Tikagrelor i klopidogrel na agregację płytek krwi u pacjentów z CHD z opornością na klopidogrel

Podwójna terapia przeciwpłytkowa (DAPT) z aspiryną i inhibitorem receptora P2Y12 jest podstawą profilaktyki nawracających incydentów niedokrwiennych u pacjentów z ACS i pacjentów poddawanych PCI. Jednakże klopidogrel wykazuje duże indywidualne różnice w działaniu przeciwpłytkowym w związku ze zwiększoną częstością zdarzeń niedokrwiennych i zakrzepicy w stencie u pacjentów z wysoką reaktywnością płytek krwi podczas leczenia (HTPR). Istnieje kilka możliwych mechanizmów zmienności lub „oporności” odpowiedzi na klopidogrel. Ostatnio doniesiono, że wyraźny spadek odpowiedzi płytek krwi na klopidogrel jest silnie związany z allelem utraty funkcji CYP2C19*2, co prowadzi do niekorzystnego rokowania.

Tikagrelor jest pierwszym odwracalnie wiążącym się, doustnym, bezpośrednio działającym antagonistą receptora P2Y12. Coraz więcej badań wykazało, że tikagrelor ma szybszy początek działania i większe hamowanie agregacji płytek krwi w porównaniu z klopidogrelem. Ostatnio doniesiono, że tikagrelor w małej dawce 90 mg raz na dobę lub 45 mg dwa razy na dobę był związany z silniejszym działaniem przeciwpłytkowym w porównaniu z leczeniem klopidogrelem, a dawka raz na dobę zapewniała podobne działanie przeciwpłytkowe, ale korzystny wpływ na optymalne hamowanie płytek krwi w porównaniu z leczeniem klopidogrelem. dawka dwa razy dziennie. Hiasa i in. stwierdzili, że tikagrelor w dawce 45 mg dwa razy na dobę był związany ze zwiększonym hamowaniem agregacji płytek krwi (IPA) w porównaniu z klopidogrelem w dawce 75 mg raz na dobę u 118 japońskich pacjentów ze stabilną chorobą wieńcową. W naszym poprzednim badaniu badacze stwierdzili, że tikagrelor w połowie dawki hamował agregację płytek w podobny sposób jak tikagrelor w standardowej dawce i wywierał znacznie silniejsze działanie niż klopidogrel u pacjentów z OZW, a tikagrelor w jednej czwartej standardowej dawki zapewniał większy stopień hamowania płytek krwi niż klopidogrel u pacjentów ze stabilną chorobą wieńcową. Ponadto tikagrelor w standardowej dawce (dawka nasycająca 180 mg [LD], a następnie 90 mg dwa razy dziennie) znacznie zwiększa ryzyko krwawienia i częstości występowania duszności, a także wyższe wskaźniki przerwania leczenia z powodu działań niepożądanych w porównaniu z klopidogrelem. W niedawnym badaniu wykazano, że maksymalne stężenie w osoczu i pole pod krzywą zależności stężenia tikagreloru w osoczu od czasu (90 mg dwa razy na dobę) i jego czynnego metabolitu (AR-C124910XX) było o około 40% większe u zdrowych chińskich ochotników w porównaniu z osobami rasy kaukaskiej. Warto zauważyć, że słaby metabolizm klopidogrelu jest częstszy w populacjach azjatyckich w porównaniu z innymi regionami międzynarodowymi, ze względu na występowanie alleli o ograniczonej funkcji CYP2C19. Dane sugerują, że mała dawka tikagreloru może być bardziej odpowiednia dla chińskich pacjentów. Dlatego coraz pilniejsze staje się ustalenie optymalnej dawki tikagreloru dla chińskich pacjentów z HTPR.

Tak więc celem tego badania klinicznego była ocena wpływu optymalnej dawki tikagreloru (90 mg qd) tikagreloru i podwójnej standardowej dawki klopidogrelu na reaktywność płytek krwi u chińskich pacjentów z CHD z HTPR.