Ticagrelor e Clopidogrel sull'aggregazione piastrinica nei pazienti con CHD resistenti a Clopidogrel

La doppia terapia antipiastrinica (DAPT) con aspirina e inibitore del recettore P2Y12 è stata il cardine per la prevenzione di eventi ischemici ricorrenti nei pazienti con ACS e in quelli sottoposti a PCI. Tuttavia, clopidogrel mostra una maggiore variazione individuale nel suo effetto antipiastrinico in associazione con un'aumentata incidenza di eventi ischemici e trombosi dello stent nei pazienti con elevata reattività piastrinica durante il trattamento (HTPR). Esistono diversi possibili meccanismi di variabilità della risposta al clopidogrel o "resistenza". Recentemente, è stato riportato che una marcata diminuzione della risposta piastrinica al clopidogrel è altamente associata all'allele di perdita di funzione CYP2C19*2, portando a una prognosi sfavorevole.

Ticagrelor è il primo antagonista del recettore P2Y12 ad azione diretta, orale, a legame reversibile. Un numero crescente di studi ha dimostrato che il ticagrelor ha un effetto più rapido e una maggiore inibizione dell'aggregazione piastrinica rispetto al clopidogrel. Recentemente, è stato riportato che basse dosi di ticagrelor con 90 mg una volta al giorno o 45 mg due volte al giorno, sono state associate a un effetto antipiastrinico più potente rispetto al trattamento con clopidogrel e la dose una volta al giorno ha fornito un effetto antipiastrinico simile ma un effetto favorevole sull'inibizione piastrinica ottimale rispetto a due volte al giorno. Hiassa et al. identificato che ticagrelor 45 mg due volte al giorno era associato a una maggiore inibizione dell'aggregazione piastrinica (IPA) rispetto a clopidogrel 75 mg una volta al giorno in 118 pazienti giapponesi con CAD stabile. Nel nostro studio precedente, i ricercatori hanno scoperto che ticagrelor a mezza dose produceva effetti inibitori simili sull'aggregazione piastrinica rispetto a ticagrelor a dose standard ed esercitava effetti significativamente più forti rispetto a clopidogrel nei pazienti con sindrome coronarica acuta e un quarto di ticagrelor a dose standard forniva un grado maggiore di inibizione piastrinica. rispetto a clopidogrel nei pazienti con CAD stabile. Inoltre, la dose standard di ticagrelor (dose di carico di 180 mg [LD], quindi 90 mg due volte al giorno) ha un aumento significativo del rischio di sanguinamento e del tasso di incidenza della dispnea e tassi di interruzione più elevati a causa di effetti avversi rispetto al clopidogrel. Uno studio recente ha dimostrato che la concentrazione plasmatica massima e l'area sotto la curva concentrazione plasmatica/tempo di ticagrelor (90 mg due volte al giorno) e del suo metabolita attivo (AR-C124910XX) tendevano ad essere circa il 40% più elevate nei volontari cinesi sani rispetto ai soggetti caucasici. In particolare, lo scarso metabolismo farmacologico del clopidogrel è più comune nelle popolazioni asiatiche rispetto ad altre regioni internazionali, a causa della prevalenza degli alleli a funzione ridotta del CYP2C19. I dati hanno suggerito che una bassa dose di ticagrelor potrebbe essere più appropriata per i pazienti cinesi. Pertanto, la dose ottimale di ticagrelor per i pazienti cinesi con HTPR è sempre più urgente.

Quindi gli obiettivi di questo studio clinico erano di valutare gli effetti della dose ottimale di ticagrelor (90 mg qd) ticagrelor e doppia dose standard di clopidogrel sulla reattività piastrinica nei pazienti cinesi CHD con HTPR.