Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse for at evaluere sikkerheden, tolerabiliteten og antiviral aktivitet af Selgantolimod (tidligere GS-9688) hos viremiske voksne deltagere med kronisk hepatitis B (CHB), som ikke i øjeblikket er i behandling

11. april 2022 opdateret af: Gilead Sciences

En fase 2, randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret, multicenterundersøgelse til evaluering af sikkerheden, tolerabiliteten og den antivirale aktivitet af GS-9688 hos viremiske voksne forsøgspersoner med kronisk hepatitis B, som ikke er i behandling i øjeblikket

De primære formål med denne undersøgelse er at evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​flere orale doser af selgantolimod og at evaluere den antivirale aktivitet af selgantolimod hos voksne deltagere med kronisk hepatitis B (CHB), som er viremiske og ikke i øjeblikket behandles.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

67

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T2N4Z6
        • University of Calgary Liver Unit - Heritage Medical Research Clinic
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M6H 3M1
        • Toronto Liver Centre
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2C4
        • University Health Network, Toronto General Hospital, Toronto Centre for Liver Disease
  • Korea, Republikken
      • Seoul, Korea, Republikken, 03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Korea, Republikken, 05505
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Korea, Republikken, 06973
        • Chung-Ang University Hospital
      • Seoul, Korea, Republikken, 120-752
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System
  • Taiwan
      • Kaohsiung, Taiwan, 807
        • Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital
      • Kaohsiung City, Taiwan, 82445
        • E-Da Hospital
      • Taipei City, Taiwan, 10002
        • National Taiwan University Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år til 61 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Nøgleinklusionskriterier:

  • Skal have evnen til at forstå og underskrive en skriftlig informeret samtykkeerklæring, som skal indhentes forud for påbegyndelse af undersøgelsesprocedurer.
  • Voksne hanner og ikke-gravide, ikke-ammende hunner
  • Dokumenteret tegn på kronisk hepatitis B virus (HBV) infektion med påviselige hepatitis B overflade antigen (HBsAg) niveauer ved screening
  • Screening af HBV-deoxyribonukleinsyre (DNA) ≥ 2000 internationale enheder pr. milliliter (IE/ml).
  • Screening af elektrokardiogram (EKG) uden klinisk signifikante abnormiteter

Nøgleekskluderingskriterier:

  • Omfattende brodannende fibrose eller skrumpelever
  • Modtog en kommercielt tilgængelig HBV OAV-behandling(er) inden for 3 måneder før screening.
  • Modtog langvarig behandling med immunmodulatorer eller biologiske lægemidler inden for 3 måneder efter screening

  • Personer, der opfylder nogen af ​​følgende laboratorieparametre ved screening:

    • Alaninaminotransferase > 5 * øvre normalgrænse (ULN)
    • Internationalt normaliseret forhold > ULN, medmindre individet er stabilt på et antikoagulerende regime
    • Albumin < 3,5 g/dL
    • Direkte bilirubin >1,5x ULN
    • Blodpladeantal < 100.000/µL
    • Estimeret kreatininclearance < 60 ml/min (ved brug af Cockcroft-Gault-metoden)
  • Samtidig infektion med humant immundefektvirus (HIV), hepatitis C-virus eller hepatitis D-virus
  • Tidligere hepatocellulært karcinom eller screening af alfa-føtoprotein ≥ 50 ng/ml uden billeddannelse
  • Diagnose af autoimmun sygdom, dårligt kontrolleret diabetes mellitus, betydelig psykiatrisk sygdom, svær kronisk obstruktiv lungesygdom, hæmoglobinopati, retinal sygdom eller er immunsupprimeret.
  • Kronisk leversygdom af en ikke-HBV-ætiologi bortset fra ikke-alkoholisk fedtleversygdom.
  • Modtaget fast organ eller knoglemarvstransplantation.
  • Brug af et andet forsøgsmiddel inden for 90 dage efter screening, medmindre sponsoren tillader det.

