Clopidogrel 내성 선천성심장병 환자에서 Ticagrelor와 Clopidogrel이 혈소판 응집에 미치는 영향

아스피린과 P2Y12 수용체 억제제를 병용하는 이중 항혈소판 요법(DAPT)은 ACS 환자와 PCI를 받는 환자에서 재발성 허혈성 사건을 예방하는 데 주력해 왔습니다. 그러나 클로피도그렐은 치료 중 혈소판 반응성(HTPR)이 높은 환자에서 허혈성 사건 및 스텐트 혈전증의 발생률 증가와 관련하여 항혈소판 효과에 있어 개인차가 크다. 클로피도그렐 반응 가변성 또는 "저항성"에는 몇 가지 가능한 메커니즘이 있습니다. 최근 클로피도그렐에 대한 혈소판 반응의 현저한 감소는 CYP2C19*2 기능상실 대립유전자(loss-of-function allele)와 밀접한 관련이 있어 좋지 않은 예후를 초래한다는 보고가 있다.

Ticagrelor는 최초의 가역적 결합 경구 직접 작용 P2Y12 수용체 길항제입니다. 증가하는 연구에서 티카그렐러는 클로피도그렐에 비해 효과 발현이 더 빠르고 혈소판 응집 억제가 더 큰 것으로 나타났습니다. 최근 90mg QD 또는 45mg BID의 저용량 ticagrelor는 clopidogrel 치료에 비해 더 강력한 항혈소판 효과와 관련이 있으며 1일 1회 용량은 유사한 항혈소판 효과를 제공하지만 최적의 혈소판 억제 효과는 1일 2회 투여. Hiasaet al. 118명의 일본 안정 CAD 환자를 대상으로 티카그렐러 45mg 1일 2회 투여가 클로피도그렐 75mg 1일 1회 투여에 비해 혈소판 응집(IPA) 억제가 강화된 것으로 확인되었습니다. 우리의 이전 연구에서 연구자들은 1/2 용량의 티카그렐러가 표준 용량의 티카그렐러와 유사한 혈소판 응집 억제 효과를 나타냈고 ACS 환자에서 클로피도그렐보다 훨씬 더 강력한 효과를 나타냈고 1/4 표준 용량의 티카그렐러가 더 큰 정도의 혈소판 억제를 제공한다는 것을 발견했습니다. 안정적인 CAD 환자에서 클로피도그렐보다 또한 티카그렐러 표준용량(180mg 부하용량[LD], 이후 90mg 1일 2회 투여)은 클로피도그렐에 비해 출혈 위험 및 호흡곤란 발생률이 유의하게 증가하고 부작용으로 인한 중단률이 더 높다는 점에서 유의미한 차이가 있다. 최근 연구에서는 티카그렐러(90mg 1일 2회)와 그 활성 대사체(AR-C124910XX)의 최대 혈장 농도 및 혈장 농도-시간 곡선 아래 면적이 백인 피험자에 비해 건강한 중국 지원자에서 약 40% 더 높은 경향이 있음을 보여주었습니다. 특히, 클로피도그렐의 불량한 약물 대사는 CYP2C19 기능 저하 대립 유전자의 만연으로 인해 다른 국제 지역에 비해 아시아 인구에서 더 흔합니다. 데이터는 저용량의 티카그렐러가 중국 환자에게 더 적합할 수 있음을 시사했습니다. 따라서 중국인 HTPR 환자에 대한 최적의 ticagrelor 용량이 점점 더 시급한 상황이다.

따라서 이 임상 연구의 목적은 HTPR이 있는 중국 CHD 환자의 혈소판 반응성에 대한 ticagrelor(90 mg qd) ticagrelor 및 이중 표준 용량 clopidogrel의 최적 용량의 효과를 평가하는 것이었습니다.