Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование по оценке безопасности, переносимости и противовирусной активности селгантолимода (ранее GS-9688) у взрослых участников с виремией и хроническим гепатитом В (ХГВ), которые в настоящее время не проходят лечение

11 апреля 2022 г. обновлено: Gilead Sciences

Фаза 2, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, многоцентровое исследование для оценки безопасности, переносимости и противовирусной активности GS-9688 у взрослых с виремией и хроническим гепатитом В, которые в настоящее время не проходят лечение

Основными целями этого исследования являются оценка безопасности и переносимости многократных пероральных доз селенгантолимода и оценка противовирусной активности сельгантолимода у взрослых участников с хроническим гепатитом В (ХГВ), которые являются виремическими и в настоящее время не получают лечения.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

67

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Канада
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Канада, T2N4Z6
        • University of Calgary Liver Unit - Heritage Medical Research Clinic
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Канада, M6H 3M1
        • Toronto Liver Centre
      • Toronto, Ontario, Канада, M5G 2C4
        • University Health Network, Toronto General Hospital, Toronto Centre for Liver Disease
  • Корея, Республика
      • Seoul, Корея, Республика, 03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Корея, Республика, 05505
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Корея, Республика, 06973
        • Chung-Ang University Hospital
      • Seoul, Корея, Республика, 120-752
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System
  • Тайвань
      • Kaohsiung, Тайвань, 807
        • Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital
      • Kaohsiung City, Тайвань, 82445
        • E-Da Hospital
      • Taipei City, Тайвань, 10002
        • National Taiwan University Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 14 лет до 61 год (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Ключевые критерии включения:

  • Должен иметь возможность понимать и подписывать письменную форму информированного согласия, которую необходимо получить до начала процедур исследования.
  • Взрослые самцы и небеременные, некормящие самки
  • Документированные доказательства хронической инфекции вируса гепатита В (HBV) с определяемыми уровнями поверхностного антигена гепатита B (HBsAg) при скрининге
  • Скрининг дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК) HBV ≥ 2000 международных единиц на миллилитр (МЕ/мл).
  • Скрининговая электрокардиограмма (ЭКГ) без клинически значимых отклонений

Ключевые критерии исключения:

  • Обширный мостовидный фиброз или цирроз
  • Получил коммерчески доступное лечение HBV OAV в течение 3 месяцев до скрининга.
  • Получал длительную терапию иммуномодуляторами или биопрепаратами в течение 3 месяцев после скрининга.

  • Лица, отвечающие любому из следующих лабораторных параметров при скрининге:

    • Аланинаминотрансфераза > 5 * верхняя граница нормы (ВГН)
    • Международное нормализованное отношение > ВГН, если пациент не стабилен при лечении антикоагулянтами.
    • Альбумин < 3,5 г/дл
    • Прямой билирубин >1,5x ULN
    • Количество тромбоцитов < 100 000/мкл
    • Расчетный клиренс креатинина < 60 мл/мин (по методу Кокрофта-Голта)
  • Коинфекция вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), вирусом гепатита С или вирусом гепатита D
  • Наличие в анамнезе гепатоцеллюлярной карциномы или скрининг альфа-фетопротеина ≥ 50 нг/мл без визуализации
  • Диагноз аутоиммунного заболевания, плохо контролируемый сахарный диабет, серьезное психическое заболевание, тяжелая хроническая обструктивная болезнь легких, гемоглобинопатия, заболевание сетчатки или иммуносупрессия.
  • Хронические заболевания печени не-ВГВ-этиологии, за исключением неалкогольной жировой болезни печени.
  • Получил трансплантацию солидного органа или костного мозга.
  • Использование другого исследуемого агента в течение 90 дней после скрининга, если только это не разрешено спонсором.

Примечание. Могут применяться другие критерии включения/исключения, определенные протоколом.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Двойной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Селгантолимод 3 мг + ТАФ
Участники с ХГВ с положительным антигеном гепатита В (HBeAg) или HBeAg-отрицательным ХГВ, в настоящее время не получающие пероральное противовирусное (OAV) лечение, будут получать 3 мг селгантолимода (2 таблетки по 1,5 мг) в тот же день один раз в неделю в течение 24 доз вместе с тенофовир алафенамид (ТАФ) 25 мг один раз в день в течение 24 недель. После 24-й дозы прием селгантолимода будет прекращен, и участники продолжат получать TAF до 48-й недели/досрочного прекращения (ED). На 48-й неделе, по усмотрению главного исследователя (PI), участники могут продолжить фазу наблюдения без лечения (TFFU) еще на срок до 48 недель.
Лекарство: Селгантолимод
Таблетки, вводимые перорально каждые 7 дней в количестве 24 доз натощак.
Другие имена:
  • GS-9688
Лекарство: ТАФ
Таблетки, вводимые перорально один раз в день во время еды
Другие имена:
  • Вемлиди®
Экспериментальный: Селгантолимод 1,5 мг + ТАФ
Участники с HBeAg-положительным ХГВ или HBeAg-отрицательным ХГВ, которые в настоящее время не получают лечение OAV, будут получать 1,5 мг селгантолимода (1 таблетка x 1,5 мг) и плацебо (1 таблетка) в один и тот же день один раз в неделю в течение 24 доз вместе с TAF 25 мг один раз. ежедневно в течение 24 недель. После 24-й дозы прием селгантолимода будет прекращен, и участники продолжат получать TAF до недели 48/ED. На 48-й неделе, по усмотрению PI, участники могут продолжить участие в фазе TFFU еще до 48 недель.
Лекарство: Селгантолимод
Таблетки, вводимые перорально каждые 7 дней в количестве 24 доз натощак.
Другие имена:
  • GS-9688
Лекарство: ТАФ
Таблетки, вводимые перорально один раз в день во время еды
Другие имена:
  • Вемлиди®
Лекарство: Плацебо
Таблетки, вводимые перорально каждые 7 дней в количестве 24 доз натощак.
Плацебо Компаратор: Плацебо + ТАФ
Участники с HBeAg-положительным ХГВ или HBeAg-отрицательным ХГВ, в настоящее время не получающие лечение OAV, будут получать 2 таблетки плацебо в тот же день один раз в неделю в количестве 24 доз вместе с TAF 25 мг один раз в день в течение 24 недель. После 24-й дозы прием плацебо будет прекращен, и участники продолжат получать TAF до недели 48/ED. На 48-й неделе, по усмотрению PI, участники могут продолжить участие в фазе TFFU еще до 48 недель.
Лекарство: ТАФ
Таблетки, вводимые перорально один раз в день во время еды
Другие имена:
  • Вемлиди®
Лекарство: Плацебо
Таблетки, вводимые перорально каждые 7 дней в количестве 24 доз натощак.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников со снижением ≥ 1 log10 МЕ/мл в сыворотке количественного поверхностного антигена гепатита В (qHBsAg) по сравнению с исходным уровнем на неделе 24
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 24
Исходный уровень, неделя 24
Процент участников с нежелательными явлениями, возникшими после лечения (TEAE)
Временное ограничение: Дата первой дозы до 24 недели плюс 30 дней
НЯ представлял собой любое неблагоприятное медицинское происшествие, связанное с применением препарата у людей, независимо от того, считалось ли оно связанным с наркотиками. НЯ представлял собой любой неблагоприятный и непреднамеренный признак, симптом, заболевание и/или лабораторное или физиологическое наблюдение, которое может быть связано или не быть связано с исследуемым лекарственным средством. TEAE определяли как любое AE с датой начала или после даты первой дозы и не позднее, чем через 30 дней после окончательного прекращения приема селенгантолимода/плацебо; или любое НЯ, приводящее к преждевременному прекращению приема исследуемых препаратов.
Дата первой дозы до 24 недели плюс 30 дней
Процент участников с лабораторными отклонениями, возникшими после лечения
Временное ограничение: Дата первой дозы до 24 недели плюс 30 дней
Лабораторные отклонения, возникшие в связи с лечением, определяли как значения, которые повысились по меньшей мере на 1 степень токсичности по сравнению с исходным уровнем в любой постисходный момент времени, включая дату приема последней дозы исследуемого препарата плюс 30 дней для селгантолимода/плацебо на неделе 24. Если соответствующие исходные лабораторные показатели отсутствовали, любое отклонение по крайней мере 1-й степени тяжести, наблюдаемое в указанные выше сроки, считалось неотложным лечением. Клинические лабораторные результаты оценивались в соответствии с шкалой оценки серьезности нежелательных явлений и отклонений лабораторных показателей от Gilead.
Дата первой дозы до 24 недели плюс 30 дней

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников со снижением уровня qHBsAg в сыворотке на ≥ 1 log10 МЕ/мл по сравнению с исходным уровнем на 4-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 4
Исходный уровень, неделя 4
Процент участников со снижением уровня qHBsAg в сыворотке на ≥ 1 log10 МЕ/мл по сравнению с исходным уровнем на 8 неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 8
Исходный уровень, неделя 8
Процент участников со снижением уровня qHBsAg в сыворотке на ≥ 1 log10 МЕ/мл по сравнению с исходным уровнем на 12-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 12
Исходный уровень, неделя 12
Процент участников со снижением уровня qHBsAg в сыворотке на ≥ 1 log10 МЕ/мл по сравнению с исходным уровнем на 48-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 48
Исходный уровень, неделя 48
Изменение по сравнению с исходным уровнем qHBsAg в сыворотке на 4-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 4
Исходный уровень, неделя 4
Изменение qHBsAg в сыворотке по сравнению с исходным уровнем на 8-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 8
Исходный уровень, неделя 8
Изменение по сравнению с исходным уровнем qHBsAg в сыворотке на 12-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 12
Исходный уровень, неделя 12
Изменение по сравнению с исходным уровнем qHBsAg в сыворотке на 24-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 24
Исходный уровень, неделя 24
Изменение по сравнению с исходным уровнем qHBsAg в сыворотке на 48-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 48
Исходный уровень, неделя 48
Процент участников с вирусом гепатита В (HBV) Дезоксирибонуклеиновая кислота (ДНК) < нижнего предела количественного определения (LLOQ) на неделе 12
Временное ограничение: Неделя 12
LLOQ был определен как 20 МЕ/мл.
Неделя 12
Процент участников с ДНК ВГВ < LLOQ на 24-й неделе
Временное ограничение: Неделя 24
LLOQ был определен как 20 МЕ/мл.
Неделя 24
Процент участников с ДНК ВГВ < LLOQ на 48-й неделе
Временное ограничение: Неделя 48
LLOQ был определен как 20 МЕ/мл.
Неделя 48
Процент участников с потерей поверхностного антигена гепатита В (HBsAg) на 12-й неделе
Временное ограничение: Неделя 12
Исчезновение HBsAg определяли как качественное изменение HBsAg с положительного на исходном уровне на отрицательное при посещении после исходного уровня.
Неделя 12
Процент участников с исчезновением HBsAg на 24-й неделе
Временное ограничение: Неделя 24
Исчезновение HBsAg определяли как качественное изменение HBsAg с положительного на исходном уровне на отрицательное при посещении после исходного уровня.
Неделя 24
Процент участников с исчезновением HBsAg на 48-й неделе
Временное ограничение: Неделя 48
Исчезновение HBsAg определяли как качественное изменение HBsAg с положительного на исходном уровне на отрицательное при посещении после исходного уровня.
Неделя 48
Процент участников с потерей HBeAg и сероконверсией на 12-й неделе
Временное ограничение: Неделя 12
Исчезновение HBeAg определяли как качественное изменение HBeAg с положительного на исходном уровне на отрицательное на визите после исходного уровня. Сероконверсию HBeAg определяли как потерю антител к гепатиту В (HBeAb) и изменение анти-HBe с отрицательного/отсутствующего на исходном уровне на положительное при посещении после исходного уровня.
Неделя 12
Процент участников с потерей HBeAg и сероконверсией на 24-й неделе
Временное ограничение: Неделя 24
Исчезновение HBeAg определяли как качественное изменение HBeAg с положительного на исходном уровне на отрицательное на визите после исходного уровня. Сероконверсию HBeAg определяли как потерю HBeAb и изменение анти-HBe от отрицательного/отсутствующего на исходном уровне до положительного при посещении после исходного уровня.
Неделя 24
Процент участников с потерей HBeAg и сероконверсией на 48-й неделе
Временное ограничение: Неделя 48
Исчезновение HBeAg определяли как качественное изменение HBeAg с положительного на исходном уровне на отрицательное на визите после исходного уровня. Сероконверсия HBeAg определялась как изменение теста HBeAb с отрицательного или отсутствующего на исходном уровне на положительный при посещении после исходного уровня.
Неделя 48
Процент участников с вирусологическим прорывом от исходного уровня до 24 недели
Временное ограничение: Исходный уровень до 24 недели
Вирусологический прорыв определялся как подтвержденный уровень ДНК HBV ≥ 69 МЕ/мл после < 69 МЕ/мл или подтвержденный рост ДНК HBV ≥ 1 log10 МЕ/мл по сравнению с надиром.
Исходный уровень до 24 недели
Процент участников с вирусологическим прорывом от исходного уровня до 48-й недели
Временное ограничение: Исходный уровень до 48 недели
Вирусологический прорыв определялся как подтвержденный уровень ДНК HBV ≥ 69 МЕ/мл после < 69 МЕ/мл или подтвержденный рост ДНК HBV ≥ 1 log10 МЕ/мл по сравнению с надиром.
Исходный уровень до 48 недели
Процент участников с мутациями лекарственной устойчивости
Временное ограничение: Исходный уровень до 48 недели
Исходный уровень до 48 недели
Фармакокинетический (ФК) параметр: AUClast селгантолимода.
Временное ограничение: До дозы, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 8 и 24 часа после дозы в день 1 и неделю 23
AUClast определяется как концентрация лекарственного средства от нуля до последней наблюдаемой концентрации.
До дозы, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 8 и 24 часа после дозы в день 1 и неделю 23
ФК-параметр: AUC0-24 селгантолимода.
Временное ограничение: До дозы, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 8 и 24 часа после дозы в день 1 и неделю 23
AUC0-24 определяется как концентрация лекарственного средства во времени от нулевого времени до 24 часов.
До дозы, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 8 и 24 часа после дозы в день 1 и неделю 23
PK-параметр: AUCinf селгантолимода
Временное ограничение: До дозы, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 8 и 24 часа после дозы в день 1 и неделю 23
AUC0-inf определяется как концентрация лекарственного средства во времени от нуля до бесконечности.
До дозы, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 8 и 24 часа после дозы в день 1 и неделю 23
Параметр PK: Cmax Selgantolimod
Временное ограничение: До дозы, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 8 и 24 часа после дозы в день 1 и неделю 23
Cmax определяется как максимальная концентрация препарата.
До дозы, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 8 и 24 часа после дозы в день 1 и неделю 23
Параметр PK: Tmax селгантолимода
Временное ограничение: До дозы, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 8 и 24 часа после дозы в день 1 и неделю 23
Tmax определяется как время (наблюдаемый момент времени) Cmax.
До дозы, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 8 и 24 часа после дозы в день 1 и неделю 23
PK-параметр: CL/F селгантолимода.
Временное ограничение: До дозы, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 8 и 24 часа после дозы в день 1 и неделю 23
CL/F определяется как кажущийся пероральный клиренс после введения препарата.
До дозы, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 8 и 24 часа после дозы в день 1 и неделю 23
Параметр ФК: t1/2 селгантолимода
Временное ограничение: До дозы, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 8 и 24 часа после дозы в день 1 и неделю 23
t1/2 определяется как оценка конечного периода полувыведения препарата.
До дозы, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 8 и 24 часа после дозы в день 1 и неделю 23

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Gilead Sciences

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

  • Chen D, Kim S, Brooks A, McDonald C, Yang J, Gaggar A, et al. Potential Biomarkers of Response in Chronic Hepatitis B Patients Who Achieved HBeAg Loss Upon Treatment With Toll-Like Receptor 8 Agonist Selgantolimod [Poster]. The Digital International Liver Conference 2020 27-29 August.
  • Janssen H, Lampertico P, Chen C-Y, Heo J, Foumier C, Ahn S, et al. Safety and Efficacy of Switching to Tenofovir Alafenamide in Virally Suppressed Chronic Hepatitis B Patients With Renal Impairment: Week-48 Results From a Phase 2 Open-label Study [Poster]. The Digital International Liver Conference 2020 27-29 August.
  • Janssen H, Lim Y-S, Kim HJ, Tseng C-H, Coffin C, Elkashab M, et al. Safety and Efficacy of Oral TLR8 Agonist Selgantolimod in Viremic Adult Patients With Chronic Hepatitis B [Poster]. International Liver Congress 2021 23-26 June.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

28 августа 2018 г.

Первичное завершение (Действительный)

12 декабря 2019 г.

Завершение исследования (Действительный)

12 апреля 2021 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

30 июля 2018 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

2 августа 2018 г.

Первый опубликованный (Действительный)

3 августа 2018 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

10 мая 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

11 апреля 2022 г.

Последняя проверка

1 апреля 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • GS-US-389-2025

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Нет

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Да

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться