現在治療を受けていない慢性B型肝炎（CHB）のウイルス血症の成人参加者におけるセルガントリモド（以前のGS-9688）の安全性、忍容性、および抗ウイルス活性を評価するための研究
2022年4月11日 更新者：Gilead Sciences
現在治療を受けていない慢性B型肝炎のウイルス血症の成人被験者におけるGS-9688の安全性、忍容性、および抗ウイルス活性を評価するための第2相、無作為化、二重盲検、プラセボ対照、多施設研究
この研究の主な目的は、セルガントリモドの複数回経口投与の安全性と忍容性を評価し、ウイルス血症で現在治療を受けていない慢性B型肝炎（CHB）の成人参加者におけるセルガントリモドの抗ウイルス活性を評価することです。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
67
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Alberta
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Calgary、Alberta、カナダ、T2N4Z6
- University of Calgary Liver Unit - Heritage Medical Research Clinic
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Ontario
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Toronto、Ontario、カナダ、M6H 3M1
- Toronto Liver Centre
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Toronto、Ontario、カナダ、M5G 2C4
- University Health Network, Toronto General Hospital, Toronto Centre for Liver Disease
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Kaohsiung、台湾、807
- Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital
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Kaohsiung City、台湾、82445
- E-Da Hospital
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Taipei City、台湾、10002
- National Taiwan University Hospital
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Seoul、大韓民国、03080
- Seoul National University Hospital
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Seoul、大韓民国、05505
- Asan Medical Center
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Seoul、大韓民国、06973
- Chung-Ang University Hospital
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Seoul、大韓民国、120-752
- Severance Hospital, Yonsei University Health System
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
14年～61年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
主な採用基準:
- -書面によるインフォームドコンセントフォームを理解し、署名する能力が必要です。これは、研究手順の開始前に取得する必要があります。
- 成人男性および妊娠していない、授乳していない女性
- -スクリーニングで検出可能なB型肝炎表面抗原（HBsAg）レベルを伴う慢性B型肝炎ウイルス（HBV）感染の文書化された証拠
- HBV デオキシリボ核酸（DNA）のスクリーニング 1 ミリリットルあたり 2000 国際単位（IU/mL）以上。
- 臨床的に重大な異常のない心電図（ECG）のスクリーニング
主な除外基準:
- 広範な架橋線維症または肝硬変
- -スクリーニング前の3か月以内に市販のHBV OAV治療を受けました。
- -スクリーニングから3か月以内に免疫調節剤または生物学的製剤による長期治療を受けた
-スクリーニングで次の検査パラメータのいずれかを満たす個人：
- アラニンアミノトランスフェラーゼ > 5 * 正常値の上限 (ULN)
- 個人が抗凝固療法で安定していない限り、国際正規化比> ULN
- アルブミン < 3.5 g/dL
- 直接ビリルビン >1.5x ULN
- 血小板数 < 100,000/μL
- 推定クレアチニンクリアランス < 60 mL/分 (Cockcroft-Gault 法を使用)
- ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、C型肝炎ウイルスまたはD型肝炎ウイルスとの同時感染
- -肝細胞癌の既往歴または画像なしのα-フェトプロテイン≥50 ng / mLのスクリーニング
- 自己免疫疾患、コントロール不良の糖尿病、重大な精神疾患、重度の慢性閉塞性肺疾患、ヘモグロビン症、網膜疾患、または免疫抑制の診断。
- -非アルコール性脂肪肝疾患を除く非HBV病因の慢性肝疾患。
- 固形臓器または骨髄移植を受けた。
- -スポンサーによって許可されていない限り、スクリーニングから90日以内の別の治験薬の使用。
注: 他のプロトコル定義の包含/除外基準が適用される場合があります。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：セルガントリモド 3mg＋TAF
B型肝炎e抗原（HBeAg）陽性CHBまたはHBeAg陰性CHBで、現在経口抗ウイルス（OAV）治療を受けていない参加者は、セルガントリモド3mg（1.5mg錠剤2錠）を週1回、同日に24回投与されます。テノホビル アラフェナミド (TAF) 25 mg を 1 日 1 回、24 週間。
24 回目の投与後、セルガントリモドは中止され、参加者は 48 週目/早期中止 (ED) まで TAF を受け続けます。
48 週目に、治験責任医師 (PI) の裁量により、参加者は追加の 48 週間まで無治療フォローアップ (TFFU) フェーズを続けることができます。
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絶食状態で7日ごとに24回経口投与される錠剤
他の名前：
1日1回食事とともに経口投与される錠剤
他の名前：
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実験的：セルガントリモド1.5mg＋TAF
現在 OAV 治療を受けていない HBeAg 陽性 CHB または HBeAg 陰性 CHB の参加者は、セルガントリモド 1.5 mg (1 x 1.5 mg 錠剤) とプラセボ (1 錠剤) を週 1 回、同じ日に 24 回、TAF 25 mg を 1 回投与します。 24週間毎日。
24 回目の投与後、セルガントリモドは中止され、参加者は 48 週目 /ED まで TAF を受け続けます。
48 週目に、PI の裁量により、参加者はさらに 48 週間まで TFFU フェーズを続けることができます。
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絶食状態で7日ごとに24回経口投与される錠剤
他の名前：
1日1回食事とともに経口投与される錠剤
他の名前：
絶食状態で7日ごとに24回経口投与される錠剤
