Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie ter evaluatie van de veiligheid, verdraagbaarheid en antivirale activiteit van Selgantolimod (voorheen GS-9688) bij viremische volwassen deelnemers met chronische hepatitis B (CHB) die momenteel niet worden behandeld

11 april 2022 bijgewerkt door: Gilead Sciences

Een fase 2, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, multicenter studie om de veiligheid, verdraagbaarheid en antivirale activiteit van GS-9688 te evalueren bij viremische volwassen proefpersonen met chronische hepatitis B die momenteel niet worden behandeld

De primaire doelstellingen van deze studie zijn het evalueren van de veiligheid en verdraagbaarheid van meerdere orale doses selgantolimod en het evalueren van de antivirale activiteit van selgantolimod bij volwassen deelnemers met chronische hepatitis B (CHB) die viremisch zijn en momenteel niet worden behandeld.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

67

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T2N4Z6
        • University of Calgary Liver Unit - Heritage Medical Research Clinic
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M6H 3M1
        • Toronto Liver Centre
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2C4
        • University Health Network, Toronto General Hospital, Toronto Centre for Liver Disease
  • Korea, republiek van
      • Seoul, Korea, republiek van, 03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Korea, republiek van, 05505
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Korea, republiek van, 06973
        • Chung-Ang University Hospital
      • Seoul, Korea, republiek van, 120-752
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System
  • Taiwan
      • Kaohsiung, Taiwan, 807
        • Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital
      • Kaohsiung City, Taiwan, 82445
        • E-Da Hospital
      • Taipei City, Taiwan, 10002
        • National Taiwan University Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar tot 61 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Belangrijkste opnamecriteria:

  • Moet het vermogen hebben om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsformulier te begrijpen en te ondertekenen, dat moet worden verkregen voordat de studieprocedures worden gestart.
  • Volwassen mannetjes en niet-zwangere, niet-zogende vrouwtjes
  • Gedocumenteerd bewijs van chronische hepatitis B-virus (HBV)-infectie met detecteerbare hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg)-niveaus bij screening
  • Screening van HBV desoxyribonucleïnezuur (DNA) ≥ 2000 internationale eenheden per milliliter (IE/ml).
  • Screening elektrocardiogram (ECG) zonder klinisch significante afwijkingen

Belangrijkste uitsluitingscriteria:

  • Uitgebreide overbruggende fibrose of cirrose
  • In de 3 maanden voorafgaand aan de screening een in de handel verkrijgbare HBV OAV-behandeling(en) hebben ontvangen.
  • Kreeg langdurige therapie met immunomodulatoren of biologische geneesmiddelen binnen 3 maanden na screening

  • Personen die bij de screening aan een van de volgende laboratoriumparameters voldoen:

    • Alanine-aminotransferase > 5 * bovengrens van normaal (ULN)
    • Internationaal genormaliseerde ratio > ULN tenzij de persoon stabiel is op een antistollingsregime
    • Albumine < 3,5 g/dL
    • Directe bilirubine >1,5x ULN
    • Aantal bloedplaatjes < 100.000/µL
    • Geschatte creatinineklaring < 60 ml/min (volgens de Cockcroft-Gault-methode)
  • Gelijktijdige infectie met humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis C-virus of hepatitis D-virus
  • Voorgeschiedenis van hepatocellulair carcinoom of screening alfa-foetoproteïne ≥ 50 ng/ml zonder beeldvorming
  • Diagnose van auto-immuunziekte, slecht gecontroleerde diabetes mellitus, significante psychiatrische ziekte, ernstige chronische obstructieve longziekte, hemoglobinopathie, retinale ziekte of immunosuppressie.
  • Chronische leverziekte van een niet-HBV-etiologie behalve niet-alcoholische leververvetting.
  • Vaste orgaan- of beenmergtransplantatie ontvangen.
  • Gebruik van een ander onderzoeksmiddel binnen 90 dagen na screening, tenzij toegestaan ​​door de sponsor.

Opmerking: er kunnen andere in het protocol gedefinieerde opname-/uitsluitingscriteria van toepassing zijn.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Dubbele

