Ticagrelor und Clopidogrel auf die Thrombozytenaggregation bei Patienten mit KHK mit Clopidogrel-Resistenz

Die duale Thrombozytenaggregationshemmung (DAPT) mit Aspirin und P2Y12-Rezeptor-Inhibitor ist die Hauptstütze für die Prävention wiederkehrender ischämischer Ereignisse bei ACS-Patienten und bei Patienten, die sich einer PCI unterziehen. Clopidogrel zeigt jedoch große individuelle Unterschiede in seiner gerinnungshemmenden Wirkung in Verbindung mit einer erhöhten Inzidenz von ischämischen Ereignissen und Stentthrombosen bei Patienten mit hoher Thrombozytenreaktivität während der Behandlung (HTPR). Es gibt mehrere mögliche Mechanismen der Clopidogrel-Reaktionsvariabilität oder „Resistenz“. Kürzlich wurde berichtet, dass eine deutliche Abnahme der Thrombozytenreaktion auf Clopidogrel stark mit dem CYP2C19*2-Loss-of-Function-Allel assoziiert ist, was zu einer ungünstigen Prognose führt.

Ticagrelor ist der erste reversibel bindende, orale, direkt wirkende P2Y12-Rezeptorantagonist. Zunehmende Studien zeigten, dass Ticagrelor im Vergleich zu Clopidogrel einen schnelleren Wirkungseintritt und eine stärkere Hemmung der Thrombozytenaggregation aufweist. Kürzlich wurde berichtet, dass niedrig dosiertes Ticagrelor entweder mit 90 mg einmal täglich oder 45 mg zweimal täglich mit einer stärkeren gerinnungshemmenden Wirkung im Vergleich zu einer Clopidogrel-Behandlung verbunden war und eine einmal tägliche Dosis eine ähnliche gerinnungshemmende Wirkung, aber eine günstige Wirkung auf eine optimale Thrombozytenhemmung im Vergleich zu hatte zweimal tägliche Dosis. Hiasaet al. stellten fest, dass Ticagrelor 45 mg zweimal täglich im Vergleich zu Clopidogrel 75 mg einmal täglich bei 118 japanischen Patienten mit stabiler KHK mit einer verstärkten Hemmung der Thrombozytenaggregation (IPA) verbunden war. In unserer vorherigen Studie stellten die Forscher fest, dass eine halbe Ticagrelor-Dosis ähnliche hemmende Wirkungen auf die Thrombozytenaggregation hatte wie Ticagrelor in Standarddosis und signifikant stärkere Wirkungen als Clopidogrel bei Patienten mit ACS ausübte und eine viertel Ticagrelor-Standarddosis eine stärkere Hemmung der Thrombozyten bewirkte als Clopidogrel bei Patienten mit stabiler KHK. Darüber hinaus hat Ticagrelor in Standarddosis (180 mg Aufsättigungsdosis [LD], dann 90 mg zweimal täglich) im Vergleich zu Clopidogrel ein signifikant erhöhtes Blutungsrisiko und eine Inzidenzrate von Dyspnoe sowie eine höhere Abbruchrate aufgrund von Nebenwirkungen. Eine kürzlich durchgeführte Studie zeigte, dass die maximale Plasmakonzentration und die Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve von Ticagrelor (90 mg zweimal täglich) und seinem aktiven Metaboliten (AR-C124910XX) bei gesunden chinesischen Freiwilligen im Vergleich zu kaukasischen Probanden tendenziell etwa 40 % höher waren. Bemerkenswert ist, dass ein schlechter Arzneimittelstoffwechsel von Clopidogrel in der asiatischen Bevölkerung im Vergleich zu anderen internationalen Regionen aufgrund der Prävalenz von CYP2C19-Allelen mit reduzierter Funktion häufiger vorkommt. Die Daten deuten darauf hin, dass eine niedrige Ticagrelor-Dosis für chinesische Patienten besser geeignet sein könnte. Daher wird die optimale Dosis von Ticagrelor für chinesische Patienten mit HTPR immer dringender.

Die Ziele dieser klinischen Studie bestanden also darin, die Auswirkungen einer optimalen Dosis von Ticagrelor (90 mg qd) Ticagrelor und Clopidogrel in doppelter Standarddosis auf die Thrombozytenreaktivität bei chinesischen KHK-Patienten mit HTPR zu bewerten.