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プラセボコンパレーター：プラセボ + TAF
現在 OAV 治療を受けていない HBeAg 陽性 CHB または HBeAg 陰性 CHB の参加者は、同じ日に 2 錠のプラセボを週 1 回 24 回、TAF 25 mg を 24 週間 1 日 1 回投与します。
24回目の投与後、プラセボは中止され、参加者は第48週/ EDまでTAFを受け続けます。
48 週目に、PI の裁量により、参加者はさらに 48 週間まで TFFU フェーズを続けることができます。
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1日1回食事とともに経口投与される錠剤
他の名前：
絶食状態で7日ごとに24回経口投与される錠剤
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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24週目のベースラインからの血清B型肝炎表面抗原（qHBsAg）の定量的減少が1 log10 IU / mL以上の参加者の割合
時間枠：ベースライン、24週目
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ベースライン、24週目
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治療に伴う有害事象（TEAE）のある参加者の割合
時間枠：初回投与日から 24 週目と 30 日目まで
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有害事象とは、薬物関連とみなされるかどうかにかかわらず、ヒトにおける薬物の使用に関連するあらゆる不都合な医学的出来事です。
有害事象とは、治験薬に関連するかどうかに関係なく、望ましくない意図しない徴候、症状、疾患、および/または検査所見または生理学的所見でした。
TEAE は、発症日が最初の投与日以降であり、セルガントリモド/プラセボの永久中止後 30 日以内の任意の AE として定義されました。または治験薬の早期中止につながるAE。
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初回投与日から 24 週目と 30 日目まで
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治療緊急検査異常を伴う参加者の割合
時間枠：初回投与日から 24 週目と 30 日目まで
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治療中に発生した臨床検査値異常は、24 週目のセルガントリモド/プラセボの 30 日を加えた治験薬の最終投与日までの、ベースライン後の任意の時点で、ベースラインから少なくとも 1 毒性グレードが増加した値として定義されました。
関連するベースライン検査値が欠落している場合、上記の時間枠内に観察された少なくともグレード 1 の異常は、緊急治療と見なされました。
臨床検査結果は、有害事象の重症度および検査異常に関するギリアド評価尺度に従って等級付けされました。
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初回投与日から 24 週目と 30 日目まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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4週目に血清qHBsAgがベースラインから1 log10 IU/mL以上減少した参加者の割合
時間枠：ベースライン、4 週目
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ベースライン、4 週目
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8週目に血清qHBsAgがベースラインから1 log10 IU/mL以上低下した参加者の割合
時間枠：ベースライン、8週目
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ベースライン、8週目
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12週目に血清qHBsAgがベースラインから1 log10 IU/mL以上低下した参加者の割合
時間枠：ベースライン、12週目
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ベースライン、12週目
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48週目に血清qHBsAgがベースラインから1 log10 IU/mL以上低下した参加者の割合
時間枠：ベースライン、48週目
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ベースライン、48週目
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4週目の血清qHBsAgのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、4 週目
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ベースライン、4 週目
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8週目の血清qHBsAgのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、8週目
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ベースライン、8週目
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12週目の血清qHBsAgのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、12週目
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ベースライン、12週目
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24週目の血清qHBsAgのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、24週目
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ベースライン、24週目
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48週目の血清qHBsAgのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、48週目
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ベースライン、48週目
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12週目にB型肝炎ウイルス（HBV）デオキシリボ核酸（DNA）<定量下限（LLOQ）を有する参加者の割合
時間枠：第12週
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LLOQ は 20 IU/mL と定義されました。
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第12週
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24週目にHBV DNA < LLOQの参加者の割合
時間枠：24週目
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LLOQ は 20 IU/mL と定義されました。
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24週目
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48週目にHBV DNA < LLOQの参加者の割合
時間枠：48週目
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LLOQ は 20 IU/mL と定義されました。
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48週目
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12週目にB型肝炎表面抗原（HBsAg）が失われた参加者の割合
時間枠：第12週
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HBsAg の喪失は、定性的な HBsAg がベースラインでの陽性からベースライン後の訪問で陰性に変化することとして定義されました。
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第12週
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24週目にHBsAgを喪失した参加者の割合
時間枠：24週目
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HBsAg の喪失は、定性的な HBsAg がベースラインでの陽性からベースライン後の訪問で陰性に変化することとして定義されました。
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24週目
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48週目にHBsAgを喪失した参加者の割合
時間枠：48週目
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HBsAg の喪失は、定性的な HBsAg がベースラインでの陽性からベースライン後の訪問で陰性に変化することとして定義されました。
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48週目
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12 週目に HBeAg 喪失とセロコンバージョンを起こした参加者の割合
時間枠：第12週
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HBeAgの損失は、ベースラインでの陽性からベースライン後の訪問での陰性への質的なHBeAgの変化として定義されました。
ＨＢｅＡｇセロコンバージョンは、Ｂ型肝炎抗体（ＨＢｅＡｂ）の喪失およびベースラインでの陰性／欠損からベースライン後の来診での陽性への抗ＨＢｅ変化として定義された。
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第12週
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24 週目に HBeAg 喪失とセロコンバージョンを起こした参加者の割合
時間枠：24週目
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HBeAgの損失は、ベースラインでの陽性からベースライン後の訪問での陰性への質的なHBeAgの変化として定義されました。
ＨＢｅＡｇセロコンバージョンは、ＨＢｅＡｂ損失およびベースラインでの陰性／欠損からベースライン後の来院での陽性への抗ＨＢｅ変化として定義された。
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24週目
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48 週目に HBeAg 喪失とセロコンバージョンを起こした参加者の割合
時間枠：48週目
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HBeAgの損失は、ベースラインでの陽性からベースライン後の訪問での陰性への質的なHBeAgの変化として定義されました。
HBeAg セロコンバージョンは、HBeAb テストがベースラインでの陰性または欠落からベースライン後の訪問で陽性に変化することとして定義されました。
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48週目
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ベースラインから24週目までにウイルス学的ブレークスルーを起こした参加者の割合
時間枠：24週目までのベースライン
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ウイルス学的ブレークスルーは、69 IU/mL 未満の後に HBV DNA ≧ 69 IU/mL が確認された場合、または最下点から HBV DNA ≧ 1 log10 IU/mL の増加が確認された場合と定義されました。
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24週目までのベースライン
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ベースラインから48週までにウイルス学的ブレークスルーを起こした参加者の割合
時間枠：48週までのベースライン
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ウイルス学的ブレークスルーは、69 IU/mL 未満の後に HBV DNA ≧ 69 IU/mL が確認された場合、または最下点から HBV DNA ≧ 1 log10 IU/mL の増加が確認された場合と定義されました。
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48週までのベースライン
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薬剤耐性変異を持つ参加者の割合
時間枠：48週までのベースライン
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48週までのベースライン
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薬物動態 (PK) パラメータ: セルガントリモドの AUClast
時間枠：投与前、1 日目および 23 週目の投与後 0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、5、8、および 24 時間
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AUClast は、時間ゼロから最後の観察可能な濃度までの薬物の濃度として定義されます。
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投与前、1 日目および 23 週目の投与後 0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、5、8、および 24 時間
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PKパラメータ：セルガントリモドのAUC0-24
時間枠：投与前、1 日目および 23 週目の投与後 0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、5、8、および 24 時間
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AUC0-24 は、0 時間から 24 時間までの経時的な薬物濃度として定義されます。
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投与前、1 日目および 23 週目の投与後 0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、5、8、および 24 時間
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PKパラメータ：セルガントリモドのAUCinf
時間枠：投与前、1 日目および 23 週目の投与後 0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、5、8、および 24 時間
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AUC0-inf は、時間ゼロから無限までの経時的な薬物濃度として定義されます。
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投与前、1 日目および 23 週目の投与後 0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、5、8、および 24 時間
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PKパラメータ：セルガントリモドのCmax
時間枠：投与前、1 日目および 23 週目の投与後 0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、5、8、および 24 時間
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Cmax は、薬物の最大濃度として定義されます。
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投与前、1 日目および 23 週目の投与後 0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、5、8、および 24 時間
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PKパラメータ：セルガントリモドのTmax
時間枠：投与前、1 日目および 23 週目の投与後 0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、5、8、および 24 時間
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Tmax は、Cmax の時間 (観察された時点) として定義されます。
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投与前、1 日目および 23 週目の投与後 0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、5、8、および 24 時間
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PK パラメータ：セルガントリモドの CL/F
時間枠：投与前、1 日目および 23 週目の投与後 0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、5、8、および 24 時間
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CL/F は、薬物投与後の見かけの口腔クリアランスとして定義されます。
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投与前、1 日目および 23 週目の投与後 0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、5、8、および 24 時間
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PK パラメータ：セルガントリモドの t1/2
時間枠：投与前、1 日目および 23 週目の投与後 0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、5、8、および 24 時間
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t1/2 は、薬物の最終排出半減期の推定値として定義されます。
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投与前、1 日目および 23 週目の投与後 0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、5、8、および 24 時間
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Chen D, Kim S, Brooks A, McDonald C, Yang J, Gaggar A, et al. Potential Biomarkers of Response in Chronic Hepatitis B Patients Who Achieved HBeAg Loss Upon Treatment With Toll-Like Receptor 8 Agonist Selgantolimod [Poster]. The Digital International Liver Conference 2020 27-29 August.
- Janssen H, Lampertico P, Chen C-Y, Heo J, Foumier C, Ahn S, et al. Safety and Efficacy of Switching to Tenofovir Alafenamide in Virally Suppressed Chronic Hepatitis B Patients With Renal Impairment: Week-48 Results From a Phase 2 Open-label Study [Poster]. The Digital International Liver Conference 2020 27-29 August.
- Janssen H, Lim Y-S, Kim HJ, Tseng C-H, Coffin C, Elkashab M, et al. Safety and Efficacy of Oral TLR8 Agonist Selgantolimod in Viremic Adult Patients With Chronic Hepatitis B [Poster]. International Liver Congress 2021 23-26 June.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2018年8月28日
一次修了 (実際)
2019年12月12日
研究の完了 (実際)
2021年4月12日
試験登録日
最初に提出
2018年7月30日
QC基準を満たした最初の提出物
2018年8月2日
最初の投稿 (実際)
2018年8月3日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2022年5月10日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2022年4月11日
最終確認日
2022年4月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- GS-US-389-2025
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
はい
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。