Ticagrelor y clopidogrel sobre la agregación plaquetaria en pacientes con cardiopatía coronaria resistentes a clopidogrel

La terapia antiplaquetaria dual (DAPT) con aspirina e inhibidor del receptor P2Y12 ha sido el pilar para la prevención de eventos isquémicos recurrentes en pacientes con SCA y en aquellos sometidos a PCI. Sin embargo, el clopidogrel muestra una importante variación individual en su efecto antiplaquetario en asociación con una mayor incidencia de eventos isquémicos y trombosis del stent en pacientes con alta reactividad plaquetaria durante el tratamiento (HTPR). Existen varios mecanismos posibles de variabilidad de la respuesta o "resistencia" al clopidogrel. Recientemente, se informó que una marcada disminución en la respuesta plaquetaria al clopidogrel está altamente asociada con el alelo de pérdida de función CYP2C19*2, lo que conduce a un pronóstico adverso.

Ticagrelor es el primer antagonista del receptor P2Y12 de acción directa, oral y de unión reversible. Cada vez más estudios demostraron que el ticagrelor tiene un efecto más rápido y una mayor inhibición de la agregación plaquetaria en comparación con el clopidogrel. Recientemente, se informó que el ticagrelor en dosis bajas, ya sea con 90 mg QD o 45 mg BID, se asoció con un efecto antiplaquetario más potente en comparación con el tratamiento con clopidogrel y una dosis diaria proporcionó un efecto antiplaquetario similar pero un efecto favorable sobre la inhibición plaquetaria óptima en comparación con el tratamiento con clopidogrel. dosis dos veces al día. Hiasa et al. identificaron que ticagrelor 45 mg dos veces al día se asoció con una mayor inhibición de la agregación plaquetaria (IPA) en comparación con clopidogrel 75 mg una vez al día en 118 pacientes japoneses con CAD estable. En nuestro estudio anterior, los investigadores encontraron que la mitad de la dosis de ticagrelor produjo efectos inhibidores sobre la agregación plaquetaria similares a los de la dosis estándar de ticagrelor y ejerció efectos significativamente más fuertes que el clopidogrel en pacientes con SCA y una cuarta parte de la dosis estándar de ticagrelor proporcionó un mayor grado de inhibición plaquetaria. que el clopidogrel en pacientes con CAD estable. Además, la dosis estándar de ticagrelor (dosis de carga [LD] de 180 mg, luego 90 mg dos veces al día) tiene un aumento significativo en el riesgo de sangrado y la tasa de incidencia de disnea, y mayores tasas de interrupción debido a efectos adversos en comparación con clopidogrel. Un estudio reciente demostró que la concentración plasmática máxima y el área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo de ticagrelor (90 mg dos veces al día) y su metabolito activo (AR-C124910XX) tendían a ser aproximadamente un 40 % más altos en voluntarios chinos sanos en comparación con sujetos caucásicos. En particular, el metabolismo deficiente del clopidogrel es más común en las poblaciones asiáticas en comparación con otras regiones internacionales, debido a la prevalencia de alelos de función reducida CYP2C19. Los datos sugirieron que una dosis baja de ticagrelor podría ser más apropiada para los pacientes chinos. Por lo tanto, la dosis óptima de ticagrelor para pacientes chinos con HTPR es cada vez más urgente.

Por lo tanto, los objetivos de este estudio clínico fueron evaluar los efectos de la dosis óptima de ticagrelor (90 mg una vez al día) y la dosis doble estándar de clopidogrel sobre la reactividad plaquetaria en pacientes chinos con CC y HTPR.