Bemærk: Andre protokoldefinerede inklusions-/eksklusionskriterier kan være gældende.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Selgantolimod 3 mg + TAF
Deltagere med hepatitis B e-antigen (HBeAg)-positivt CHB eller HBeAg-negativt CHB, som i øjeblikket ikke er i oral antiviral (OAV) behandling, vil modtage selgantolimod 3 mg (2 x 1,5 mg tablet) samme dag én gang om ugen i 24 doser sammen med tenofoviralafenamid (TAF) 25 mg én gang dagligt i 24 uger. Efter den 24. dosis vil selgantolimod blive seponeret, og deltagerne vil fortsætte med at modtage TAF indtil uge 48/tidlig seponering (ED). I uge 48 kan deltagerne efter Principal Investigators (PI's) skøn fortsætte i den behandlingsfrie opfølgningsfase (TFFU) i op til yderligere 48 uger.
Medicin: Selgantolimod
Tablet(er) indgivet oralt hver 7. dag i 24 doser i fastende tilstand
Andre navne:
  • GS-9688
Medicin: TAF
Tablet(er) indgivet oralt én gang dagligt sammen med mad
Andre navne:
  • Vemlidy®
Eksperimentel: Selgantolimod 1,5 mg + TAF
Deltagere med HBeAg-positiv CHB eller HBeAg-negativ CHB, der i øjeblikket ikke er i OAV-behandling, vil modtage selgantolimod 1,5 mg (1 x 1,5 mg tablet) og placebo (1 tablet) samme dag én gang om ugen i 24 doser sammen med TAF 25 mg én gang dagligt i 24 uger. Efter den 24. dosis vil selgantolimod blive afbrudt, og deltagerne vil fortsætte med at modtage TAF indtil uge 48/ED. I uge 48 kan deltagerne efter PI's skøn fortsætte i TFFU-fasen i op til yderligere 48 uger.
Medicin: Selgantolimod
Tablet(er) indgivet oralt hver 7. dag i 24 doser i fastende tilstand
Andre navne:
  • GS-9688
Medicin: TAF
Tablet(er) indgivet oralt én gang dagligt sammen med mad
Andre navne:
  • Vemlidy®
Medicin: Placebo
Tablet(er) indgivet oralt hver 7. dag i 24 doser i fastende tilstand
Placebo komparator: Placebo + TAF
Deltagere med HBeAg-positiv CHB eller HBeAg-negativ CHB, som i øjeblikket ikke er i OAV-behandling, vil modtage 2 tabletter placebo på samme dag én gang om ugen i 24 doser sammen med TAF 25 mg én gang dagligt i 24 uger. Efter den 24. dosis vil placebo blive afbrudt, og deltagerne vil fortsætte med at modtage TAF indtil uge 48/ED. I uge 48 kan deltagerne efter PI's skøn fortsætte i TFFU-fasen i op til yderligere 48 uger.
Medicin: TAF
Tablet(er) indgivet oralt én gang dagligt sammen med mad
Andre navne:
  • Vemlidy®
Medicin: Placebo
Tablet(er) indgivet oralt hver 7. dag i 24 doser i fastende tilstand

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere med ≥ 1 log10 IE/mL fald i serum kvantitativ hepatitis B overfladeantigen (qHBsAg) fra baseline i uge 24
Tidsramme: Baseline, uge ​​24
Baseline, uge ​​24
Procentdel af deltagere med behandlingsfremkaldte bivirkninger (TEAE'er)
Tidsramme: Første dosisdato op til uge 24 plus 30 dage
En AE var enhver uønsket medicinsk hændelse forbundet med brugen af ​​et lægemiddel hos mennesker, uanset om det anses for lægemiddelrelateret eller ej. En AE var ethvert ugunstigt og utilsigtet tegn, symptom, sygdom og/eller laboratorie- eller fysiologisk observation, der muligvis er relateret til forsøgslægemidlet. En TEAE blev defineret som enhver bivirkning med en startdato på eller efter den første dosisdato og ikke senere end 30 dage efter permanent seponering af selgantolimod/placebo; eller enhver AE, der fører til for tidlig seponering af undersøgelsesmedicin.
Første dosisdato op til uge 24 plus 30 dage
Procentdel af deltagere med behandlings-opståede laboratorieabnormaliteter
Tidsramme: Første dosisdato op til uge 24 plus 30 dage
Behandlingsfremkaldte laboratorieabnormaliteter blev defineret som værdier, der øgede mindst 1 toksicitetsgrad fra baseline på et hvilket som helst tidspunkt efter baseline, op til og inklusive datoen for den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet plus 30 dage for selgantolimod/placebo i uge 24. Hvis den relevante baseline laboratorieværdi manglede, blev enhver abnormitet af mindst grad 1 observeret inden for den ovenfor specificerede tidsramme betragtet som behandlingsfremkaldende. Kliniske laboratorieresultater blev klassificeret i henhold til Gilead-skalaen for sværhedsgraden af ​​bivirkninger og laboratorieabnormiteter.
Første dosisdato op til uge 24 plus 30 dage

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere med ≥ 1 log10 IE/mL fald i serum qHBsAg fra baseline i uge 4
Tidsramme: Baseline, uge ​​4
Baseline, uge ​​4
Procentdel af deltagere med ≥ 1 log10 IE/mL fald i serum qHBsAg fra baseline i uge 8
Tidsramme: Baseline, uge ​​8
Baseline, uge ​​8
Procentdel af deltagere med ≥ 1 log10 IE/mL fald i serum qHBsAg fra baseline i uge 12
Tidsramme: Baseline, uge ​​12
Baseline, uge ​​12
Procentdel af deltagere med ≥ 1 log10 IE/mL fald i serum qHBsAg fra baseline i uge 48
Tidsramme: Baseline, uge ​​48
Baseline, uge ​​48
Ændring fra baseline i serum qHBsAg i uge 4
Tidsramme: Baseline, uge ​​4
Baseline, uge ​​4
Ændring fra baseline i serum qHBsAg i uge 8
Tidsramme: Baseline, uge ​​8
Baseline, uge ​​8
Ændring fra baseline i serum qHBsAg i uge 12
Tidsramme: Baseline, uge ​​12
Baseline, uge ​​12
Ændring fra baseline i serum qHBsAg i uge 24
Tidsramme: Baseline, uge ​​24
Baseline, uge ​​24
Ændring fra baseline i serum qHBsAg i uge 48
Tidsramme: Baseline, uge ​​48
Baseline, uge ​​48
Procentdel af deltagere med hepatitis B-virus (HBV) deoxyribonukleinsyre (DNA) < nedre kvantificeringsgrænse (LLOQ) i uge 12
Tidsramme: Uge 12
LLOQ blev defineret som 20 IE/ml.
Uge 12
Procentdel af deltagere med HBV-DNA < LLOQ i uge 24
Tidsramme: Uge 24
LLOQ blev defineret som 20 IE/ml.
Uge 24
Procentdel af deltagere med HBV-DNA < LLOQ i uge 48
Tidsramme: Uge 48
LLOQ blev defineret som 20 IE/ml.
Uge 48
Procentdel af deltagere med tab af hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) i uge 12
Tidsramme: Uge 12
HBsAg-tab blev defineret som et kvalitativt HBsAg, der skiftede fra positivt ved baseline til negativt ved et postbaseline-besøg.
Uge 12
Procentdel af deltagere med HBsAg-tab i uge 24
Tidsramme: Uge 24
HBsAg-tab blev defineret som et kvalitativt HBsAg, der skiftede fra positivt ved baseline til negativt ved et postbaseline-besøg.
Uge 24
Procentdel af deltagere med HBsAg-tab i uge 48
Tidsramme: Uge 48
HBsAg-tab blev defineret som et kvalitativt HBsAg, der skiftede fra positivt ved baseline til negativt ved et postbaseline-besøg.
Uge 48
Procentdel af deltagere med HBeAg-tab og serokonversion i uge 12
Tidsramme: Uge 12
HBeAg-tab blev defineret som et kvalitativt HBeAg, der skiftede fra positivt ved baseline til negativt ved et postbaseline-besøg. HBeAg serokonversion blev defineret som hepatitis B e antistof (HBeAb) tab og anti-HBe ændring fra negativ/manglende ved baseline til positiv ved et postbaseline besøg.
Uge 12
Procentdel af deltagere med HBeAg-tab og serokonversion i uge 24
Tidsramme: Uge 24
HBeAg-tab blev defineret som et kvalitativt HBeAg, der skiftede fra positivt ved baseline til negativt ved et postbaseline-besøg. HBeAg-serokonversion blev defineret som HBeAb-tab og anti-HBe-ændring fra negativ/manglende ved baseline til positiv ved et postbaseline-besøg.
Uge 24
Procentdel af deltagere med HBeAg-tab og serokonvertering i uge 48
Tidsramme: Uge 48
HBeAg-tab blev defineret som et kvalitativt HBeAg, der skiftede fra positivt ved baseline til negativt ved et postbaseline-besøg. HBeAg serokonversion blev defineret som en HBeAb-test, der skiftede fra negativ eller manglende ved baseline til positiv ved et postbaseline-besøg.
Uge 48
Procentdel af deltagere med virologisk gennembrud fra baseline op til uge 24
Tidsramme: Baseline op til uge 24
Virologisk gennembrud blev defineret som bekræftet HBV-DNA ≥ 69 IE/ml efter at have været < 69 IE/mL eller bekræftet HBV-DNA ≥ 1 log10 IE/ml stigning fra nadir.
Baseline op til uge 24
Procentdel af deltagere med virologisk gennembrud fra baseline op til uge 48
Tidsramme: Baseline op til uge 48
Virologisk gennembrud blev defineret som bekræftet HBV-DNA ≥ 69 IE/ml efter at have været < 69 IE/mL eller bekræftet HBV-DNA ≥ 1 log10 IE/ml stigning fra nadir.
Baseline op til uge 48
Procentdel af deltagere med mutationer i medicinresistens
Tidsramme: Baseline op til uge 48
Baseline op til uge 48
Farmakokinetisk (PK) parameter: AUClast af Selgantolimod
Tidsramme: Før dosis, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 8 og 24 timer efter dosis på dag 1 og uge 23
AUClast er defineret som koncentrationen af ​​lægemiddel fra tidspunkt nul til den sidst observerbare koncentration.
Før dosis, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 8 og 24 timer efter dosis på dag 1 og uge 23
PK-parameter: AUC0-24 af Selgantolimod
Tidsramme: Før dosis, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 8 og 24 timer efter dosis på dag 1 og uge 23
AUC0-24 er defineret som koncentrationen af ​​lægemiddel over tid fra tid nul til tidspunkt 24 timer.
Før dosis, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 8 og 24 timer efter dosis på dag 1 og uge 23
PK-parameter: AUCinf af Selgantolimod
Tidsramme: Før dosis, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 8 og 24 timer efter dosis på dag 1 og uge 23
AUC0-inf er defineret som koncentrationen af ​​lægemiddel over tid fra tid nul til uendelig.
Før dosis, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 8 og 24 timer efter dosis på dag 1 og uge 23
PK-parameter: Cmax for Selgantolimod
Tidsramme: Før dosis, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 8 og 24 timer efter dosis på dag 1 og uge 23
Cmax er defineret som den maksimale koncentration af lægemiddel.
Før dosis, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 8 og 24 timer efter dosis på dag 1 og uge 23
PK-parameter: Tmax for Selgantolimod
Tidsramme: Før dosis, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 8 og 24 timer efter dosis på dag 1 og uge 23
Tmax er defineret som tiden (observeret tidspunkt) for Cmax.
Før dosis, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 8 og 24 timer efter dosis på dag 1 og uge 23
PK-parameter: CL/F af Selgantolimod
Tidsramme: Før dosis, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 8 og 24 timer efter dosis på dag 1 og uge 23
CL/F er defineret som den tilsyneladende orale clearance efter administration af lægemidlet.
Før dosis, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 8 og 24 timer efter dosis på dag 1 og uge 23
PK-parameter: t1/2 af Selgantolimod
Tidsramme: Før dosis, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 8 og 24 timer efter dosis på dag 1 og uge 23
t1/2 er defineret som estimatet af den terminale eliminationshalveringstid for lægemidlet.
Før dosis, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 8 og 24 timer efter dosis på dag 1 og uge 23

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Gilead Sciences

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

  • Chen D, Kim S, Brooks A, McDonald C, Yang J, Gaggar A, et al. Potential Biomarkers of Response in Chronic Hepatitis B Patients Who Achieved HBeAg Loss Upon Treatment With Toll-Like Receptor 8 Agonist Selgantolimod [Poster]. The Digital International Liver Conference 2020 27-29 August.
  • Janssen H, Lampertico P, Chen C-Y, Heo J, Foumier C, Ahn S, et al. Safety and Efficacy of Switching to Tenofovir Alafenamide in Virally Suppressed Chronic Hepatitis B Patients With Renal Impairment: Week-48 Results From a Phase 2 Open-label Study [Poster]. The Digital International Liver Conference 2020 27-29 August.
  • Janssen H, Lim Y-S, Kim HJ, Tseng C-H, Coffin C, Elkashab M, et al. Safety and Efficacy of Oral TLR8 Agonist Selgantolimod in Viremic Adult Patients With Chronic Hepatitis B [Poster]. International Liver Congress 2021 23-26 June.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

28. august 2018

Primær færdiggørelse (Faktiske)

12. december 2019

Studieafslutning (Faktiske)

12. april 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

30. juli 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

2. august 2018

Først opslået (Faktiske)

3. august 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

10. maj 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

11. april 2022

Sidst verificeret

1. april 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • GS-US-389-2025

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ja

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner