Ticagrelor a klopidogrel na agregaci krevních destiček u pacientů s rezistencí na klopidogrel s ICHS

Duální antiagregační léčba (DAPT) s aspirinem a inhibitorem receptoru P2Y12 byla základem prevence rekurentních ischemických příhod u pacientů s AKS au pacientů podstupujících PCI. Klopidogrel však vykazuje velké individuální rozdíly ve svém protidestičkovém účinku ve spojení se zvýšeným výskytem ischemických příhod a trombózy stentu u pacientů s vysokou reaktivitou destiček při léčbě (HTPR). Existuje několik možných mechanismů variability nebo „rezistence“ odpovědi na klopidogrel. Nedávno bylo hlášeno, že výrazné snížení odpovědi krevních destiček na klopidogrel je vysoce spojeno s alelou ztráty funkce CYP2C19*2, což vede k nepříznivé prognóze.

Ticagrelor je první reverzibilně se vážící, perorální, přímo působící antagonista receptoru P2Y12. Přibývající studie prokázaly, že tikagrelor má rychlejší nástup účinku a větší inhibici agregace krevních destiček ve srovnání s klopidogrelem. Nedávno bylo hlášeno, že nízké dávky tikagreloru buď s 90 mg QD nebo 45 mg BID, byly spojeny se silnějším protidestičkovým účinkem ve srovnání s léčbou klopidogrelem a dávka jednou denně poskytla podobný protidestičkový účinek, ale příznivý účinek na optimální inhibici krevních destiček ve srovnání s dvakrát denně dávka. Hiasa a kol. zjistili, že tikagrelor v dávce 45 mg dvakrát denně byl spojen se zvýšenou inhibicí agregace krevních destiček (IPA) ve srovnání s klopidogrelem 75 mg jednou denně u 118 japonských pacientů se stabilní ICHS. V naší předchozí studii výzkumníci zjistili, že poloviční dávka tikagreloru měla podobné inhibiční účinky na agregaci krevních destiček jako standardní dávka tikagreloru a vykazovala významně silnější účinky než klopidogrel u pacientů s ACS a jedna čtvrtina standardní dávky tikagreloru poskytla vyšší stupeň inhibice krevních destiček než klopidogrel u pacientů se stabilní ICHS. Kromě toho standardní dávka tikagreloru (180 mg nasycovací dávka [LD], poté 90 mg dvakrát denně) má významné zvýšení rizika krvácení a četnosti výskytu dušnosti a vyšší četnost přerušení kvůli nežádoucím účinkům ve srovnání s klopidogrelem. Nedávná studie prokázala, že maximální plazmatická koncentrace a plocha pod křivkou plazmatické koncentrace-čas tikagreloru (90 mg dvakrát denně) a jeho aktivního metabolitu (AR-C124910XX) měly tendenci být přibližně o 40 % vyšší u zdravých čínských dobrovolníků ve srovnání s bělochy. Je pozoruhodné, že špatný lékový metabolismus klopidogrelu je častější v asijské populaci ve srovnání s jinými mezinárodními regiony kvůli prevalenci alel se sníženou funkcí CYP2C19. Údaje naznačují, že pro čínské pacienty by mohla být vhodnější nízká dávka tikagreloru. Optimální dávka tikagreloru pro čínské pacienty s HTPR je proto stále naléhavější.

Cílem této klinické studie tedy bylo vyhodnotit účinky optimální dávky tikagreloru (90 mg qd) tikagreloru a dvojité standardní dávky klopidogrelu na reaktivitu krevních destiček u čínských pacientů s CHD s HTPR.