Ticagrelor e Clopidogrel na Agregação Plaquetária em Pacientes com Doença Coronariana Resistência ao Clopidogrel

A terapia antiplaquetária dupla (DAPT) com aspirina e inibidor do receptor P2Y12 tem sido o esteio para a prevenção de eventos isquêmicos recorrentes em pacientes com SCA e naqueles submetidos a ICP. No entanto, o clopidogrel mostra grande variação individual em seu efeito antiplaquetário em associação com um aumento da incidência de eventos isquêmicos e trombose de stent em pacientes com alta reatividade plaquetária durante o tratamento (HTPR). Existem vários mecanismos possíveis de variabilidade ou "resistência" da resposta ao clopidogrel. Recentemente, foi relatado que uma diminuição acentuada na resposta plaquetária ao clopidogrel está altamente associada ao alelo de perda de função CYP2C19*2, levando a um prognóstico adverso.

Ticagrelor é o primeiro antagonista do receptor P2Y12 oral, de ação direta, de ligação reversível. Estudos crescentes mostraram que o ticagrelor tem um início de efeito mais rápido e maior inibição da agregação plaquetária em comparação com o clopidogrel. Recentemente, foi relatado que uma dose baixa de ticagrelor com 90 mg QD ou 45 mg BID, foi associada a um efeito antiplaquetário mais potente em comparação com o tratamento com clopidogrel e uma dose diária forneceu efeito antiplaquetário semelhante, mas efeito favorável na inibição plaquetária ideal em comparação com dose duas vezes ao dia. Hiasa et al. identificaram que ticagrelor 45 mg duas vezes ao dia estava associado a maior inibição da agregação plaquetária (IPA) em comparação com clopidogrel 75 mg uma vez ao dia em 118 pacientes japoneses com DAC estável. Em nosso estudo anterior, os pesquisadores descobriram que meia dose de ticagrelor produziu efeitos inibitórios semelhantes na agregação plaquetária como dose padrão de ticagrelor e exerceu efeitos significativamente mais fortes do que clopidogrel em pacientes com SCA e um quarto de dose padrão de ticagrelor proporcionou maior grau de inibição plaquetária do que o clopidogrel em pacientes com DAC estável. Além disso, a dose padrão de ticagrelor (dose de ataque de 180 mg [DL], depois 90 mg duas vezes ao dia) apresenta um aumento significativo no risco de sangramento e na taxa de incidência de dispneia, além de taxas mais altas de descontinuação devido a efeitos adversos em comparação com o clopidogrel. Um estudo recente demonstrou que a concentração plasmática máxima e a área sob a curva concentração plasmática-tempo de ticagrelor (90 mg duas vezes ao dia) e seu metabólito ativo (AR-C124910XX) tendeu a ser aproximadamente 40% maior em voluntários chineses saudáveis ​​em comparação com indivíduos caucasianos. Notavelmente, o metabolismo deficiente do clopidogrel é mais comum em populações asiáticas em comparação com outras regiões internacionais, devido à prevalência de alelos de função reduzida do CYP2C19. Os dados sugeriram que uma dose baixa de ticagrelor pode ser mais apropriada para pacientes chineses. Portanto, a dose ideal de ticagrelor para pacientes chineses com HTPR é cada vez mais urgente.

Assim, os objetivos deste estudo clínico foram avaliar os efeitos da dose ideal de ticagrelor (90 mg qd) ticagrelor e dose padrão dupla de clopidogrel na reatividade plaquetária em pacientes chineses com DCC e HTPR.