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Estudo para avaliar a segurança, tolerabilidade e atividade antiviral do selgantolimod (anteriormente GS-9688) em participantes adultos virêmicos com hepatite B crônica (CHB) que não estão atualmente em tratamento

11 de abril de 2022 atualizado por: Gilead Sciences

Um estudo multicêntrico de Fase 2, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo para avaliar a segurança, tolerabilidade e atividade antiviral de GS-9688 em indivíduos adultos virêmicos com hepatite B crônica que não estão atualmente em tratamento

Os objetivos primários deste estudo são avaliar a segurança e tolerabilidade de múltiplas doses orais de selgantolimod e avaliar a atividade antiviral de selgantolimod em participantes adultos com hepatite B crônica (CHB) que são virêmicos e não estão sendo tratados atualmente.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

67

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Canadá
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canadá, T2N4Z6
        • University of Calgary Liver Unit - Heritage Medical Research Clinic
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canadá, M6H 3M1
        • Toronto Liver Centre
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2C4
        • University Health Network, Toronto General Hospital, Toronto Centre for Liver Disease
  • Republica da Coréia
      • Seoul, Republica da Coréia, 03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Republica da Coréia, 05505
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Republica da Coréia, 06973
        • Chung-Ang University Hospital
      • Seoul, Republica da Coréia, 120-752
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System
  • Taiwan
      • Kaohsiung, Taiwan, 807
        • Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital
      • Kaohsiung City, Taiwan, 82445
        • E-Da Hospital
      • Taipei City, Taiwan, 10002
        • National Taiwan University Hospital

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

14 anos a 61 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Principais Critérios de Inclusão:

  • Deve ter a capacidade de entender e assinar um formulário de consentimento informado por escrito, que deve ser obtido antes do início dos procedimentos do estudo.
  • Machos adultos e fêmeas não grávidas e não lactantes
  • Evidência documentada de infecção crônica pelo vírus da hepatite B (HBV) com níveis detectáveis ​​de antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) na triagem
  • Triagem HBV ácido desoxirribonucléico (DNA) ≥ 2.000 unidades internacionais por mililitro (UI/mL).
  • Eletrocardiograma de triagem (ECG) sem anormalidades clinicamente significativas

Principais Critérios de Exclusão:

  • Extensa ponte de fibrose ou cirrose
  • Recebeu tratamento(s) HBV OAV comercialmente disponível nos 3 meses anteriores à triagem.
  • Recebeu terapia prolongada com imunomoduladores ou biológicos dentro de 3 meses após a triagem

  • Indivíduos que atendem a qualquer um dos seguintes parâmetros laboratoriais na triagem:

    • Alanina aminotransferase > 5 * limite superior do normal (ULN)
    • Razão normalizada internacional > LSN, a menos que o indivíduo esteja estável em um regime anticoagulante
    • Albumina < 3,5 g/dL
    • Bilirrubina direta >1,5x LSN
    • Contagem de plaquetas < 100.000/µL
    • Depuração de creatinina estimada < 60 mL/min (usando o método Cockcroft-Gault)
  • Co-infecção com vírus da imunodeficiência humana (HIV), vírus da hepatite C ou vírus da hepatite D
  • História prévia de carcinoma hepatocelular ou triagem de alfa-fetoproteína ≥ 50 ng/mL sem imagem
  • Diagnóstico de doença autoimune, diabetes mellitus mal controlado, doença psiquiátrica significativa, doença pulmonar obstrutiva crônica grave, hemoglobinopatia, doença retiniana ou imunossupressão.
  • Doença hepática crônica de etiologia não-HBV, exceto doença hepática gordurosa não alcoólica.
  • Recebeu órgão sólido ou transplante de medula óssea.
  • Uso de outro agente experimental dentro de 90 dias da triagem, a menos que permitido pelo patrocinador.

Observação: outros critérios de inclusão/exclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Dobro

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Selgantolimod 3 mg + TAF
Os participantes com CHB de antígeno de hepatite B (HBeAg) positivo ou CHB de HBeAg negativo atualmente sem tratamento antiviral oral (OAV) receberão selgantolimod 3 mg (comprimido de 2 x 1,5 mg) no mesmo dia uma vez por semana para 24 doses juntamente com tenofovir alafenamida (TAF) 25 mg uma vez ao dia por 24 semanas. Após a 24ª dose, o selgantolimod será descontinuado e os participantes continuarão a receber TAF até a Semana 48/descontinuação precoce (ED). Na Semana 48, a critério do Investigador Principal (PI), os participantes podem continuar na fase de Acompanhamento Sem Tratamento (TFFU) por até 48 semanas adicionais.
Medicamento: Selgantolimod
Comprimido(s) administrado(s) por via oral a cada 7 dias por 24 doses em jejum
Outros nomes:
  • GS-9688
Medicamento: TAF
Comprimido(s) administrado(s) por via oral uma vez ao dia com alimentos
Outros nomes:
  • Vemlidy®
Experimental: Selgantolimod 1,5 mg + TAF
Participantes com CHB HBeAg-positivo ou HBeAg-negativo que atualmente não estão em tratamento com OAV receberão selgantolimod 1,5 mg (1 comprimido de 1,5 mg) e placebo (1 comprimido) no mesmo dia uma vez por semana para 24 doses junto com TAF 25 mg uma vez diariamente por 24 semanas. Após a 24ª dose, o selgantolimod será descontinuado e os participantes continuarão a receber TAF até a Semana 48/ED. Na semana 48, a critério do PI, os participantes podem continuar na fase TFFU por até 48 semanas adicionais.
Medicamento: Selgantolimod
Comprimido(s) administrado(s) por via oral a cada 7 dias por 24 doses em jejum
Outros nomes:
  • GS-9688
Medicamento: TAF
Comprimido(s) administrado(s) por via oral uma vez ao dia com alimentos
Outros nomes:
  • Vemlidy®
Medicamento: Placebo
Comprimido(s) administrado(s) por via oral a cada 7 dias por 24 doses em jejum
Comparador de Placebo: Placebo + TAF
Os participantes com HBeAg-positivo CHB ou HBeAg-negativo CHB atualmente não em tratamento com OAV receberão 2 comprimidos de placebo no mesmo dia uma vez por semana para 24 doses junto com TAF 25 mg uma vez ao dia por 24 semanas. Após a 24ª dose, o placebo será descontinuado e os participantes continuarão a receber TAF até a Semana 48/ED. Na semana 48, a critério do PI, os participantes podem continuar na fase TFFU por até 48 semanas adicionais.
Medicamento: TAF
Comprimido(s) administrado(s) por via oral uma vez ao dia com alimentos
Outros nomes:
  • Vemlidy®
Medicamento: Placebo
Comprimido(s) administrado(s) por via oral a cada 7 dias por 24 doses em jejum

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Porcentagem de participantes com declínio ≥ 1 log10 UI/mL no antígeno quantitativo sérico de superfície da hepatite B (qHBsAg) a partir da linha de base na semana 24
Prazo: Linha de base, Semana 24
Linha de base, Semana 24
Porcentagem de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs)
Prazo: Data da primeira dose até a semana 24 mais 30 dias
Um EA foi qualquer ocorrência médica desfavorável associada ao uso de um medicamento em humanos, considerado ou não relacionado ao medicamento. Um EA foi qualquer sinal, sintoma, doença e/ou observação laboratorial ou fisiológica desfavorável e não intencional que pode ou não estar relacionado com o medicamento experimental. Um TEAE foi definido como qualquer EA com data de início igual ou posterior à data da primeira dose e até 30 dias após a descontinuação permanente de selgantolimod/placebo; ou qualquer EA levando à descontinuação prematura dos medicamentos do estudo.
Data da primeira dose até a semana 24 mais 30 dias
Porcentagem de participantes com anormalidades laboratoriais emergentes do tratamento
Prazo: Data da primeira dose até a semana 24 mais 30 dias
As anormalidades laboratoriais emergentes do tratamento foram definidas como valores que aumentaram pelo menos 1 grau de toxicidade desde a linha de base em qualquer ponto de tempo pós-linha de base, até e incluindo a data da última dose do medicamento do estudo mais 30 dias para selgantolimod/placebo na Semana 24. Se o valor laboratorial de linha de base relevante estiver ausente, qualquer anormalidade de pelo menos Grau 1 observada dentro do período de tempo especificado acima foi considerada tratamento emergente. Os resultados laboratoriais clínicos foram classificados de acordo com a Escala de Classificação de Gilead para Gravidade de Eventos Adversos e Anormalidades Laboratoriais.
Data da primeira dose até a semana 24 mais 30 dias

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Porcentagem de participantes com declínio ≥ 1 log10 UI/mL no qHBsAg sérico a partir da linha de base na semana 4
Prazo: Linha de base, Semana 4
Linha de base, Semana 4
Porcentagem de participantes com declínio ≥ 1 log10 UI/mL no qHBsAg sérico a partir da linha de base na semana 8
Prazo: Linha de base, Semana 8
Linha de base, Semana 8
Porcentagem de participantes com declínio ≥ 1 log10 UI/mL no qHBsAg sérico a partir da linha de base na semana 12
Prazo: Linha de base, Semana 12
Linha de base, Semana 12
Porcentagem de participantes com declínio ≥ 1 log10 UI/mL no qHBsAg sérico a partir da linha de base na semana 48
Prazo: Linha de base, Semana 48
Linha de base, Semana 48
Mudança da linha de base no soro qHBsAg na semana 4
Prazo: Linha de base, Semana 4
Linha de base, Semana 4
Mudança da linha de base no soro qHBsAg na semana 8
Prazo: Linha de base, Semana 8
Linha de base, Semana 8
Mudança da linha de base no soro qHBsAg na semana 12
Prazo: Linha de base, Semana 12
Linha de base, Semana 12
Mudança da linha de base no soro qHBsAg na semana 24
Prazo: Linha de base, Semana 24
Linha de base, Semana 24
Mudança da linha de base no soro qHBsAg na semana 48
Prazo: Linha de base, Semana 48
Linha de base, Semana 48
Porcentagem de participantes com vírus da hepatite B (HBV) Ácido desoxirribonucleico (DNA) < Limite inferior de quantificação (LLOQ) na semana 12
Prazo: Semana 12
O LLOQ foi definido como 20 UI/mL.
Semana 12
Porcentagem de participantes com HBV DNA < LLOQ na semana 24
Prazo: Semana 24
O LLOQ foi definido como 20 UI/mL.
Semana 24
Porcentagem de participantes com HBV DNA < LLOQ na semana 48
Prazo: Semana 48
O LLOQ foi definido como 20 UI/mL.
Semana 48
Porcentagem de participantes com perda do antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) na semana 12
Prazo: Semana 12
A perda de HBsAg foi definida como HBsAg qualitativo mudando de positivo na linha de base para negativo em uma visita pós-linha de base.
Semana 12
Porcentagem de participantes com perda de HBsAg na semana 24
Prazo: Semana 24
A perda de HBsAg foi definida como HBsAg qualitativo mudando de positivo na linha de base para negativo em uma visita pós-linha de base.
Semana 24
Porcentagem de participantes com perda de HBsAg na semana 48
Prazo: Semana 48
A perda de HBsAg foi definida como HBsAg qualitativo mudando de positivo na linha de base para negativo em uma visita pós-linha de base.
Semana 48
Porcentagem de participantes com perda de HBeAg e soroconversão na semana 12
Prazo: Semana 12
A perda de HBeAg foi definida como HBeAg qualitativo mudando de positivo na linha de base para negativo em uma visita pós-linha de base. A soroconversão de HBeAg foi definida como perda de anticorpos da Hepatite B e (HBeAb) e alteração do anti-HBe de negativo/ausente na linha de base para positivo em uma visita pós-linha de base.
Semana 12
Porcentagem de participantes com perda de HBeAg e soroconversão na semana 24
Prazo: Semana 24
A perda de HBeAg foi definida como HBeAg qualitativo mudando de positivo na linha de base para negativo em uma visita pós-linha de base. A soroconversão de HBeAg foi definida como perda de HBeAb e mudança de anti-HBe de negativo/ausente na linha de base para positivo em uma visita pós-linha de base.
Semana 24
Porcentagem de participantes com perda de HBeAg e soroconversão na semana 48
Prazo: Semana 48
A perda de HBeAg foi definida como HBeAg qualitativo mudando de positivo na linha de base para negativo em uma visita pós-linha de base. A soroconversão HBeAg foi definida como teste HBeAb mudando de negativo ou ausente na linha de base para positivo em uma visita pós-linha de base.
Semana 48
Porcentagem de participantes com avanço virológico desde o início até a semana 24
Prazo: Linha de base até a semana 24
O avanço virológico foi definido como HBV DNA ≥ 69 UI/mL confirmado após ter sido < 69 UI/mL ou HBV DNA confirmado ≥ 1 log10 UI/mL aumento do nadir.
Linha de base até a semana 24
Porcentagem de participantes com avanço virológico desde o início até a semana 48
Prazo: Linha de base até a semana 48
O avanço virológico foi definido como HBV DNA ≥ 69 UI/mL confirmado após ter sido < 69 UI/mL ou HBV DNA confirmado ≥ 1 log10 UI/mL aumento do nadir.
Linha de base até a semana 48
Porcentagem de participantes com mutações de resistência a medicamentos
Prazo: Linha de base até a semana 48
Linha de base até a semana 48
Parâmetro Farmacocinético (PK): AUCúltimo de Selgantolimod
Prazo: Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 8 e 24 horas pós-dose no Dia 1 e Semana 23
AUClast é definida como a concentração da droga desde o tempo zero até a última concentração observável.
Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 8 e 24 horas pós-dose no Dia 1 e Semana 23
Parâmetro PK: AUC0-24 de Selgantolimod
Prazo: Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 8 e 24 horas pós-dose no Dia 1 e Semana 23
AUC0-24 é definida como a concentração da droga ao longo do tempo desde o tempo zero até o tempo de 24 horas.
Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 8 e 24 horas pós-dose no Dia 1 e Semana 23
Parâmetro PK: AUCinf de Selgantolimod
Prazo: Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 8 e 24 horas pós-dose no Dia 1 e Semana 23
AUC0-inf é definida como a concentração de fármaco ao longo do tempo desde o tempo zero até o infinito.
Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 8 e 24 horas pós-dose no Dia 1 e Semana 23
Parâmetro PK: Cmax de Selgantolimod
Prazo: Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 8 e 24 horas pós-dose no Dia 1 e Semana 23
Cmax é definido como a concentração máxima de fármaco.
Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 8 e 24 horas pós-dose no Dia 1 e Semana 23
Parâmetro PK: Tmax de Selgantolimod
Prazo: Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 8 e 24 horas pós-dose no Dia 1 e Semana 23
Tmax é definido como o tempo (ponto de tempo observado) de Cmax.
Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 8 e 24 horas pós-dose no Dia 1 e Semana 23
Parâmetro PK: CL/F de Selgantolimod
Prazo: Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 8 e 24 horas pós-dose no Dia 1 e Semana 23
CL/F é definido como a depuração oral aparente após a administração do fármaco.
Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 8 e 24 horas pós-dose no Dia 1 e Semana 23
Parâmetro PK: t1/2 de Selgantolimod
Prazo: Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 8 e 24 horas pós-dose no Dia 1 e Semana 23
t1/2 é definido como a estimativa da meia-vida de eliminação terminal da droga.
Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 8 e 24 horas pós-dose no Dia 1 e Semana 23

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Gilead Sciences

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

  • Chen D, Kim S, Brooks A, McDonald C, Yang J, Gaggar A, et al. Potential Biomarkers of Response in Chronic Hepatitis B Patients Who Achieved HBeAg Loss Upon Treatment With Toll-Like Receptor 8 Agonist Selgantolimod [Poster]. The Digital International Liver Conference 2020 27-29 August.
  • Janssen H, Lampertico P, Chen C-Y, Heo J, Foumier C, Ahn S, et al. Safety and Efficacy of Switching to Tenofovir Alafenamide in Virally Suppressed Chronic Hepatitis B Patients With Renal Impairment: Week-48 Results From a Phase 2 Open-label Study [Poster]. The Digital International Liver Conference 2020 27-29 August.
  • Janssen H, Lim Y-S, Kim HJ, Tseng C-H, Coffin C, Elkashab M, et al. Safety and Efficacy of Oral TLR8 Agonist Selgantolimod in Viremic Adult Patients With Chronic Hepatitis B [Poster]. International Liver Congress 2021 23-26 June.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

28 de agosto de 2018

Conclusão Primária (Real)

12 de dezembro de 2019

Conclusão do estudo (Real)

12 de abril de 2021

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

30 de julho de 2018

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

2 de agosto de 2018

Primeira postagem (Real)

3 de agosto de 2018

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

10 de maio de 2022

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

11 de abril de 2022

Última verificação

1 de abril de 2022

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • GS-US-389-2025

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

Não

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Sim

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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