hoge bloedplaatjesreactiviteit tijdens de behandeling (HTPR). Er zijn verschillende mogelijke mechanismen van variabiliteit of "resistentie" van de respons op clopidogrel. Onlangs is gemeld dat een duidelijke afname van de bloedplaatjesrespons op clopidogrel in hoge mate verband houdt met het CYP2C19*2-allel met verlies van functie, wat leidt tot een ongunstige prognose.

Ticagrelor is de eerste reversibel bindende, orale, direct werkende P2Y12-receptorantagonist. Uit steeds meer onderzoeken bleek dat ticagrelor sneller effect heeft en de bloedplaatjesaggregatie sterker remt in vergelijking met clopidogrel. Onlangs is gemeld dat een lage dosis ticagrelor, hetzij met 90 mg eenmaal daags of 45 mg tweemaal daags, in verband werd gebracht met een krachtiger plaatjesaggregatieremmend effect in vergelijking met behandeling met clopidogrel en een eenmaal daagse dosis gaf een vergelijkbaar plaatjeremmend effect, maar een gunstig effect op optimale remming van bloedplaatjes in vergelijking met tweemaal daagse dosis. Hiasa et al. ontdekte dat ticagrelor 45 mg tweemaal daags geassocieerd was met een sterkere remming van de bloedplaatjesaggregatie (IPA) in vergelijking met clopidogrel 75 mg eenmaal daags bij 118 Japanse patiënten met stabiele CAD. In onze vorige studie ontdekten de onderzoekers dat een halve dosis ticagrelor vergelijkbare remmende effecten op de bloedplaatjesaggregatie veroorzaakte als standaarddosis ticagrelor en significant sterkere effecten uitoefende dan clopidogrel bij patiënten met ACS en een kwart standaarddosis ticagrelor zorgde voor een grotere mate van bloedplaatjesremming dan clopidogrel bij patiënten met stabiele CAD. Bovendien heeft een standaarddosis ticagrelor (180 mg oplaaddosis [LD], daarna 90 mg tweemaal daags) een significante toename van het risico op bloedingen en incidentie van kortademigheid, en een hoger aantal stopzettingen als gevolg van bijwerkingen in vergelijking met clopidogrel. Een recent onderzoek toonde aan dat de maximale plasmaconcentratie en oppervlakte onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van ticagrelor (90 mg tweemaal daags) en zijn actieve metaboliet (AR-C124910XX) ongeveer 40% hoger waren bij gezonde Chinese vrijwilligers in vergelijking met blanke proefpersonen. Met name komt een slecht geneesmiddelmetabolisme van clopidogrel vaker voor bij Aziatische populaties in vergelijking met andere internationale regio's, vanwege de prevalentie van CYP2C19-allelen met verminderde functie. De gegevens suggereerden dat een lage dosis ticagrelor geschikter zou kunnen zijn voor Chinese patiënten. Daarom wordt de optimale dosis ticagrelor voor Chinese patiënten met HTPR steeds urgenter.

De doelstellingen van deze klinische studie waren dus het evalueren van de effecten van een optimale dosis ticagrelor (90 mg per dag) ticagrelor en een dubbele standaarddosis clopidogrel op de bloedplaatjesreactiviteit bij Chinese CHD-patiënten met HTPR.