현재 치료를 받고 있지 않은 만성 B형 간염(CHB) 성인 바이레믹 성인 참가자를 대상으로 셀간톨리모드(구 GS-9688)의 안전성, 내약성 및 항바이러스 활성을 평가하기 위한 연구
2022년 4월 11일 업데이트: Gilead Sciences
현재 치료를 받고 있지 않은 만성 B형 간염 바이러스 혈증 성인 피험자에서 GS-9688의 안전성, 내약성 및 항바이러스 활성을 평가하기 위한 2상, 무작위, 이중맹검, 위약 대조, 다기관 연구
이 연구의 주요 목적은 셀간톨리모드의 다중 경구 투여의 안전성과 내약성을 평가하고 현재 치료를 받고 있지 않은 만성 B형 간염(CHB) 성인 참가자를 대상으로 셀간톨리모드의 항바이러스 활성을 평가하는 것입니다.
연구 개요
연구 유형
중재적
등록 (실제)
67
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Kaohsiung, 대만, 807
- Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital
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Kaohsiung City, 대만, 82445
- E-Da Hospital
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Taipei City, 대만, 10002
- National Taiwan University Hospital
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Seoul, 대한민국, 03080
- Seoul National University Hospital
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Seoul, 대한민국, 05505
- Asan Medical Center
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Seoul, 대한민국, 06973
- Chung-Ang University Hospital
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Seoul, 대한민국, 120-752
- Severance Hospital, Yonsei University Health System
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Alberta
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Calgary, Alberta, 캐나다, T2N4Z6
- University of Calgary Liver Unit - Heritage Medical Research Clinic
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Ontario
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Toronto, Ontario, 캐나다, M6H 3M1
- Toronto Liver Centre
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Toronto, Ontario, 캐나다, M5G 2C4
- University Health Network, Toronto General Hospital, Toronto Centre for Liver Disease
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
14년 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
주요 포함 기준:
- 연구 절차를 시작하기 전에 획득해야 하는 서면 동의서를 이해하고 서명할 수 있어야 합니다.
- 성인 남성 및 비임신, 비수유 여성
- 스크리닝 시 B형 간염 표면 항원(HBsAg) 수준이 검출 가능한 만성 B형 간염 바이러스(HBV) 감염의 문서화된 증거
- HBV 디옥시리보핵산(DNA) ≥ 2000 밀리리터당 국제 단위(IU/mL) 선별.
- 임상적으로 유의한 이상이 없는 심전도(ECG) 스크리닝
주요 제외 기준:
- 광범위한 가교 섬유증 또는 간경변
- 스크리닝 전 3개월 이내에 시판되는 HBV OAV 치료(들)를 받았습니다.
- 스크리닝 3개월 이내에 면역조절제 또는 생물학적 제제로 장기간 치료를 받은 자
스크리닝 시 다음 실험실 매개변수 중 하나를 충족하는 개인:
- 알라닌 아미노전이효소 > 5 * 정상 상한(ULN)
- 개인이 항응고제 요법에 안정적이지 않은 경우 국제 표준화 비율 > ULN
- 알부민 < 3.5g/dL
- 직접 빌리루빈 >1.5x ULN
- 혈소판 수 < 100,000/µL
- 예상 크레아티닌 청소율 < 60 mL/min(Cockcroft-Gault 방법 사용)
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV), C형 간염 바이러스 또는 D형 간염 바이러스와의 동시 감염
- 간세포 암종의 이전 병력 또는 영상 검사 없이 알파-태아단백 ≥ 50 ng/mL 선별 검사
- 자가면역질환, 제대로 조절되지 않는 당뇨병, 중대한 정신질환, 중증 만성폐쇄성폐질환, 혈색소증, 망막질환의 진단 또는 면역억제.
- 비알코올성 지방간 질환을 제외한 비 HBV 병인의 만성 간질환.
- 고형 장기 또는 골수 이식을 받았습니다.
- 스폰서가 허용하지 않는 한, 스크리닝 90일 이내에 다른 연구용 에이전트 사용.
참고: 다른 프로토콜 정의 포함/제외 기준이 적용될 수 있습니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 더블
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 셀간톨리모드 3 mg + TAF
현재 경구용 항바이러스제(OAV) 치료를 받고 있지 않은 B형 간염 e항원(HBeAg) 양성 CHB 또는 HBeAg 음성 CHB를 가진 참가자는 셀간톨리모드 3mg(2 x 1.5mg 정제)을 같은 날 24회 용량으로 주 1회 투약받게 됩니다. 테노포비르 알라페나미드(TAF) 25 mg 1일 1회 24주.
24번째 투여 후 셀간톨리모드는 중단되며 참가자는 48주차/조기 중단(ED)까지 TAF를 계속 받습니다.
48주차에 주임 연구원(PI)의 재량에 따라 참가자는 추가 48주 동안 무치료 후속 조치(TFFU) 단계를 계속할 수 있습니다.
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공복 상태에서 24회 용량 동안 7일마다 경구로 정제(들) 투여
다른 이름들:
음식과 함께 1일 1회 경구 투여되는 정제
다른 이름들:
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실험적: 셀간톨리모드 1.5 mg + TAF
현재 OAV 치료를 받고 있지 않은 HBeAg 양성 CHB 또는 HBeAg 음성 CHB를 가진 참가자는 셀간톨리모드 1.5mg(1 x 1.5mg 정제) 및 위약(1정)을 같은 날 매주 1회 24회 복용하고 TAF 25mg 1회를 투여받습니다. 24주 동안 매일.
24번째 투여 후 셀간톨리모드는 중단되며 참가자는 48주차/ED까지 계속 TAF를 투여받습니다.
PI의 재량에 따라 48주차에 참가자는 최대 추가 48주 동안 TFFU 단계를 계속할 수 있습니다.
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공복 상태에서 24회 용량 동안 7일마다 경구로 정제(들) 투여
다른 이름들:
음식과 함께 1일 1회 경구 투여되는 정제
다른 이름들:
공복 상태에서 24회 용량 동안 7일마다 경구로 정제(들) 투여
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위약 비교기: 위약 + TAF
현재 OAV 치료를 받고 있지 않은 HBeAg 양성 CHB 또는 HBeAg 음성 CHB를 가진 참가자는 24주 동안 1일 1회 TAF 25mg과 함께 24회 용량 동안 주 1회 같은 날 위약 2정을 투여받게 됩니다.
24번째 투여 후 위약 투여가 중단되고 참가자는 48주차/ED까지 계속 TAF를 투여받습니다.
PI의 재량에 따라 48주차에 참가자는 최대 추가 48주 동안 TFFU 단계를 계속할 수 있습니다.
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음식과 함께 1일 1회 경구 투여되는 정제
다른 이름들:
공복 상태에서 24회 용량 동안 7일마다 경구로 정제(들) 투여
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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24주차에 기준선에서 혈청 정량적 B형 간염 표면 항원(qHBsAg)이 ≥ 1 log10 IU/mL 감소한 참가자 비율
기간: 기준선, 24주차
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기준선, 24주차
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치료 관련 부작용(TEAE)이 있는 참가자의 비율
기간: 24주차 + 30일까지의 첫 번째 투여 날짜
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AE는 약물과 관련된 것으로 간주되는지 여부에 관계없이 인간의 약물 사용과 관련된 뜻밖의 의학적 발생이었습니다.
AE는 바람직하지 않고 의도하지 않은 징후, 증상, 질병 및/또는 시험용 의약품과 관련될 수 있거나 관련되지 않을 수 있는 검사실 또는 생리학적 관찰이었습니다.
TEAE는 개시일이 첫 투여일 이후이고 셀간톨리모드/위약의 영구 중단 후 30일 이내에 발생하는 모든 AE로 정의되었습니다. 또는 연구 약물의 조기 중단으로 이어지는 임의의 AE.
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24주차 + 30일까지의 첫 번째 투여 날짜
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치료 긴급 실험실 이상이 있는 참가자의 비율
기간: 24주차 + 30일까지의 첫 번째 투여 날짜
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치료 긴급 검사실 이상은 24주차에 연구 약물의 마지막 투여일과 셀간톨리모드/위약의 30일을 포함하여 모든 기준선 이후 시점에서 기준선으로부터 최소 1 독성 등급이 증가한 값으로 정의되었습니다.
관련 기준선 실험실 값이 누락된 경우 위에 지정된 기간 내에 관찰된 최소 등급 1의 이상은 응급 치료로 간주되었습니다.
임상 실험실 결과는 부작용 및 실험실 이상에 대한 심각도에 대한 Gilead Grading Scale에 따라 등급이 매겨졌습니다.
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24주차 + 30일까지의 첫 번째 투여 날짜
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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4주차에 기준선에서 혈청 qHBsAg 감소가 ≥ 1 log10 IU/mL인 참가자 비율
기간: 기준선, 4주차
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기준선, 4주차
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8주차에 기준선에서 혈청 qHBsAg 감소가 ≥ 1 log10 IU/mL인 참가자 비율
기간: 기준선, 8주차
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기준선, 8주차
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12주차에 기준선에서 혈청 qHBsAg 감소가 ≥ 1 log10 IU/mL인 참가자 비율
기간: 기준선, 12주차
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기준선, 12주차
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48주에 기준선에서 혈청 qHBsAg 감소가 ≥ 1 log10 IU/mL인 참가자 비율
기간: 기준선, 48주차
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기준선, 48주차
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4주차에 혈청 qHBsAg의 기준선에서 변경
기간: 기준선, 4주차
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기준선, 4주차
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8주차에 혈청 qHBsAg의 기준선에서 변경
기간: 기준선, 8주차
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기준선, 8주차
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12주차에 혈청 qHBsAg의 기준선에서 변경
기간: 기준선, 12주차
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기준선, 12주차
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24주차에 혈청 qHBsAg의 기준선에서 변경
기간: 기준선, 24주차
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기준선, 24주차
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48주차에 혈청 qHBsAg의 기준선에서 변화
기간: 기준선, 48주차
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기준선, 48주차
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12주차에 B형 간염 바이러스(HBV) 데옥시리보핵산(DNA) < 정량 하한(LLOQ)이 있는 참가자의 비율
기간: 12주차
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LLOQ는 20 IU/mL로 정의되었습니다.
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12주차
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24주차에 HBV DNA < LLOQ인 참가자 비율
기간: 24주차
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LLOQ는 20 IU/mL로 정의되었습니다.
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24주차
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48주차에 HBV DNA < LLOQ를 가진 참가자의 비율
기간: 48주차
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LLOQ는 20 IU/mL로 정의되었습니다.
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48주차
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12주차에 B형 간염 표면 항원(HBsAg) 손실이 있는 참가자의 비율
기간: 12주차
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HBsAg 손실은 기준선에서 양성에서 기준선 방문 후 음성으로 변하는 정성적 HBsAg로 정의되었습니다.
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12주차
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24주차에 HBsAg 손실이 있는 참가자의 비율
기간: 24주차
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HBsAg 손실은 기준선에서 양성에서 기준선 방문 후 음성으로 변하는 정성적 HBsAg로 정의되었습니다.
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24주차
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48주차에 HBsAg 손실이 있는 참가자의 비율
기간: 48주차
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HBsAg 손실은 기준선에서 양성에서 기준선 방문 후 음성으로 변하는 정성적 HBsAg로 정의되었습니다.
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48주차
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12주차에 HBeAg 손실 및 혈청 전환이 있는 참가자의 비율
기간: 12주차
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HBeAg 소실은 기준선에서 양성에서 기준선 방문 후 음성으로 변하는 질적 HBeAg로 정의되었습니다.
HBeAg 혈청전환은 B형 간염 e 항체(HBeAb) 소실 및 항-HBe 변화가 베이스라인에서 음성/결측에서 베이스라인 후 방문에서 양성으로 변화하는 것으로 정의되었습니다.
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12주차
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24주차에 HBeAg 손실 및 혈청 전환이 있는 참가자의 비율
기간: 24주차
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HBeAg 소실은 기준선에서 양성에서 기준선 방문 후 음성으로 변하는 질적 HBeAg로 정의되었습니다.
HBeAg 혈청전환은 HBeAb 소실 및 기준선에서의 음성/결핍에서 기준선 이후 방문 시 양성으로의 항-HBe 변화로 정의되었습니다.
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24주차
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48주차에 HBeAg 손실 및 혈청 전환이 있는 참가자의 비율
기간: 48주차
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HBeAg 소실은 기준선에서 양성에서 기준선 방문 후 음성으로 변하는 질적 HBeAg로 정의되었습니다.
HBeAg 혈청전환은 HBeAb 테스트가 기준선에서 음성 또는 누락에서 기준선 이후 방문에서 양성으로 변경되는 것으로 정의되었습니다.
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48주차
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기준선에서 24주차까지 바이러스학적 돌파구가 있는 참가자의 비율
기간: 24주까지의 기준선
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바이러스 돌파는 HBV DNA ≥ 69 IU/mL 이후 확인된 HBV DNA ≥ 69 IU/mL 또는 HBV DNA ≥ 1 log10 IU/mL 증가가 확인된 것으로 정의되었습니다.
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24주까지의 기준선
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기준선에서 48주차까지 바이러스학적 돌파구가 있는 참가자의 비율
기간: 48주까지의 기준선
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바이러스 돌파는 HBV DNA ≥ 69 IU/mL 이후 확인된 HBV DNA ≥ 69 IU/mL 또는 HBV DNA ≥ 1 log10 IU/mL 증가가 확인된 것으로 정의되었습니다.
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48주까지의 기준선
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약물 내성 돌연변이가 있는 참가자의 비율
기간: 48주까지의 기준선
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48주까지의 기준선
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약동학(PK) 매개변수: 셀간톨리모드의 AUClast
기간: 투여 전, 1일차 및 23주차에 투여 후 0.25, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 5, 8 및 24시간
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AUClast는 시간 0부터 관찰 가능한 마지막 농도까지의 약물 농도로 정의됩니다.
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투여 전, 1일차 및 23주차에 투여 후 0.25, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 5, 8 및 24시간
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PK 매개변수: Selgantolimod의 AUC0-24
기간: 투여 전, 1일차 및 23주차에 투여 후 0.25, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 5, 8 및 24시간
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AUC0-24는 시간 0에서 시간 24시간까지의 시간에 따른 약물 농도로 정의됩니다.
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투여 전, 1일차 및 23주차에 투여 후 0.25, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 5, 8 및 24시간
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PK 매개변수: Selgantolimod의 AUCinf
기간: 투여 전, 1일차 및 23주차에 투여 후 0.25, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 5, 8 및 24시간
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AUC0-inf는 시간 0에서 무한대까지의 시간에 따른 약물 농도로 정의됩니다.
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투여 전, 1일차 및 23주차에 투여 후 0.25, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 5, 8 및 24시간
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PK 매개변수: Selgantolimod의 Cmax
기간: 투여 전, 1일차 및 23주차에 투여 후 0.25, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 5, 8 및 24시간
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Cmax는 약물의 최대 농도로 정의됩니다.
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투여 전, 1일차 및 23주차에 투여 후 0.25, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 5, 8 및 24시간
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PK 매개변수: Selgantolimod의 Tmax
기간: 투여 전, 1일차 및 23주차에 투여 후 0.25, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 5, 8 및 24시간
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Tmax는 Cmax의 시간(관측 시점)으로 정의된다.
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투여 전, 1일차 및 23주차에 투여 후 0.25, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 5, 8 및 24시간
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PK 매개변수: 셀간톨리모드의 CL/F
기간: 투여 전, 1일차 및 23주차에 투여 후 0.25, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 5, 8 및 24시간
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CL/F는 약물 투여 후 겉보기 구강 청소율로 정의됩니다.
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투여 전, 1일차 및 23주차에 투여 후 0.25, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 5, 8 및 24시간
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PK 매개변수: 셀간톨리모드의 t1/2
기간: 투여 전, 1일차 및 23주차에 투여 후 0.25, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 5, 8 및 24시간
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t1/2는 약물의 최종 제거 반감기의 추정치로 정의됩니다.
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투여 전, 1일차 및 23주차에 투여 후 0.25, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 5, 8 및 24시간
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Chen D, Kim S, Brooks A, McDonald C, Yang J, Gaggar A, et al. Potential Biomarkers of Response in Chronic Hepatitis B Patients Who Achieved HBeAg Loss Upon Treatment With Toll-Like Receptor 8 Agonist Selgantolimod [Poster]. The Digital International Liver Conference 2020 27-29 August.
- Janssen H, Lampertico P, Chen C-Y, Heo J, Foumier C, Ahn S, et al. Safety and Efficacy of Switching to Tenofovir Alafenamide in Virally Suppressed Chronic Hepatitis B Patients With Renal Impairment: Week-48 Results From a Phase 2 Open-label Study [Poster]. The Digital International Liver Conference 2020 27-29 August.
- Janssen H, Lim Y-S, Kim HJ, Tseng C-H, Coffin C, Elkashab M, et al. Safety and Efficacy of Oral TLR8 Agonist Selgantolimod in Viremic Adult Patients With Chronic Hepatitis B [Poster]. International Liver Congress 2021 23-26 June.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2018년 8월 28일
기본 완료 (실제)
2019년 12월 12일
연구 완료 (실제)
2021년 4월 12일
연구 등록 날짜
최초 제출
2018년 7월 30일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2018년 8월 2일
처음 게시됨 (실제)
2018년 8월 3일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2022년 5월 10일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2022년 4월 11일
마지막으로 확인됨
2022년 4월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- GS-US-389-2025
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
예
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .