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Estudio para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la actividad antiviral de selgantolimod (anteriormente GS-9688) en participantes adultos virémicos con hepatitis B crónica (HCB) que actualmente no están en tratamiento

11 de abril de 2022 actualizado por: Gilead Sciences

Estudio de fase 2, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, multicéntrico para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la actividad antiviral de GS-9688 en sujetos adultos virémicos con hepatitis B crónica que actualmente no están en tratamiento

Los objetivos principales de este estudio son evaluar la seguridad y tolerabilidad de múltiples dosis orales de selgantolimod y evaluar la actividad antiviral de selgantolimod en participantes adultos con hepatitis B crónica (HCB) que son virémicos y no están siendo tratados actualmente.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

67

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Canadá
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canadá, T2N4Z6
        • University of Calgary Liver Unit - Heritage Medical Research Clinic
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canadá, M6H 3M1
        • Toronto Liver Centre
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2C4
        • University Health Network, Toronto General Hospital, Toronto Centre for Liver Disease
  • Corea, república de
      • Seoul, Corea, república de, 03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Corea, república de, 05505
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Corea, república de, 06973
        • Chung-Ang University Hospital
      • Seoul, Corea, república de, 120-752
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System
  • Taiwán
      • Kaohsiung, Taiwán, 807
        • Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital
      • Kaohsiung City, Taiwán, 82445
        • E-Da Hospital
      • Taipei City, Taiwán, 10002
        • National Taiwan University Hospital

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

14 años a 61 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios clave de inclusión:

  • Debe tener la capacidad de comprender y firmar un formulario de consentimiento informado por escrito, que debe obtenerse antes del inicio de los procedimientos del estudio.
  • Machos adultos y hembras no gestantes ni lactantes
  • Evidencia documentada de infección crónica por el virus de la hepatitis B (VHB) con niveles detectables de antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) en la selección
  • Detección de ácido desoxirribonucleico (ADN) del VHB ≥ 2000 unidades internacionales por mililitro (UI/mL).
  • Electrocardiograma (ECG) de detección sin anomalías clínicamente significativas

Criterios clave de exclusión:

  • Fibrosis en puente extensa o cirrosis
  • Recibió uno o más tratamientos de OAV contra el VHB disponibles en el mercado dentro de los 3 meses anteriores a la selección.
  • Recibió terapia prolongada con inmunomoduladores o productos biológicos dentro de los 3 meses posteriores a la selección

  • Individuos que cumplen cualquiera de los siguientes parámetros de laboratorio en la selección:

    • Alanina aminotransferasa > 5 * límite superior de la normalidad (LSN)
    • Razón normalizada internacional > ULN a menos que el individuo esté estable con un régimen anticoagulante
    • Albúmina < 3,5 g/dl
    • Bilirrubina directa >1,5x LSN
    • Recuento de plaquetas < 100 000/µL
    • Aclaramiento de creatinina estimado < 60 ml/min (utilizando el método de Cockcroft-Gault)
  • Coinfección con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), el virus de la hepatitis C o el virus de la hepatitis D
  • Antecedentes previos de carcinoma hepatocelular o cribado de alfafetoproteína ≥ 50 ng/mL sin estudios de imagen
  • Diagnóstico de enfermedad autoinmune, diabetes mellitus mal controlada, enfermedad psiquiátrica importante, enfermedad pulmonar obstructiva crónica grave, hemoglobinopatía, enfermedad de la retina o inmunosupresión.
  • Hepatopatía crónica de etiología distinta del VHB, excepto la esteatosis hepática no alcohólica.
  • Recibió un trasplante de órgano sólido o de médula ósea.
  • Uso de otro agente en investigación dentro de los 90 días posteriores a la selección, a menos que lo permita el patrocinador.

Nota: Es posible que se apliquen otros criterios de inclusión/exclusión definidos en el protocolo.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Doble

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Selgantolimod 3 mg + TAF
Los participantes con BHC positivo para el antígeno e de la hepatitis B (HBeAg) o HBeAg negativo que actualmente no reciben tratamiento antiviral oral (OAV), recibirán selgantolimod 3 mg (2 tabletas de 1,5 mg) el mismo día una vez por semana durante 24 dosis junto con tenofovir alafenamida (TAF) 25 mg una vez al día durante 24 semanas. Después de la dosis 24, se suspenderá el selgantolimod y los participantes continuarán recibiendo TAF hasta la semana 48/interrupción temprana (DE). En la semana 48, según el criterio del investigador principal (PI), los participantes pueden continuar en la fase de seguimiento sin tratamiento (TFFU) hasta por 48 semanas adicionales.
Droga: Selgantolimod
Tableta(s) administrada(s) por vía oral cada 7 días por 24 dosis en ayunas
Otros nombres:
  • GS-9688
Droga: TAF
Comprimido(s) administrado(s) por vía oral una vez al día con alimentos
Otros nombres:
  • Vemlidy®
Experimental: Selgantolimod 1,5 mg + TAF
Los participantes con HBC HBeAg positivo o HBeAg negativo que actualmente no estén en tratamiento con OAV recibirán selgantolimod 1,5 mg (1 tableta de 1,5 mg) y placebo (1 tableta) el mismo día una vez a la semana durante 24 dosis junto con TAF 25 mg una vez diariamente durante 24 semanas. Después de la dosis 24, se suspenderá el selgantolimod y los participantes continuarán recibiendo TAF hasta la semana 48/ED. En la semana 48, según el criterio del PI, los participantes pueden continuar en la fase TFFU hasta por 48 semanas adicionales.
Droga: Selgantolimod
Tableta(s) administrada(s) por vía oral cada 7 días por 24 dosis en ayunas
Otros nombres:
  • GS-9688
Droga: TAF
Comprimido(s) administrado(s) por vía oral una vez al día con alimentos
Otros nombres:
  • Vemlidy®
Droga: Placebo
Tableta(s) administrada(s) por vía oral cada 7 días por 24 dosis en ayunas
Comparador de placebos: Placebo + TAF
Los participantes con CHB HBeAg positivo o HBeAg negativo que actualmente no estén en tratamiento con OAV recibirán 2 comprimidos de placebo el mismo día una vez a la semana durante 24 dosis junto con 25 mg de TAF una vez al día durante 24 semanas. Después de la dosis 24, se suspenderá el placebo y los participantes continuarán recibiendo TAF hasta la semana 48/ED. En la semana 48, según el criterio del PI, los participantes pueden continuar en la fase TFFU hasta por 48 semanas adicionales.
Droga: TAF
Comprimido(s) administrado(s) por vía oral una vez al día con alimentos
Otros nombres:
  • Vemlidy®
Droga: Placebo
Tableta(s) administrada(s) por vía oral cada 7 días por 24 dosis en ayunas

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Porcentaje de participantes con una disminución de ≥ 1 log10 UI/mL en el antígeno de superficie cuantitativo de la hepatitis B en suero (qHBsAg) desde el inicio en la semana 24
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 24
Línea de base, semana 24
Porcentaje de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE)
Periodo de tiempo: Fecha de la primera dosis hasta la semana 24 más 30 días
Un AA era cualquier acontecimiento médico adverso asociado con el uso de un fármaco en humanos, se considerara o no relacionado con el fármaco. Un AA era cualquier signo, síntoma, enfermedad y/u observación fisiológica o de laboratorio desfavorable y no intencionado que puede o no estar relacionado con el medicamento en investigación. Un EAET se definió como cualquier AA con una fecha de inicio igual o posterior a la fecha de la primera dosis y no más tarde de 30 días después de la suspensión permanente de selgantolimod/placebo; o cualquier AE que conduzca a la interrupción prematura de los fármacos del estudio.
Fecha de la primera dosis hasta la semana 24 más 30 días
Porcentaje de participantes con anomalías de laboratorio emergentes del tratamiento
Periodo de tiempo: Fecha de la primera dosis hasta la semana 24 más 30 días
Las anormalidades de laboratorio emergentes del tratamiento se definieron como valores que aumentaron al menos 1 grado de toxicidad desde el valor inicial en cualquier momento posterior al inicio, hasta la fecha de la última dosis del fármaco del estudio más 30 días para selgantolimod/placebo en la semana 24, inclusive. Si faltaba el valor de laboratorio de referencia relevante, cualquier anormalidad de al menos Grado 1 observada dentro del período de tiempo especificado anteriormente se consideró emergente del tratamiento. Los resultados del laboratorio clínico se calificaron de acuerdo con la escala de calificación de gravedad de eventos adversos y anormalidades de laboratorio de Gilead.
Fecha de la primera dosis hasta la semana 24 más 30 días

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Porcentaje de participantes con una disminución de ≥ 1 log10 UI/mL en qHBsAg sérico desde el inicio en la semana 4
Periodo de tiempo: Línea de base, Semana 4
Línea de base, Semana 4
Porcentaje de participantes con una disminución de ≥ 1 log10 UI/mL en qHBsAg sérico desde el inicio en la semana 8
Periodo de tiempo: Línea de base, Semana 8
Línea de base, Semana 8
Porcentaje de participantes con una disminución de ≥ 1 log10 UI/mL en qHBsAg sérico desde el inicio en la semana 12
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 12
Línea de base, semana 12
Porcentaje de participantes con una disminución de ≥ 1 log10 UI/mL en qHBsAg sérico desde el inicio en la semana 48
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 48
Línea de base, semana 48
Cambio desde el inicio en suero qHBsAg en la semana 4
Periodo de tiempo: Línea de base, Semana 4
Línea de base, Semana 4
Cambio desde el inicio en suero qHBsAg en la semana 8
Periodo de tiempo: Línea de base, Semana 8
Línea de base, Semana 8
Cambio desde el inicio en suero qHBsAg en la semana 12
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 12
Línea de base, semana 12
Cambio desde el inicio en suero qHBsAg en la semana 24
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 24
Línea de base, semana 24
Cambio desde el inicio en suero qHBsAg en la semana 48
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 48
Línea de base, semana 48
Porcentaje de participantes con ácido desoxirribonucleico (ADN) <límite inferior de cuantificación (LLOQ) del virus de la hepatitis B (VHB) en la semana 12
Periodo de tiempo: Semana 12
LLOQ se definió como 20 UI/mL.
Semana 12
Porcentaje de participantes con ADN del VHB < LLOQ en la semana 24
Periodo de tiempo: Semana 24
LLOQ se definió como 20 UI/mL.
Semana 24
Porcentaje de participantes con ADN del VHB < LLOQ en la semana 48
Periodo de tiempo: Semana 48
LLOQ se definió como 20 UI/mL.
Semana 48
Porcentaje de participantes con pérdida del antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) en la semana 12
Periodo de tiempo: Semana 12
La pérdida de HBsAg se definió como el cambio cualitativo de HBsAg de positivo al inicio a negativo en una visita posterior al inicio.
Semana 12
Porcentaje de participantes con pérdida de HBsAg en la semana 24
Periodo de tiempo: Semana 24
La pérdida de HBsAg se definió como el cambio cualitativo de HBsAg de positivo al inicio a negativo en una visita posterior al inicio.
Semana 24
Porcentaje de participantes con pérdida de HBsAg en la semana 48
Periodo de tiempo: Semana 48
La pérdida de HBsAg se definió como el cambio cualitativo de HBsAg de positivo al inicio a negativo en una visita posterior al inicio.
Semana 48
Porcentaje de participantes con pérdida de HBeAg y seroconversión en la semana 12
Periodo de tiempo: Semana 12
La pérdida de HBeAg se definió como el cambio cualitativo de HBeAg de positivo al inicio a negativo en una visita posterior al inicio. La seroconversión de HBeAg se definió como la pérdida de anticuerpos e de la hepatitis B (HBeAb) y el cambio de anti-HBe de negativo/ausente al inicio del estudio a positivo en una visita posterior al inicio del estudio.
Semana 12
Porcentaje de participantes con pérdida de HBeAg y seroconversión en la semana 24
Periodo de tiempo: Semana 24
La pérdida de HBeAg se definió como el cambio cualitativo de HBeAg de positivo al inicio a negativo en una visita posterior al inicio. La seroconversión de HBeAg se definió como la pérdida de HBeAb y el cambio de anti-HBe de negativo/ausente al inicio del estudio a positivo en una visita posterior al inicio del estudio.
Semana 24
Porcentaje de participantes con pérdida de HBeAg y seroconversión en la semana 48
Periodo de tiempo: Semana 48
La pérdida de HBeAg se definió como el cambio cualitativo de HBeAg de positivo al inicio a negativo en una visita posterior al inicio. La seroconversión de HBeAg se definió como el cambio de la prueba HBeAb de negativo o faltante al inicio a positivo en una visita posterior al inicio.
Semana 48
Porcentaje de participantes con avance virológico desde el inicio hasta la semana 24
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 24
El avance virológico se definió como ADN del VHB confirmado ≥ 69 IU/mL después de haber sido < 69 IU/mL o ADN del VHB confirmado ≥ 1 log10 IU/mL de aumento desde el punto más bajo.
Línea de base hasta la semana 24
Porcentaje de participantes con avance virológico desde el inicio hasta la semana 48
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 48
El avance virológico se definió como ADN del VHB confirmado ≥ 69 IU/mL después de haber sido < 69 IU/mL o ADN del VHB confirmado ≥ 1 log10 IU/mL de aumento desde el punto más bajo.
Línea de base hasta la semana 48
Porcentaje de participantes con mutaciones de resistencia a los medicamentos
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 48
Línea de base hasta la semana 48
Parámetro farmacocinético (PK): AUClast de selgantolimod
Periodo de tiempo: Predosis, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 8 y 24 horas después de la dosis en el día 1 y la semana 23
AUClast se define como la concentración de fármaco desde el tiempo cero hasta la última concentración observable.
Predosis, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 8 y 24 horas después de la dosis en el día 1 y la semana 23
Parámetro PK: AUC0-24 de Selgantolimod
Periodo de tiempo: Predosis, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 8 y 24 horas después de la dosis en el día 1 y la semana 23
AUC0-24 se define como la concentración de fármaco a lo largo del tiempo desde el momento cero hasta el momento 24 horas.
Predosis, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 8 y 24 horas después de la dosis en el día 1 y la semana 23
Parámetro PK: AUCinf de Selgantolimod
Periodo de tiempo: Predosis, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 8 y 24 horas después de la dosis en el día 1 y la semana 23
AUC0-inf se define como la concentración de fármaco a lo largo del tiempo desde el tiempo cero hasta el infinito.
Predosis, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 8 y 24 horas después de la dosis en el día 1 y la semana 23
Parámetro PK: Cmax de Selgantolimod
Periodo de tiempo: Predosis, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 8 y 24 horas después de la dosis en el día 1 y la semana 23
La Cmax se define como la concentración máxima de fármaco.
Predosis, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 8 y 24 horas después de la dosis en el día 1 y la semana 23
Parámetro PK: Tmax de Selgantolimod
Periodo de tiempo: Predosis, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 8 y 24 horas después de la dosis en el día 1 y la semana 23
Tmax se define como el tiempo (punto de tiempo observado) de Cmax.
Predosis, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 8 y 24 horas después de la dosis en el día 1 y la semana 23
Parámetro PK: CL/F de Selgantolimod
Periodo de tiempo: Predosis, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 8 y 24 horas después de la dosis en el día 1 y la semana 23
CL/F se define como el aclaramiento oral aparente después de la administración del fármaco.
Predosis, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 8 y 24 horas después de la dosis en el día 1 y la semana 23
Parámetro PK: t1/2 de Selgantolimod
Periodo de tiempo: Predosis, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 8 y 24 horas después de la dosis en el día 1 y la semana 23
t1/2 se define como la estimación de la vida media de eliminación terminal del fármaco.
Predosis, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 8 y 24 horas después de la dosis en el día 1 y la semana 23

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Gilead Sciences

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

  • Chen D, Kim S, Brooks A, McDonald C, Yang J, Gaggar A, et al. Potential Biomarkers of Response in Chronic Hepatitis B Patients Who Achieved HBeAg Loss Upon Treatment With Toll-Like Receptor 8 Agonist Selgantolimod [Poster]. The Digital International Liver Conference 2020 27-29 August.
  • Janssen H, Lampertico P, Chen C-Y, Heo J, Foumier C, Ahn S, et al. Safety and Efficacy of Switching to Tenofovir Alafenamide in Virally Suppressed Chronic Hepatitis B Patients With Renal Impairment: Week-48 Results From a Phase 2 Open-label Study [Poster]. The Digital International Liver Conference 2020 27-29 August.
  • Janssen H, Lim Y-S, Kim HJ, Tseng C-H, Coffin C, Elkashab M, et al. Safety and Efficacy of Oral TLR8 Agonist Selgantolimod in Viremic Adult Patients With Chronic Hepatitis B [Poster]. International Liver Congress 2021 23-26 June.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

28 de agosto de 2018

Finalización primaria (Actual)

12 de diciembre de 2019

Finalización del estudio (Actual)

12 de abril de 2021

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

30 de julio de 2018

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

2 de agosto de 2018

Publicado por primera vez (Actual)

3 de agosto de 2018

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

10 de mayo de 2022

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

11 de abril de 2022

Última verificación

1 de abril de 2022

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • GS-US-389-2025

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

No

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

Sí

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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