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Studio per valutare la sicurezza, la tollerabilità e l'attività antivirale di Selgantolimod (precedentemente GS-9688) in partecipanti adulti viremici con epatite cronica B (CHB) che non sono attualmente in trattamento

11 aprile 2022 aggiornato da: Gilead Sciences

Uno studio di fase 2, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, multicentrico per valutare la sicurezza, la tollerabilità e l'attività antivirale di GS-9688 in soggetti adulti viremici con epatite B cronica che non sono attualmente in trattamento

Gli obiettivi primari di questo studio sono valutare la sicurezza e la tollerabilità di dosi orali multiple di selgantolimod e valutare l'attività antivirale di selgantolimod nei partecipanti adulti con epatite cronica B (CHB) che sono viremici e non sono attualmente in trattamento.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

67

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T2N4Z6
        • University of Calgary Liver Unit - Heritage Medical Research Clinic
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M6H 3M1
        • Toronto Liver Centre
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2C4
        • University Health Network, Toronto General Hospital, Toronto Centre for Liver Disease
  • Corea, Repubblica di
      • Seoul, Corea, Repubblica di, 03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Corea, Repubblica di, 05505
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Corea, Repubblica di, 06973
        • Chung-Ang University Hospital
      • Seoul, Corea, Repubblica di, 120-752
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System
  • Taiwan
      • Kaohsiung, Taiwan, 807
        • Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital
      • Kaohsiung City, Taiwan, 82445
        • E-Da Hospital
      • Taipei City, Taiwan, 10002
        • National Taiwan University Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 14 anni a 61 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criteri chiave di inclusione:

  • Deve avere la capacità di comprendere e firmare un modulo di consenso informato scritto, che deve essere ottenuto prima dell'inizio delle procedure di studio.
  • Maschi adulti e femmine non gravide e non in allattamento
  • Evidenza documentata di infezione da virus dell'epatite B cronica (HBV) con livelli rilevabili di antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) allo screening
  • Screening HBV acido desossiribonucleico (DNA) ≥ 2000 unità internazionali per millilitro (IU/mL).
  • Elettrocardiogramma di screening (ECG) senza anomalie clinicamente significative

Criteri chiave di esclusione:

  • Fibrosi o cirrosi estese a ponte
  • - Ricevuto uno o più trattamenti HBV OAV disponibili in commercio nei 3 mesi precedenti lo screening.
  • - Ricevuto terapia prolungata con immunomodulatori o farmaci biologici entro 3 mesi dallo screening

  • Individui che soddisfano uno dei seguenti parametri di laboratorio allo screening:

    • Alanina aminotransferasi > 5 * limite superiore della norma (ULN)
    • Rapporto internazionale normalizzato > ULN a meno che l'individuo non sia stabile con un regime anticoagulante
    • Albumina < 3,5 g/dL
    • Bilirubina diretta >1,5x ULN
    • Conta piastrinica < 100.000/µL
    • Clearance stimata della creatinina < 60 ml/min (utilizzando il metodo Cockcroft-Gault)
  • Co-infezione con virus dell'immunodeficienza umana (HIV), virus dell'epatite C o virus dell'epatite D
  • Storia precedente di carcinoma epatocellulare o screening di alfa-fetoproteina ≥ 50 ng/mL senza imaging
  • Diagnosi di malattia autoimmune, diabete mellito scarsamente controllato, malattia psichiatrica significativa, broncopneumopatia cronica ostruttiva grave, emoglobinopatia, malattia della retina o immunosoppressione.
  • Malattia epatica cronica di eziologia non HBV ad eccezione della steatosi epatica non alcolica.
  • Ha ricevuto un trapianto di organo solido o di midollo osseo.
  • Uso di un altro agente sperimentale entro 90 giorni dallo screening, a meno che non sia consentito dallo sponsor.

Nota: potrebbero essere applicati altri criteri di inclusione/esclusione definiti dal protocollo.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Doppio

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Selgantolimod 3mg + TAF
I partecipanti con CHB positivo per l'antigene e dell'epatite B (HBeAg) o CHB HBeAg negativo attualmente non in trattamento antivirale orale (OAV), riceveranno selgantolimod 3 mg (2 compresse da 1,5 mg) lo stesso giorno una volta alla settimana per 24 dosi insieme a tenofovir alafenamide (TAF) 25 mg una volta al giorno per 24 settimane. Dopo la 24a dose, selgantolimod verrà interrotto e i partecipanti continueranno a ricevere TAF fino alla settimana 48/interruzione anticipata (ED). Alla settimana 48, a discrezione del Principal Investigator (PI), i partecipanti possono continuare nella fase di follow-up senza trattamento (TFFU) per un massimo di altre 48 settimane.
Droga: Selgantolim
Compresse somministrate per via orale ogni 7 giorni per 24 dosi a digiuno
Altri nomi:
  • GS-9688
Droga: TAF
Compresse somministrate per via orale una volta al giorno con il cibo
Altri nomi:
  • Vemlidy®
Sperimentale: Selgantolimod 1,5 mg + TAF
I partecipanti con CHB HBeAg-positivo o CHB HBeAg-negativo attualmente non in trattamento con OAV, riceveranno selgantolimod 1,5 mg (1 compressa da 1,5 mg) e placebo (1 compressa) lo stesso giorno una volta alla settimana per 24 dosi insieme a TAF 25 mg una volta al giorno per 24 settimane. Dopo la 24a dose, selgantolimod verrà interrotto e i partecipanti continueranno a ricevere TAF fino alla settimana 48/ED. Alla settimana 48, a discrezione del PI, i partecipanti possono continuare nella fase TFFU per un massimo di altre 48 settimane.
Droga: Selgantolim
Compresse somministrate per via orale ogni 7 giorni per 24 dosi a digiuno
Altri nomi:
  • GS-9688
Droga: TAF
Compresse somministrate per via orale una volta al giorno con il cibo
Altri nomi:
  • Vemlidy®
Droga: Placebo
Compresse somministrate per via orale ogni 7 giorni per 24 dosi a digiuno
Comparatore placebo: Placebo+TAF
I partecipanti con CHB HBeAg-positivo o CHB HBeAg-negativo attualmente non in trattamento con OAV, riceveranno 2 compresse di placebo lo stesso giorno una volta alla settimana per 24 dosi insieme a TAF 25 mg una volta al giorno per 24 settimane. Dopo la 24a dose, il placebo verrà interrotto e i partecipanti continueranno a ricevere TAF fino alla settimana 48/ED. Alla settimana 48, a discrezione del PI, i partecipanti possono continuare nella fase TFFU per un massimo di altre 48 settimane.
Droga: TAF
Compresse somministrate per via orale una volta al giorno con il cibo
Altri nomi:
  • Vemlidy®
Droga: Placebo
Compresse somministrate per via orale ogni 7 giorni per 24 dosi a digiuno

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di partecipanti con calo ≥ 1 log10 UI/mL dell'antigene di superficie dell'epatite B quantitativo sierico (qHBsAg) dal basale alla settimana 24
Lasso di tempo: Basale, settimana 24
Basale, settimana 24
Percentuale di partecipanti con eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE)
Lasso di tempo: Data della prima dose fino alla settimana 24 più 30 giorni
Un evento avverso era qualsiasi evento medico spiacevole associato all'uso di un farmaco negli esseri umani, considerato o meno correlato al farmaco. Un evento avverso era qualsiasi segno, sintomo, malattia e/o osservazione di laboratorio o fisiologica sfavorevole e non intenzionale che può o meno essere correlato al medicinale sperimentale. Un TEAE è stato definito come qualsiasi evento avverso con una data di insorgenza pari o successiva alla data della prima dose e non oltre 30 giorni dopo l'interruzione permanente di selgantolimod/placebo; o qualsiasi evento avverso che porti all'interruzione prematura dei farmaci oggetto dello studio.
Data della prima dose fino alla settimana 24 più 30 giorni
Percentuale di partecipanti con anomalie di laboratorio emergenti dal trattamento
Lasso di tempo: Data della prima dose fino alla settimana 24 più 30 giorni
Le anomalie di laboratorio emerse dal trattamento sono state definite come valori che aumentavano di almeno 1 grado di tossicità rispetto al basale in qualsiasi momento successivo al basale, fino alla data dell'ultima dose del farmaco oggetto dello studio più 30 giorni per selgantolimod/placebo alla settimana 24. Se mancava il relativo valore di laboratorio di riferimento, qualsiasi anomalia di almeno Grado 1 osservata entro il periodo di tempo sopra specificato è stata considerata emergente dal trattamento. I risultati clinici di laboratorio sono stati classificati in base alla Gilead Grading Scale for Severity of Adverse Events and Laboratory Anormalities.
Data della prima dose fino alla settimana 24 più 30 giorni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di partecipanti con calo ≥ 1 log10 UI/mL del qHBsAg sierico rispetto al basale alla settimana 4
Lasso di tempo: Basale, settimana 4
Basale, settimana 4
Percentuale di partecipanti con calo ≥ 1 log10 UI/mL del qHBsAg sierico rispetto al basale alla settimana 8
Lasso di tempo: Linea di base, settimana 8
Linea di base, settimana 8
Percentuale di partecipanti con calo ≥ 1 log10 UI/mL del qHBsAg sierico rispetto al basale alla settimana 12
Lasso di tempo: Basale, settimana 12
Basale, settimana 12
Percentuale di partecipanti con calo ≥ 1 log10 UI/mL del qHBsAg sierico rispetto al basale alla settimana 48
Lasso di tempo: Basale, settimana 48
Basale, settimana 48
Variazione rispetto al basale del qHBsAg sierico alla settimana 4
Lasso di tempo: Basale, settimana 4
Basale, settimana 4
Variazione rispetto al basale del qHBsAg sierico alla settimana 8
Lasso di tempo: Linea di base, settimana 8
Linea di base, settimana 8
Variazione rispetto al basale del qHBsAg sierico alla settimana 12
Lasso di tempo: Basale, settimana 12
Basale, settimana 12
Variazione rispetto al basale del qHBsAg sierico alla settimana 24
Lasso di tempo: Basale, settimana 24
Basale, settimana 24
Variazione rispetto al basale nel qHBsAg sierico alla settimana 48
Lasso di tempo: Basale, settimana 48
Basale, settimana 48
Percentuale di partecipanti con virus dell'epatite B (HBV) Acido desossiribonucleico (DNA) < Limite inferiore di quantificazione (LLOQ) alla settimana 12
Lasso di tempo: Settimana 12
LLOQ è stato definito come 20 IU/mL.
Settimana 12
Percentuale di partecipanti con HBV DNA < LLOQ alla settimana 24
Lasso di tempo: Settimana 24
LLOQ è stato definito come 20 IU/mL.
Settimana 24
Percentuale di partecipanti con HBV DNA < LLOQ alla settimana 48
Lasso di tempo: Settimana 48
LLOQ è stato definito come 20 IU/mL.
Settimana 48
Percentuale di partecipanti con perdita dell'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) alla settimana 12
Lasso di tempo: Settimana 12
La perdita di HBsAg è stata definita come HBsAg qualitativo che passa da positivo al basale a negativo in una visita successiva al basale.
Settimana 12
Percentuale di partecipanti con perdita di HBsAg alla settimana 24
Lasso di tempo: Settimana 24
La perdita di HBsAg è stata definita come HBsAg qualitativo che passa da positivo al basale a negativo in una visita successiva al basale.
Settimana 24
Percentuale di partecipanti con perdita di HBsAg alla settimana 48
Lasso di tempo: Settimana 48
La perdita di HBsAg è stata definita come HBsAg qualitativo che passa da positivo al basale a negativo in una visita successiva al basale.
Settimana 48
Percentuale di partecipanti con perdita di HBeAg e sieroconversione alla settimana 12
Lasso di tempo: Settimana 12
La perdita di HBeAg è stata definita come HBeAg qualitativo che passa da positivo al basale a negativo in una visita successiva al basale. La sieroconversione HBeAg è stata definita come perdita di anticorpi anti-epatite B (HBeAb) e variazione anti-HBe da negativo/mancante al basale a positivo durante una visita successiva al basale.
Settimana 12
Percentuale di partecipanti con perdita di HBeAg e sieroconversione alla settimana 24
Lasso di tempo: Settimana 24
La perdita di HBeAg è stata definita come HBeAg qualitativo che passa da positivo al basale a negativo in una visita successiva al basale. La sieroconversione HBeAg è stata definita come perdita di HBeAb e cambiamento di anti-HBe da negativo/mancante al basale a positivo durante una visita successiva al basale.
Settimana 24
Percentuale di partecipanti con perdita di HBeAg e sieroconversione alla settimana 48
Lasso di tempo: Settimana 48
La perdita di HBeAg è stata definita come HBeAg qualitativo che passa da positivo al basale a negativo in una visita successiva al basale. La sieroconversione HBeAg è stata definita come il passaggio del test HBeAb da negativo o assente al basale a positivo durante una visita successiva al basale.
Settimana 48
Percentuale di partecipanti con svolta virologica dal basale fino alla settimana 24
Lasso di tempo: Linea di base fino alla settimana 24
La svolta virologica è stata definita come HBV DNA confermato ≥ 69 IU/mL dopo essere stato < 69 IU/mL o HBV DNA confermato ≥ 1 log10 IU/mL rispetto al nadir.
Linea di base fino alla settimana 24
Percentuale di partecipanti con svolta virologica dal basale fino alla settimana 48
Lasso di tempo: Basale fino alla settimana 48
La svolta virologica è stata definita come HBV DNA confermato ≥ 69 IU/mL dopo essere stato < 69 IU/mL o HBV DNA confermato ≥ 1 log10 IU/mL rispetto al nadir.
Basale fino alla settimana 48
Percentuale di partecipanti con mutazioni di resistenza ai farmaci
Lasso di tempo: Basale fino alla settimana 48
Basale fino alla settimana 48
Parametro farmacocinetico (PK): AUClast di Selgantolimod
Lasso di tempo: Pre-dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 8 e 24 ore post-dose al giorno 1 e alla settimana 23
AUClast è definita come la concentrazione del farmaco dal tempo zero all'ultima concentrazione osservabile.
Pre-dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 8 e 24 ore post-dose al giorno 1 e alla settimana 23
Parametro farmacocinetico: AUC0-24 di Selgantolimod
Lasso di tempo: Pre-dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 8 e 24 ore post-dose al giorno 1 e alla settimana 23
AUC0-24 è definita come la concentrazione del farmaco nel tempo dal tempo zero al tempo 24 ore.
Pre-dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 8 e 24 ore post-dose al giorno 1 e alla settimana 23
Parametro farmacocinetico: AUCinf di Selgantolimod
Lasso di tempo: Pre-dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 8 e 24 ore post-dose al giorno 1 e alla settimana 23
AUC0-inf è definita come la concentrazione di farmaco nel tempo dal tempo zero all'infinito.
Pre-dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 8 e 24 ore post-dose al giorno 1 e alla settimana 23
Parametro PK: Cmax di Selgantolimod
Lasso di tempo: Pre-dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 8 e 24 ore post-dose al giorno 1 e alla settimana 23
Cmax è definito come la concentrazione massima di una preparazione.
Pre-dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 8 e 24 ore post-dose al giorno 1 e alla settimana 23
Parametro PK: Tmax di Selgantolimod
Lasso di tempo: Pre-dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 8 e 24 ore post-dose al giorno 1 e alla settimana 23
Tmax è definito come il tempo (punto temporale osservato) di Cmax.
Pre-dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 8 e 24 ore post-dose al giorno 1 e alla settimana 23
Parametro PK: CL/F di Selgantolimod
Lasso di tempo: Pre-dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 8 e 24 ore post-dose al giorno 1 e alla settimana 23
CL/F è definita come la clearance orale apparente dopo la somministrazione del farmaco.
Pre-dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 8 e 24 ore post-dose al giorno 1 e alla settimana 23
Parametro PK: t1/2 di Selgantolimod
Lasso di tempo: Pre-dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 8 e 24 ore post-dose al giorno 1 e alla settimana 23
t1/2 è definito come la stima dell'emivita di eliminazione terminale del farmaco.
Pre-dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 8 e 24 ore post-dose al giorno 1 e alla settimana 23

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Gilead Sciences

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

  • Chen D, Kim S, Brooks A, McDonald C, Yang J, Gaggar A, et al. Potential Biomarkers of Response in Chronic Hepatitis B Patients Who Achieved HBeAg Loss Upon Treatment With Toll-Like Receptor 8 Agonist Selgantolimod [Poster]. The Digital International Liver Conference 2020 27-29 August.
  • Janssen H, Lampertico P, Chen C-Y, Heo J, Foumier C, Ahn S, et al. Safety and Efficacy of Switching to Tenofovir Alafenamide in Virally Suppressed Chronic Hepatitis B Patients With Renal Impairment: Week-48 Results From a Phase 2 Open-label Study [Poster]. The Digital International Liver Conference 2020 27-29 August.
  • Janssen H, Lim Y-S, Kim HJ, Tseng C-H, Coffin C, Elkashab M, et al. Safety and Efficacy of Oral TLR8 Agonist Selgantolimod in Viremic Adult Patients With Chronic Hepatitis B [Poster]. International Liver Congress 2021 23-26 June.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

28 agosto 2018

Completamento primario (Effettivo)

12 dicembre 2019

Completamento dello studio (Effettivo)

12 aprile 2021

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

30 luglio 2018

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

2 agosto 2018

Primo Inserito (Effettivo)

3 agosto 2018

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

10 maggio 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

11 aprile 2022

Ultimo verificato

1 aprile 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • GS-US-389-2025

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

No

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

Sì

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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