Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a antivirové aktivity selgantolimodu (dříve GS-9688) u viremických dospělých účastníků s chronickou hepatitidou B (CHB), kteří v současné době nejsou léčeni

11. dubna 2022 aktualizováno: Gilead Sciences

Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, multicentrická studie fáze 2 k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a antivirové aktivity GS-9688 u viremických dospělých pacientů s chronickou hepatitidou B, kteří nejsou v současné době léčeni

Primárními cíli této studie je vyhodnotit bezpečnost a snášenlivost opakovaných perorálních dávek selgantolimodu a vyhodnotit antivirovou aktivitu selgantolimodu u dospělých účastníků s chronickou hepatitidou B (CHB), kteří jsou viremičtí a v současné době nejsou léčeni.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

67

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Kanada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada, T2N4Z6
        • University of Calgary Liver Unit - Heritage Medical Research Clinic
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M6H 3M1
        • Toronto Liver Centre
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2C4
        • University Health Network, Toronto General Hospital, Toronto Centre for Liver Disease
  • Korejská republika
      • Seoul, Korejská republika, 03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Korejská republika, 05505
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Korejská republika, 06973
        • Chung-Ang University Hospital
      • Seoul, Korejská republika, 120-752
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System
  • Tchaj-wan
      • Kaohsiung, Tchaj-wan, 807
        • Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital
      • Kaohsiung City, Tchaj-wan, 82445
        • E-Da Hospital
      • Taipei City, Tchaj-wan, 10002
        • National Taiwan University Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let až 61 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Klíčová kritéria pro zařazení:

  • Musí být schopen porozumět a podepsat písemný informovaný souhlas, který musí být získán před zahájením studijních postupů.
  • Dospělý samec a netěhotné, nekojící samice
  • Dokumentovaný důkaz chronické infekce virem hepatitidy B (HBV) s detekovatelnými hladinami povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAg) při screeningu
  • Screening HBV deoxyribonukleové kyseliny (DNA) ≥ 2000 mezinárodních jednotek na mililitr (IU/ml).
  • Screeningový elektrokardiogram (EKG) bez klinicky významných abnormalit

Klíčová kritéria vyloučení:

  • Rozsáhlá přemosťující fibróza nebo cirhóza
  • Během 3 měsíců před screeningem obdrželi komerčně dostupnou léčbu (léčby) HBV OAV.
  • Během 3 měsíců od screeningu dostávali prodlouženou léčbu imunomodulátory nebo biologickými látkami

  • Jedinci splňující některý z následujících laboratorních parametrů při screeningu:

    • Alaninaminotransferáza > 5 * horní hranice normálu (ULN)
    • Mezinárodní normalizovaný poměr > ULN, pokud jedinec není stabilní na antikoagulačním režimu
    • Albumin < 3,5 g/dl
    • Přímý bilirubin >1,5x ULN
    • Počet krevních destiček < 100 000/ul
    • Odhadovaná clearance kreatininu < 60 ml/min (pomocí Cockcroft-Gaultovy metody)
  • Souběžná infekce virem lidské imunodeficience (HIV), virem hepatitidy C nebo virem hepatitidy D
  • Předchozí anamnéza hepatocelulárního karcinomu nebo screening alfa-fetoproteinu ≥ 50 ng/ml bez zobrazení
  • Diagnóza autoimunitního onemocnění, špatně kontrolovaný diabetes mellitus, významné psychiatrické onemocnění, těžká chronická obstrukční plicní nemoc, hemoglobinopatie, onemocnění sítnice nebo jsou imunosuprimováni.
  • Chronické onemocnění jater non-HBV etiologie s výjimkou nealkoholického ztučnění jater.
  • Přijatý transplantát solidního orgánu nebo kostní dřeně.
  • Použití jiného zkoumaného činidla do 90 dnů od screeningu, pokud to nepovolí zadavatel.

Poznámka: Mohou platit jiná kritéria pro zařazení/vyloučení definovaná protokolem.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Selgantolimod 3 mg + TAF
Účastníci s CHB pozitivním na hepatitidu Be (HBeAg) nebo HBeAg-negativní CHB, kteří v současné době neužívají perorální antivirovou (OAV) léčbu, dostanou selgantolimod 3 mg (2 x 1,5 mg tableta) ve stejný den jednou týdně ve 24 dávkách spolu s tenofovir-alafenamid (TAF) 25 mg jednou denně po dobu 24 týdnů. Po 24. dávce bude selgantolimod vysazen a účastníci budou nadále dostávat TAF až do 48. týdne/předčasné ukončení (ED). Ve 48. týdnu mohou účastníci podle uvážení hlavního zkoušejícího (PI) pokračovat ve fázi sledování bez léčby (TFFU) až po dalších 48 týdnů.
Lék: Selgantolimod
Tablety podávané perorálně každých 7 dní po dobu 24 dávek nalačno
Ostatní jména:
  • GS-9688
Lék: TAF
Tablety podávané perorálně jednou denně s jídlem
Ostatní jména:
  • Vemlidy®
Experimentální: Selgantolimod 1,5 mg + TAF
Účastníci s HBeAg-pozitivní CHB nebo HBeAg-negativní CHB, kteří v současné době nejsou léčeni OAV, dostanou selgantolimod 1,5 mg (1 x 1,5 mg tableta) a placebo (1 tableta) ve stejný den jednou týdně ve 24 dávkách spolu s TAF 25 mg jednou denně po dobu 24 týdnů. Po 24. dávce bude selgantolimod vysazen a účastníci budou nadále dostávat TAF až do týdne 48/ED. Ve 48. týdnu mohou účastníci podle uvážení PI pokračovat ve fázi TFFU až dalších 48 týdnů.
Lék: Selgantolimod
Tablety podávané perorálně každých 7 dní po dobu 24 dávek nalačno
Ostatní jména:
  • GS-9688
Lék: TAF
Tablety podávané perorálně jednou denně s jídlem
Ostatní jména:
  • Vemlidy®
Lék: Placebo
Tablety podávané perorálně každých 7 dní po dobu 24 dávek nalačno
Komparátor placeba: Placebo + TAF
Účastníci s HBeAg-pozitivní CHB nebo HBeAg-negativní CHB, kteří v současnosti nejsou léčeni OAV, dostanou 2 tablety placeba ve stejný den jednou týdně po 24 dávek spolu s TAF 25 mg jednou denně po dobu 24 týdnů. Po 24. dávce bude placebo vysazeno a účastníci budou i nadále dostávat TAF až do týdne 48/ED. Ve 48. týdnu mohou účastníci podle uvážení PI pokračovat ve fázi TFFU až dalších 48 týdnů.
Lék: TAF
Tablety podávané perorálně jednou denně s jídlem
Ostatní jména:
  • Vemlidy®
Lék: Placebo
Tablety podávané perorálně každých 7 dní po dobu 24 dávek nalačno

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků s ≥ 1 log10 IU/ml poklesem sérového kvantitativního povrchového antigenu hepatitidy B (qHBsAg) od výchozí hodnoty v týdnu 24
Časové okno: Výchozí stav, týden 24
Výchozí stav, týden 24
Procento účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou (TEAE)
Časové okno: Datum první dávky do 24. týdne plus 30 dnů
AE byla jakákoli neobvyklá lékařská událost spojená s užíváním drogy u lidí, ať už je považována za související s drogou či nikoli. AE byl jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak, symptom, nemoc a/nebo laboratorní nebo fyziologické pozorování, které může, ale nemusí souviset s hodnoceným léčivým přípravkem. TEAE byla definována jako jakákoli AE s datem nástupu v den první dávky nebo později a ne později než 30 dnů po trvalém vysazení selgantolimodu/placeba; nebo jakýkoli AE vedoucí k předčasnému vysazení studovaných léků.
Datum první dávky do 24. týdne plus 30 dnů
Procento účastníků s laboratorními abnormalitami vznikajícími při léčbě
Časové okno: Datum první dávky do 24. týdne plus 30 dnů
Laboratorní abnormality vzniklé při léčbě byly definovány jako hodnoty, které se zvýšily alespoň o 1 stupeň toxicity od výchozí hodnoty v kterémkoli časovém bodě po výchozím stavu, až do data poslední dávky studovaného léku včetně 30 dnů pro selgantolimod/placebo v týdnu 24. Pokud chyběla relevantní výchozí laboratorní hodnota, jakákoliv abnormalita alespoň 1. stupně pozorovaná ve výše uvedeném časovém rámci byla považována za naléhavou léčbu. Klinické laboratorní výsledky byly klasifikovány podle Gilead Grading Scale pro závažnost nežádoucích příhod a laboratorních abnormalit.
Datum první dávky do 24. týdne plus 30 dnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků s ≥ 1 log10 IU/ml poklesem qHBsAg v séru oproti výchozí hodnotě ve 4. týdnu
Časové okno: Výchozí stav, týden 4
Výchozí stav, týden 4
Procento účastníků s ≥ 1 log10 IU/ml poklesem qHBsAg v séru oproti výchozí hodnotě v 8. týdnu
Časové okno: Výchozí stav, týden 8
Výchozí stav, týden 8
Procento účastníků s ≥ 1 log10 IU/ml poklesem qHBsAg v séru oproti výchozí hodnotě v týdnu 12
Časové okno: Výchozí stav, týden 12
Výchozí stav, týden 12
Procento účastníků s ≥ 1 log10 IU/ml poklesem qHBsAg v séru oproti výchozí hodnotě ve 48. týdnu
Časové okno: Výchozí stav, týden 48
Výchozí stav, týden 48
Změna od výchozí hodnoty v séru qHBsAg v týdnu 4
Časové okno: Výchozí stav, týden 4
Výchozí stav, týden 4
Změna od výchozí hodnoty v séru qHBsAg v týdnu 8
Časové okno: Výchozí stav, týden 8
Výchozí stav, týden 8
Změna od výchozí hodnoty v séru qHBsAg v týdnu 12
Časové okno: Výchozí stav, týden 12
Výchozí stav, týden 12
Změna od výchozí hodnoty v séru qHBsAg v týdnu 24
Časové okno: Výchozí stav, týden 24
Výchozí stav, týden 24
Změna od výchozí hodnoty v séru qHBsAg v týdnu 48
Časové okno: Výchozí stav, týden 48
Výchozí stav, týden 48
Procento účastníků s deoxyribonukleovou kyselinou (DNA) virem hepatitidy B (HBV) < spodní limit kvantifikace (LLOQ) v týdnu 12
Časové okno: 12. týden
LLOQ bylo definováno jako 20 IU/ml.
12. týden
Procento účastníků s HBV DNA < LLOQ v týdnu 24
Časové okno: 24. týden
LLOQ bylo definováno jako 20 IU/ml.
24. týden
Procento účastníků s HBV DNA < LLOQ v týdnu 48
Časové okno: 48. týden
LLOQ bylo definováno jako 20 IU/ml.
48. týden
Procento účastníků se ztrátou povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAg) ve 12. týdnu
Časové okno: 12. týden
Ztráta HBsAg byla definována jako kvalitativní změna HBsAg z pozitivní na začátku na negativní při návštěvě po výchozím stavu.
12. týden
Procento účastníků se ztrátou HBsAg ve 24. týdnu
Časové okno: 24. týden
Ztráta HBsAg byla definována jako kvalitativní změna HBsAg z pozitivní na začátku na negativní při návštěvě po výchozím stavu.
24. týden
Procento účastníků se ztrátou HBsAg ve 48. týdnu
Časové okno: 48. týden
Ztráta HBsAg byla definována jako kvalitativní změna HBsAg z pozitivní na začátku na negativní při návštěvě po výchozím stavu.
48. týden
Procento účastníků se ztrátou HBeAg a sérokonverzí v týdnu 12
Časové okno: 12. týden
Ztráta HBeAg byla definována jako kvalitativní změna HBeAg z pozitivní na začátku na negativní při návštěvě po výchozím stavu. Sérokonverze HBeAg byla definována jako ztráta protilátek proti hepatitidě Be (HBeAb) a změna anti-HBe z negativní/chybějící na začátku na pozitivní při návštěvě po vstupním vyšetření.
12. týden
Procento účastníků se ztrátou HBeAg a sérokonverzí v týdnu 24
Časové okno: 24. týden
Ztráta HBeAg byla definována jako kvalitativní změna HBeAg z pozitivní na začátku na negativní při návštěvě po výchozím stavu. Sérokonverze HBeAg byla definována jako ztráta HBeAb a změna anti-HBe z negativní/chybějící na začátku na pozitivní při návštěvě po vstupním vyšetření.
24. týden
Procento účastníků se ztrátou HBeAg a sérokonverzí ve 48. týdnu
Časové okno: 48. týden
Ztráta HBeAg byla definována jako kvalitativní změna HBeAg z pozitivní na začátku na negativní při návštěvě po výchozím stavu. Sérokonverze HBeAg byla definována jako test HBeAb, který se změnil z negativního nebo chybějícího na začátku na pozitivní při návštěvě po výchozím stavu.
48. týden
Procento účastníků s virologickým průlomem od výchozího stavu do 24. týdne
Časové okno: Výchozí stav do 24. týdne
Virologický průlom byl definován jako potvrzený HBV DNA ≥ 69 IU/ml poté, co byl < 69 IU/ml nebo potvrzený HBV DNA ≥ 1 log10 IU/ml zvýšení od nejnižší hodnoty.
Výchozí stav do 24. týdne
Procento účastníků s virologickým průlomem od výchozího stavu do 48. týdne
Časové okno: Výchozí stav do 48. týdne
Virologický průlom byl definován jako potvrzený HBV DNA ≥ 69 IU/ml poté, co byl < 69 IU/ml nebo potvrzený HBV DNA ≥ 1 log10 IU/ml zvýšení od nejnižší hodnoty.
Výchozí stav do 48. týdne
Procento účastníků s mutacemi lékové rezistence
Časové okno: Výchozí stav do 48. týdne
Výchozí stav do 48. týdne
Farmakokinetický (PK) parametr: AUClast selgantolimodu
Časové okno: Před dávkou, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 8 a 24 hodin po dávce v den 1 a týden 23
AUClast je definována jako koncentrace léčiva od času nula do poslední pozorovatelné koncentrace.
Před dávkou, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 8 a 24 hodin po dávce v den 1 a týden 23
PK parametr: AUC0-24 Selgantolimodu
Časové okno: Před dávkou, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 8 a 24 hodin po dávce v den 1 a týden 23
AUC0-24 je definována jako koncentrace léčiva v čase od času nula do času 24 hodin.
Před dávkou, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 8 a 24 hodin po dávce v den 1 a týden 23
PK parametr: AUCinf Selgantolimodu
Časové okno: Před dávkou, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 8 a 24 hodin po dávce v den 1 a týden 23
AUC0-inf je definována jako koncentrace léčiva v čase od času nula do nekonečna.
Před dávkou, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 8 a 24 hodin po dávce v den 1 a týden 23
PK parametr: Cmax selgantolimodu
Časové okno: Před dávkou, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 8 a 24 hodin po dávce v den 1 a týden 23
Cmax je definována jako maximální koncentrace léčiva.
Před dávkou, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 8 a 24 hodin po dávce v den 1 a týden 23
PK parametr: Tmax Selgantolimodu
Časové okno: Před dávkou, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 8 a 24 hodin po dávce v den 1 a týden 23
Tmax je definován jako čas (pozorovaný časový bod) Cmax.
Před dávkou, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 8 a 24 hodin po dávce v den 1 a týden 23
PK parametr: CL/F Selgantolimodu
Časové okno: Před dávkou, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 8 a 24 hodin po dávce v den 1 a týden 23
CL/F je definována jako zjevná perorální clearance po podání léku.
Před dávkou, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 8 a 24 hodin po dávce v den 1 a týden 23
Parametr PK: t1/2 Selgantolimodu
Časové okno: Před dávkou, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 8 a 24 hodin po dávce v den 1 a týden 23
t1/2 je definován jako odhad terminálního eliminačního poločasu léčiva.
Před dávkou, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 8 a 24 hodin po dávce v den 1 a týden 23

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Gilead Sciences

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

  • Chen D, Kim S, Brooks A, McDonald C, Yang J, Gaggar A, et al. Potential Biomarkers of Response in Chronic Hepatitis B Patients Who Achieved HBeAg Loss Upon Treatment With Toll-Like Receptor 8 Agonist Selgantolimod [Poster]. The Digital International Liver Conference 2020 27-29 August.
  • Janssen H, Lampertico P, Chen C-Y, Heo J, Foumier C, Ahn S, et al. Safety and Efficacy of Switching to Tenofovir Alafenamide in Virally Suppressed Chronic Hepatitis B Patients With Renal Impairment: Week-48 Results From a Phase 2 Open-label Study [Poster]. The Digital International Liver Conference 2020 27-29 August.
  • Janssen H, Lim Y-S, Kim HJ, Tseng C-H, Coffin C, Elkashab M, et al. Safety and Efficacy of Oral TLR8 Agonist Selgantolimod in Viremic Adult Patients With Chronic Hepatitis B [Poster]. International Liver Congress 2021 23-26 June.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

28. srpna 2018

Primární dokončení (Aktuální)

12. prosince 2019

Dokončení studie (Aktuální)

12. dubna 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

30. července 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

2. srpna 2018

První zveřejněno (Aktuální)

3. srpna 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

10. května 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

11. dubna 2022

Naposledy ověřeno

1. dubna 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • GS-US-389-2025

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ano

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit