Влияние тикагрелора и клопидогреля на агрегацию тромбоцитов у пациентов с резистентностью к клопидогрелу и ИБС

Двойная антитромбоцитарная терапия (ДАТТ) аспирином и ингибитором рецептора P2Y12 была основой для предотвращения повторных ишемических событий у пациентов с ОКС и у тех, кто подвергается ЧКВ. Тем не менее, антитромбоцитарный эффект клопидогреля сильно различается у отдельных пациентов в связи с повышенной частотой ишемических событий и тромбоза стента у пациентов с высокой реактивностью тромбоцитов на фоне лечения (HTPR). Существует несколько возможных механизмов изменчивости или «резистентности» ответа на клопидогрел. Недавно сообщалось, что заметное снижение реакции тромбоцитов на клопидогрел тесно связано с аллелем потери функции CYP2C19*2, что приводит к неблагоприятному прогнозу.

Тикагрелор является первым пероральным антагонистом рецепторов P2Y12 прямого действия с обратимым связыванием. Увеличение количества исследований показало, что тикагрелор имеет более быстрое начало действия и большее ингибирование агрегации тромбоцитов по сравнению с клопидогрелом. Недавно сообщалось, что низкие дозы тикагрелора либо по 90 мг QD, либо по 45 мг BID были связаны с более сильным антитромбоцитарным эффектом по сравнению с терапией клопидогрелом, и однократная суточная доза обеспечивала аналогичный антитромбоцитарный эффект, но благоприятный эффект на оптимальное ингибирование тромбоцитов по сравнению с клопидогрелом. двукратная суточная доза. Хиаса и др. определили, что тикагрелор в дозе 45 мг два раза в день был связан с усиленным ингибированием агрегации тромбоцитов (IPA) по сравнению с клопидогрелом в дозе 75 мг один раз в день у 118 японских пациентов со стабильной ИБС. В нашем предыдущем исследовании исследователи обнаружили, что половинная доза тикагрелора оказывала такое же ингибирующее действие на агрегацию тромбоцитов, как и стандартная доза тикагрелора, и оказывала значительно более сильный эффект, чем клопидогрел, у пациентов с ОКС, а четверть стандартной дозы тикагрелора обеспечивала большую степень ингибирования тромбоцитов. чем клопидогрел у пациентов со стабильной ИБС. Кроме того, стандартная доза тикагрелора (нагрузочная доза 180 мг [ЛД], затем 90 мг два раза в день) имеет значительное увеличение риска кровотечения и частоты возникновения одышки, а также более высокие показатели прекращения приема препарата из-за побочных эффектов по сравнению с клопидогрелом. Недавнее исследование показало, что максимальная концентрация в плазме и площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени тикагрелора (90 мг два раза в день) и его активного метаболита (AR-C124910XX) были примерно на 40% выше у здоровых добровольцев из Китая по сравнению с субъектами европеоидной расы. Примечательно, что плохой метаболизм клопидогрела чаще встречается в азиатском населении по сравнению с другими международными регионами из-за преобладания аллелей со сниженной функцией CYP2C19. Данные свидетельствуют о том, что низкие дозы тикагрелора могут быть более подходящими для китайских пациентов. Таким образом, оптимальная доза тикагрелора для китайских пациентов с HTPR становится все более актуальной.

Таким образом, целью этого клинического исследования было оценить влияние оптимальной дозы тикагрелора (90 мг qd) тикагрелора и двойной стандартной дозы клопидогреля на реактивность тромбоцитов у китайских пациентов с ИБС с HTPR.