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Selgantolimod 3 mg + TAF
Deelnemers met Hepatitis B e-antigeen (HBeAg)-positieve CHB of HBeAg-negatieve CHB die momenteel geen orale antivirale (OAV)-behandeling ondergaan, zullen op dezelfde dag eenmaal per week selgantolimod 3 mg (2 x 1,5 mg tablet) krijgen gedurende 24 doses samen met tenofoviralafenamide (TAF) 25 mg eenmaal daags gedurende 24 weken. Na de 24e dosis wordt selgantolimod stopgezet en blijven de deelnemers TAF krijgen tot week 48/vroegtijdige stopzetting (ED). In week 48 kunnen deelnemers, naar goeddunken van de hoofdonderzoeker (PI's), doorgaan met de behandelingsvrije follow-up (TFFU)-fase voor nog eens 48 weken.
Geneesmiddel: Selgantolimod
Tablet(ten) oraal toegediend om de 7 dagen voor 24 doses in nuchtere toestand
Andere namen:
  • GS-9688
Geneesmiddel: TAF
Tablet(ten) eenmaal daags oraal toegediend met voedsel
Andere namen:
  • Vemlidy®
Experimenteel: Selgantolimod 1,5 mg + TAF
Deelnemers met HBeAg-positieve CHB of HBeAg-negatieve CHB die momenteel geen OAV-behandeling ondergaan, zullen eenmaal per week selgantolimod 1,5 mg (1 x 1,5 mg tablet) en placebo (1 tablet) krijgen op dezelfde dag gedurende 24 doses samen met TAF 25 mg eenmaal dagelijks gedurende 24 weken. Na de 24e dosis wordt selgantolimod stopgezet en blijven de deelnemers TAF krijgen tot week 48/ED. In week 48 kunnen deelnemers, naar goeddunken van PI, nog maximaal 48 weken doorgaan in de TFFU-fase.
Geneesmiddel: Selgantolimod
Tablet(ten) oraal toegediend om de 7 dagen voor 24 doses in nuchtere toestand
Andere namen:
  • GS-9688
Geneesmiddel: TAF
Tablet(ten) eenmaal daags oraal toegediend met voedsel
Andere namen:
  • Vemlidy®
Geneesmiddel: Placebo
Tablet(ten) oraal toegediend om de 7 dagen voor 24 doses in nuchtere toestand
Placebo-vergelijker: Placebo + TAF
Deelnemers met HBeAg-positieve CHB of HBeAg-negatieve CHB die momenteel geen OAV-behandeling ondergaan, zullen op dezelfde dag eenmaal per week 2 tabletten placebo krijgen voor 24 doses samen met TAF 25 mg eenmaal daags gedurende 24 weken. Na de 24e dosis wordt de placebo stopgezet en blijven de deelnemers TAF krijgen tot week 48/ED. In week 48 kunnen deelnemers, naar goeddunken van PI, nog maximaal 48 weken doorgaan in de TFFU-fase.
Geneesmiddel: TAF
Tablet(ten) eenmaal daags oraal toegediend met voedsel
Andere namen:
  • Vemlidy®
Geneesmiddel: Placebo
Tablet(ten) oraal toegediend om de 7 dagen voor 24 doses in nuchtere toestand

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage deelnemers met ≥ 1 log10 IE/ml afname in serum Kwantitatief hepatitis B-oppervlakte-antigeen (qHBsAg) vanaf baseline in week 24
Tijdsspanne: Basislijn, week 24
Basislijn, week 24
Percentage deelnemers met tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE's)
Tijdsspanne: Eerste dosisdatum tot week 24 plus 30 dagen
Een AE was elk ongewenst medisch voorval dat verband houdt met het gebruik van een geneesmiddel bij mensen, al dan niet beschouwd als geneesmiddelgerelateerd. Een AE was elk ongunstig en onbedoeld teken, symptoom, ziekte en/of laboratorium- of fysiologische waarneming die al dan niet verband houdt met het geneesmiddel voor onderzoek. Een TEAE werd gedefinieerd als elke bijwerking met aanvangsdatum op of na de eerste dosisdatum en niet later dan 30 dagen na definitieve stopzetting van selgantolimod/placebo; of elke bijwerking die leidt tot voortijdige stopzetting van de onderzoeksgeneesmiddelen.
Eerste dosisdatum tot week 24 plus 30 dagen
Percentage deelnemers met tijdens de behandeling optredende laboratoriumafwijkingen
Tijdsspanne: Eerste dosisdatum tot week 24 plus 30 dagen
Tijdens de behandeling optredende laboratoriumafwijkingen werden gedefinieerd als waarden die ten minste 1 toxiciteitsgraad verhoogden vanaf de uitgangswaarde op elk tijdstip na de uitgangswaarde, tot en met de datum van de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel plus 30 dagen voor selgantolimod/placebo in week 24. Als de relevante uitgangslaboratoriumwaarde ontbrak, werd elke afwijking van ten minste Graad 1 die werd waargenomen binnen het hierboven gespecificeerde tijdsbestek, beschouwd als opkomende behandeling. Klinische laboratoriumresultaten werden beoordeeld volgens de Gilead-beoordelingsschaal voor ernst van ongewenste voorvallen en laboratoriumafwijkingen.
Eerste dosisdatum tot week 24 plus 30 dagen

