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Étude pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et l'activité antivirale du selgantolimod (anciennement GS-9688) chez des participants adultes virémiques atteints d'hépatite B chronique (HCB) qui ne sont pas actuellement sous traitement

11 avril 2022 mis à jour par: Gilead Sciences

Une étude de phase 2, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo et multicentrique pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et l'activité antivirale du GS-9688 chez des sujets adultes virémiques atteints d'hépatite B chronique qui ne sont pas actuellement sous traitement

Les principaux objectifs de cette étude sont d'évaluer l'innocuité et la tolérabilité de doses orales multiples de selgantolimod et d'évaluer l'activité antivirale du selgantolimod chez les participants adultes atteints d'hépatite B chronique (HCB) qui sont virémiques et ne sont pas actuellement traités.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

67

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T2N4Z6
        • University of Calgary Liver Unit - Heritage Medical Research Clinic
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M6H 3M1
        • Toronto Liver Centre
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2C4
        • University Health Network, Toronto General Hospital, Toronto Centre for Liver Disease
  • Corée, République de
      • Seoul, Corée, République de, 03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Corée, République de, 05505
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Corée, République de, 06973
        • Chung-Ang University Hospital
      • Seoul, Corée, République de, 120-752
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System
  • Taïwan
      • Kaohsiung, Taïwan, 807
        • Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital
      • Kaohsiung City, Taïwan, 82445
        • E-Da Hospital
      • Taipei City, Taïwan, 10002
        • National Taiwan University Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans à 61 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critères d'inclusion clés :

  • Doit avoir la capacité de comprendre et de signer un formulaire de consentement éclairé écrit, qui doit être obtenu avant le début des procédures d'étude.
  • Mâle adulte et femelles non gestantes et non allaitantes
  • Preuve documentée d'une infection chronique par le virus de l'hépatite B (VHB) avec des niveaux détectables d'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) lors du dépistage
  • Dépistage de l'acide désoxyribonucléique (ADN) du VHB ≥ 2 000 unités internationales par millilitre (UI/mL).
  • Électrocardiogramme (ECG) de dépistage sans anomalies cliniquement significatives

Critères d'exclusion clés :

  • Fibrose en pont étendue ou cirrhose
  • A reçu un ou des traitements VHB OAV disponibles dans le commerce dans les 3 mois précédant le dépistage.
  • A reçu un traitement prolongé avec des immunomodulateurs ou des produits biologiques dans les 3 mois suivant le dépistage

  • Personnes répondant à l'un des paramètres de laboratoire suivants lors du dépistage :

    • Alanine aminotransférase > 5 * limite supérieure de la normale (LSN)
    • Rapport international normalisé > LSN sauf si l'individu est stable sous traitement anticoagulant
    • Albumine < 3,5 g/dL
    • Bilirubine directe > 1,5x LSN
    • Numération plaquettaire < 100 000/µL
    • Clairance estimée de la créatinine < 60 mL/min (selon la méthode Cockcroft-Gault)
  • Co-infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), le virus de l'hépatite C ou le virus de l'hépatite D
  • Antécédents de carcinome hépatocellulaire ou dépistage d'alpha-foetoprotéine ≥ 50 ng/mL sans imagerie
  • Diagnostic de maladie auto-immune, diabète sucré mal contrôlé, maladie psychiatrique importante, maladie pulmonaire obstructive chronique sévère, hémoglobinopathie, maladie rétinienne ou immunodépression.
  • Maladie hépatique chronique d'étiologie non liée au VHB, à l'exception de la stéatose hépatique non alcoolique.
  • Greffe d'organe solide ou de moelle osseuse.
  • Utilisation d'un autre agent expérimental dans les 90 jours suivant le dépistage, sauf autorisation du promoteur.

Remarque : d'autres critères d'inclusion/exclusion définis par le protocole peuvent s'appliquer.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Selgantolimod 3 mg + TAF
Les participants atteints de CHB positif pour l'antigène e de l'hépatite B (AgHBe) ou de CHB négatif pour l'AgHBe ne prenant actuellement pas de traitement antiviral oral (OAV), recevront du selgantolimod 3 mg (2 comprimés de 1,5 mg) le même jour une fois par semaine pour 24 doses avec ténofovir alafénamide (TAF) 25 mg une fois par jour pendant 24 semaines. Après la 24e dose, le selgantolimod sera interrompu et les participants continueront de recevoir le TAF jusqu'à la semaine 48/arrêt anticipé (ED). À la semaine 48, à la discrétion du chercheur principal (PI), les participants peuvent poursuivre la phase de suivi sans traitement (TFFU) pendant 48 semaines supplémentaires.
Médicament: Selgantolimod
Comprimé(s) administré(s) par voie orale tous les 7 jours pour 24 doses à jeun
Autres noms:
  • GS-9688
Médicament: TAF
Comprimé(s) administré(s) par voie orale une fois par jour avec de la nourriture
Autres noms:
  • Vemlidy®
Expérimental: Selgantolimod 1,5 mg + TAF
Les participants atteints d'HCB HBeAg-positif ou HBeAg-négatif ne recevant pas actuellement de traitement OAV recevront du selgantolimod 1,5 mg (1 comprimé de 1,5 mg) et un placebo (1 comprimé) le même jour une fois par semaine pour 24 doses avec du TAF 25 mg une fois quotidiennement pendant 24 semaines. Après la 24e dose, le selgantolimod sera arrêté et les participants continueront de recevoir le TAF jusqu'à la semaine 48/ED. À la semaine 48, à la discrétion du PI, les participants peuvent continuer dans la phase TFFU jusqu'à 48 semaines supplémentaires.
Médicament: Selgantolimod
Comprimé(s) administré(s) par voie orale tous les 7 jours pour 24 doses à jeun
Autres noms:
  • GS-9688
Médicament: TAF
Comprimé(s) administré(s) par voie orale une fois par jour avec de la nourriture
Autres noms:
  • Vemlidy®
Médicament: Placebo
Comprimé(s) administré(s) par voie orale tous les 7 jours pour 24 doses à jeun
Comparateur placebo: Placebo + FAT
Les participants atteints de CHB HBeAg-positif ou HBeAg-négatif ne recevant pas actuellement de traitement OAV recevront 2 comprimés de placebo le même jour une fois par semaine pour 24 doses avec TAF 25 mg une fois par jour pendant 24 semaines. Après la 24e dose, le placebo sera interrompu et les participants continueront de recevoir le TAF jusqu'à la semaine 48/ED. À la semaine 48, à la discrétion du PI, les participants peuvent continuer dans la phase TFFU jusqu'à 48 semaines supplémentaires.
Médicament: TAF
Comprimé(s) administré(s) par voie orale une fois par jour avec de la nourriture
Autres noms:
  • Vemlidy®
Médicament: Placebo
Comprimé(s) administré(s) par voie orale tous les 7 jours pour 24 doses à jeun

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants présentant une baisse ≥ 1 log10 UI/mL de l'antigène de surface quantitatif de l'hépatite B sérique (qHBsAg) par rapport au départ à la semaine 24
Délai: Base de référence, semaine 24
Base de référence, semaine 24
Pourcentage de participants présentant des événements indésirables liés au traitement (TEAE)
Délai: Date de la première dose jusqu'à la semaine 24 plus 30 jours
Un EI était tout événement médical indésirable associé à l'utilisation d'un médicament chez l'homme, qu'il soit ou non considéré comme lié au médicament. Un EI était tout signe, symptôme, maladie et/ou observation de laboratoire ou physiologique défavorable et non intentionnel pouvant ou non être lié au médicament expérimental. Un TEAE a été défini comme tout EI dont la date d'apparition était égale ou postérieure à la date de la première dose et au plus tard 30 jours après l'arrêt définitif du selgantolimod/placebo ; ou tout EI entraînant l'arrêt prématuré des médicaments à l'étude.
Date de la première dose jusqu'à la semaine 24 plus 30 jours
Pourcentage de participants présentant des anomalies de laboratoire liées au traitement
Délai: Date de la première dose jusqu'à la semaine 24 plus 30 jours
Les anomalies de laboratoire apparues sous traitement ont été définies comme des valeurs qui ont augmenté d'au moins 1 grade de toxicité par rapport à l'inclusion à tout moment après l'inclusion, jusqu'à et y compris la date de la dernière dose du médicament à l'étude plus 30 jours pour le selgantolimod/placebo à la semaine 24. Si la valeur de laboratoire de base pertinente était manquante, toute anomalie d'au moins un grade 1 observée dans le délai spécifié ci-dessus était considérée comme émergeant du traitement. Les résultats de laboratoire clinique ont été classés selon l'échelle de notation de Gilead pour la gravité des événements indésirables et des anomalies de laboratoire.
Date de la première dose jusqu'à la semaine 24 plus 30 jours

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants présentant une baisse ≥ 1 log10 UI/mL du qHBsAg sérique par rapport au départ à la semaine 4
Délai: Base de référence, semaine 4
Base de référence, semaine 4
Pourcentage de participants présentant une baisse ≥ 1 log10 UI/mL du qHBsAg sérique par rapport au départ à la semaine 8
Délai: Base de référence, semaine 8
Base de référence, semaine 8
Pourcentage de participants présentant une baisse ≥ 1 log10 UI/mL du qHBsAg sérique par rapport au départ à la semaine 12
Délai: Base de référence, semaine 12
Base de référence, semaine 12
Pourcentage de participants présentant une baisse ≥ 1 log10 UI/mL du qHBsAg sérique par rapport au départ à la semaine 48
Délai: Ligne de base, semaine 48
Ligne de base, semaine 48
Changement par rapport à la ligne de base dans le sérum qHBsAg à la semaine 4
Délai: Base de référence, semaine 4
Base de référence, semaine 4
Changement par rapport à la ligne de base dans le sérum qHBsAg à la semaine 8
Délai: Base de référence, semaine 8
Base de référence, semaine 8
Changement par rapport à la ligne de base dans le sérum qHBsAg à la semaine 12
Délai: Base de référence, semaine 12
Base de référence, semaine 12
Changement par rapport à la ligne de base dans le sérum qHBsAg à la semaine 24
Délai: Base de référence, semaine 24
Base de référence, semaine 24
Changement par rapport à la ligne de base dans le sérum qHBsAg à la semaine 48
Délai: Ligne de base, semaine 48
Ligne de base, semaine 48
Pourcentage de participants avec le virus de l'hépatite B (VHB) Acide désoxyribonucléique (ADN) < Limite inférieure de quantification (LLOQ) à la semaine 12
Délai: Semaine 12
La LIQ a été définie comme 20 UI/mL.
Semaine 12
Pourcentage de participants avec ADN du VHB < LIQ à la semaine 24
Délai: Semaine 24
La LIQ a été définie comme 20 UI/mL.
Semaine 24
Pourcentage de participants avec ADN du VHB < LIQ à la semaine 48
Délai: Semaine 48
La LIQ a été définie comme 20 UI/mL.
Semaine 48
Pourcentage de participants présentant une perte d'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) à la semaine 12
Délai: Semaine 12
La perte d'HBsAg a été définie comme un HBsAg qualitatif passant de positif à l'inclusion à négatif lors d'une visite après l'inclusion.
Semaine 12
Pourcentage de participants présentant une perte d'HBsAg à la semaine 24
Délai: Semaine 24
La perte d'HBsAg a été définie comme un HBsAg qualitatif passant de positif à l'inclusion à négatif lors d'une visite après l'inclusion.
Semaine 24
Pourcentage de participants présentant une perte d'HBsAg à la semaine 48
Délai: Semaine 48
La perte d'HBsAg a été définie comme un HBsAg qualitatif passant de positif à l'inclusion à négatif lors d'une visite après l'inclusion.
Semaine 48
Pourcentage de participants présentant une perte d'HBeAg et une séroconversion à la semaine 12
Délai: Semaine 12
La perte d'HBeAg a été définie comme un HBeAg qualitatif passant de positif au départ à négatif lors d'une visite après le départ. La séroconversion HBeAg a été définie comme la perte d'anticorps anti-hépatite B (HBeAb) et le changement d'anticorps anti-HBe de négatif/manquant au départ à positif lors d'une visite après le départ.
Semaine 12
Pourcentage de participants présentant une perte d'HBeAg et une séroconversion à la semaine 24
Délai: Semaine 24
La perte d'HBeAg a été définie comme un HBeAg qualitatif passant de positif au départ à négatif lors d'une visite après le départ. La séroconversion HBeAg a été définie comme la perte d'HBeAb et le changement d'anticorps anti-HBe de négatif/manquant au départ à positif lors d'une visite après le départ.
Semaine 24
Pourcentage de participants présentant une perte d'HBeAg et une séroconversion à la semaine 48
Délai: Semaine 48
La perte d'HBeAg a été définie comme un HBeAg qualitatif passant de positif au départ à négatif lors d'une visite après le départ. La séroconversion HBeAg a été définie comme le test HBeAb passant de négatif ou manquant au départ à positif lors d'une visite après le départ.
Semaine 48
Pourcentage de participants avec percée virologique de la ligne de base jusqu'à la semaine 24
Délai: Baseline jusqu'à la semaine 24
La percée virologique a été définie comme une augmentation confirmée de l'ADN du VHB ≥ 69 UI/mL après avoir été < 69 UI/mL ou une augmentation confirmée de l'ADN du VHB ≥ 1 log10 UI/mL par rapport au nadir.
Baseline jusqu'à la semaine 24
Pourcentage de participants avec percée virologique de la ligne de base jusqu'à la semaine 48
Délai: Ligne de base jusqu'à la semaine 48
La percée virologique a été définie comme une augmentation confirmée de l'ADN du VHB ≥ 69 UI/mL après avoir été < 69 UI/mL ou une augmentation confirmée de l'ADN du VHB ≥ 1 log10 UI/mL par rapport au nadir.
Ligne de base jusqu'à la semaine 48
Pourcentage de participants présentant des mutations de résistance aux médicaments
Délai: Ligne de base jusqu'à la semaine 48
Ligne de base jusqu'à la semaine 48
Paramètre pharmacocinétique (PK) : ASCdernière du selgantolimod
Délai: Prédose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 8 et 24 heures après la dose au jour 1 et à la semaine 23
L'ASCdernière est définie comme la concentration de médicament entre le temps zéro et la dernière concentration observable.
Prédose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 8 et 24 heures après la dose au jour 1 et à la semaine 23
Paramètre PK : ASC0-24 de Selgantolimod
Délai: Prédose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 8 et 24 heures après la dose au jour 1 et à la semaine 23
L'ASC0-24 est définie comme la concentration de médicament dans le temps, du temps zéro au temps 24 heures.
Prédose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 8 et 24 heures après la dose au jour 1 et à la semaine 23
Paramètre PK : ASCinf de Selgantolimod
Délai: Prédose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 8 et 24 heures après la dose au jour 1 et à la semaine 23
L'ASC0-inf est définie comme la concentration de médicament dans le temps, du temps zéro à l'infini.
Prédose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 8 et 24 heures après la dose au jour 1 et à la semaine 23
Paramètre PK : Cmax de Selgantolimod
Délai: Prédose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 8 et 24 heures après la dose au jour 1 et à la semaine 23
La Cmax est définie comme la concentration maximale de médicament.
Prédose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 8 et 24 heures après la dose au jour 1 et à la semaine 23
Paramètre PK : Tmax de Selgantolimod
Délai: Prédose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 8 et 24 heures après la dose au jour 1 et à la semaine 23
Tmax est défini comme le temps (point temporel observé) de Cmax.
Prédose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 8 et 24 heures après la dose au jour 1 et à la semaine 23
Paramètre PK : CL/F de Selgantolimod
Délai: Prédose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 8 et 24 heures après la dose au jour 1 et à la semaine 23
La CL/F est définie comme la clairance orale apparente après l'administration du médicament.
Prédose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 8 et 24 heures après la dose au jour 1 et à la semaine 23
Paramètre PK : t1/2 de Selgantolimod
Délai: Prédose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 8 et 24 heures après la dose au jour 1 et à la semaine 23
t1/2 est défini comme l'estimation de la demi-vie d'élimination terminale du médicament.
Prédose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 8 et 24 heures après la dose au jour 1 et à la semaine 23

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Gilead Sciences

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

  • Chen D, Kim S, Brooks A, McDonald C, Yang J, Gaggar A, et al. Potential Biomarkers of Response in Chronic Hepatitis B Patients Who Achieved HBeAg Loss Upon Treatment With Toll-Like Receptor 8 Agonist Selgantolimod [Poster]. The Digital International Liver Conference 2020 27-29 August.
  • Janssen H, Lampertico P, Chen C-Y, Heo J, Foumier C, Ahn S, et al. Safety and Efficacy of Switching to Tenofovir Alafenamide in Virally Suppressed Chronic Hepatitis B Patients With Renal Impairment: Week-48 Results From a Phase 2 Open-label Study [Poster]. The Digital International Liver Conference 2020 27-29 August.
  • Janssen H, Lim Y-S, Kim HJ, Tseng C-H, Coffin C, Elkashab M, et al. Safety and Efficacy of Oral TLR8 Agonist Selgantolimod in Viremic Adult Patients With Chronic Hepatitis B [Poster]. International Liver Congress 2021 23-26 June.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

28 août 2018

Achèvement primaire (Réel)

12 décembre 2019

Achèvement de l'étude (Réel)

12 avril 2021

Dates d'inscription aux études

Première soumission

30 juillet 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

2 août 2018

Première publication (Réel)

3 août 2018

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

10 mai 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

11 avril 2022

Dernière vérification

1 avril 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • GS-US-389-2025

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Oui

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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