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage deelnemers met ≥ 1 log10 IE/ml afname in serum qHBsAg vanaf baseline in week 4
Tijdsspanne: Basislijn, week 4
Basislijn, week 4
Percentage deelnemers met ≥ 1 log10 IE/ml afname in serum qHBsAg vanaf baseline in week 8
Tijdsspanne: Basislijn, week 8
Basislijn, week 8
Percentage deelnemers met ≥ 1 log10 IE/ml afname in serum qHBsAg vanaf baseline in week 12
Tijdsspanne: Basislijn, week 12
Basislijn, week 12
Percentage deelnemers met ≥ 1 log10 IE/ml afname in serum qHBsAg vanaf baseline in week 48
Tijdsspanne: Basislijn, week 48
Basislijn, week 48
Verandering ten opzichte van baseline in serum qHBsAg in week 4
Tijdsspanne: Basislijn, week 4
Basislijn, week 4
Verandering ten opzichte van baseline in serum qHBsAg in week 8
Tijdsspanne: Basislijn, week 8
Basislijn, week 8
Verandering ten opzichte van baseline in serum qHBsAg in week 12
Tijdsspanne: Basislijn, week 12
Basislijn, week 12
Verandering ten opzichte van baseline in serum qHBsAg in week 24
Tijdsspanne: Basislijn, week 24
Basislijn, week 24
Verandering ten opzichte van baseline in serum qHBsAg in week 48
Tijdsspanne: Basislijn, week 48
Basislijn, week 48
Percentage deelnemers met hepatitis B-virus (HBV) desoxyribonucleïnezuur (DNA) < ondergrens voor kwantificering (LLOQ) in week 12
Tijdsspanne: Week 12
LLOQ werd gedefinieerd als 20 IE/ml.
Week 12
Percentage deelnemers met HBV DNA < LLOQ in week 24
Tijdsspanne: Week 24
LLOQ werd gedefinieerd als 20 IE/ml.
Week 24
Percentage deelnemers met HBV DNA < LLOQ in week 48
Tijdsspanne: Week 48
LLOQ werd gedefinieerd als 20 IE/ml.
Week 48
Percentage deelnemers met verlies van hepatitis B-oppervlakte-antigeen (HBsAg) in week 12
Tijdsspanne: Week 12
HBsAg-verlies werd gedefinieerd als kwalitatief HBsAg dat veranderde van positief bij baseline naar negatief bij een bezoek na baseline.
Week 12
Percentage deelnemers met HBsAg-verlies in week 24
Tijdsspanne: Week 24
HBsAg-verlies werd gedefinieerd als kwalitatief HBsAg dat veranderde van positief bij baseline naar negatief bij een bezoek na baseline.
Week 24
Percentage deelnemers met HBsAg-verlies in week 48
Tijdsspanne: Week 48
HBsAg-verlies werd gedefinieerd als kwalitatief HBsAg dat veranderde van positief bij baseline naar negatief bij een bezoek na baseline.
Week 48
Percentage deelnemers met HBeAg-verlies en seroconversie in week 12
Tijdsspanne: Week 12
HBeAg-verlies werd gedefinieerd als kwalitatief HBeAg dat veranderde van positief bij baseline naar negatief bij een bezoek na baseline. HBeAg-seroconversie werd gedefinieerd als verlies van hepatitis B-antilichaam (HBeAb) en verandering van anti-HBe van negatief/ontbrekend bij aanvang naar positief bij een bezoek na aanvang.
Week 12
Percentage deelnemers met HBeAg-verlies en seroconversie in week 24
Tijdsspanne: Week 24
HBeAg-verlies werd gedefinieerd als kwalitatief HBeAg dat veranderde van positief bij baseline naar negatief bij een bezoek na baseline. HBeAg-seroconversie werd gedefinieerd als HBeAb-verlies en anti-HBe-verandering van negatief/ontbrekend bij baseline naar positief bij een postbaseline-bezoek.
Week 24
Percentage deelnemers met HBeAg-verlies en seroconversie in week 48
Tijdsspanne: Week 48
HBeAg-verlies werd gedefinieerd als kwalitatief HBeAg dat veranderde van positief bij baseline naar negatief bij een bezoek na baseline. HBeAg-seroconversie werd gedefinieerd als een HBeAb-test die veranderde van negatief of ontbrekend bij baseline naar positief bij een bezoek na baseline.
Week 48
Percentage deelnemers met virologische doorbraak vanaf baseline tot week 24
Tijdsspanne: Basislijn tot week 24
Virologische doorbraak werd gedefinieerd als een bevestigde HBV DNA ≥ 69 IE/ml na een stijging van < 69 IE/ml of een bevestigde HBV DNA ≥ 1 log10 IE/ml stijging vanaf het dieptepunt.
Basislijn tot week 24
Percentage deelnemers met virologische doorbraak vanaf baseline tot week 48
Tijdsspanne: Basislijn tot week 48
Virologische doorbraak werd gedefinieerd als een bevestigde HBV DNA ≥ 69 IE/ml na een stijging van < 69 IE/ml of een bevestigde HBV DNA ≥ 1 log10 IE/ml stijging vanaf het dieptepunt.
Basislijn tot week 48
Percentage deelnemers met mutaties in resistentie tegen geneesmiddelen
Tijdsspanne: Basislijn tot week 48
Basislijn tot week 48
Farmacokinetische (PK) parameter: AUClast van Selgantolimod
Tijdsspanne: Voordosering, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 8 en 24 uur na dosering op dag 1 en week 23
AUClast wordt gedefinieerd als de concentratie van het geneesmiddel vanaf tijdstip nul tot de laatste waarneembare concentratie.
Voordosering, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 8 en 24 uur na dosering op dag 1 en week 23
PK-parameter: AUC0-24 van Selgantolimod
Tijdsspanne: Voordosering, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 8 en 24 uur na dosering op dag 1 en week 23
AUC0-24 wordt gedefinieerd als de concentratie van het geneesmiddel in de loop van de tijd van tijd nul tot tijd 24 uur.
Voordosering, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 8 en 24 uur na dosering op dag 1 en week 23
PK-parameter: AUCinf van Selgantolimod
Tijdsspanne: Voordosering, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 8 en 24 uur na dosering op dag 1 en week 23
AUC0-inf wordt gedefinieerd als de concentratie van het geneesmiddel in de tijd van nul tot oneindig.
Voordosering, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 8 en 24 uur na dosering op dag 1 en week 23
PK-parameter: Cmax van Selgantolimod
Tijdsspanne: Voordosering, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 8 en 24 uur na dosering op dag 1 en week 23
Cmax wordt gedefinieerd als de maximale concentratie van het geneesmiddel.
Voordosering, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 8 en 24 uur na dosering op dag 1 en week 23
PK-parameter: Tmax van Selgantolimod
Tijdsspanne: Voordosering, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 8 en 24 uur na dosering op dag 1 en week 23
Tmax wordt gedefinieerd als de tijd (waargenomen tijdstip) van Cmax.
Voordosering, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 8 en 24 uur na dosering op dag 1 en week 23
PK-parameter: CL/F van Selgantolimod
Tijdsspanne: Voordosering, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 8 en 24 uur na dosering op dag 1 en week 23
CL/F wordt gedefinieerd als de schijnbare orale klaring na toediening van het geneesmiddel.
Voordosering, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 8 en 24 uur na dosering op dag 1 en week 23
PK-parameter: t1/2 van Selgantolimod
Tijdsspanne: Voordosering, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 8 en 24 uur na dosering op dag 1 en week 23
t1/2 wordt gedefinieerd als de schatting van de terminale eliminatiehalfwaardetijd van het geneesmiddel.
Voordosering, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 8 en 24 uur na dosering op dag 1 en week 23

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Gilead Sciences

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

  • Chen D, Kim S, Brooks A, McDonald C, Yang J, Gaggar A, et al. Potential Biomarkers of Response in Chronic Hepatitis B Patients Who Achieved HBeAg Loss Upon Treatment With Toll-Like Receptor 8 Agonist Selgantolimod [Poster]. The Digital International Liver Conference 2020 27-29 August.
  • Janssen H, Lampertico P, Chen C-Y, Heo J, Foumier C, Ahn S, et al. Safety and Efficacy of Switching to Tenofovir Alafenamide in Virally Suppressed Chronic Hepatitis B Patients With Renal Impairment: Week-48 Results From a Phase 2 Open-label Study [Poster]. The Digital International Liver Conference 2020 27-29 August.
  • Janssen H, Lim Y-S, Kim HJ, Tseng C-H, Coffin C, Elkashab M, et al. Safety and Efficacy of Oral TLR8 Agonist Selgantolimod in Viremic Adult Patients With Chronic Hepatitis B [Poster]. International Liver Congress 2021 23-26 June.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

28 augustus 2018

Primaire voltooiing (Werkelijk)

12 december 2019

Studie voltooiing (Werkelijk)

12 april 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

30 juli 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

2 augustus 2018

Eerst geplaatst (Werkelijk)

3 augustus 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

10 mei 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

11 april 2022

Laatst geverifieerd

1 april 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • GS-US-389-2025

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Ja

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren